Сравнение эффектов трех глипролинов при пятидневном внутрибрюшинном введении

На сегодняшний день зарегистрировано около 70 препаратов на основе регуляторных пептидов, в том числе пролинсодержащих, таких как ноотропы семакс и селанк. Актуально дальнейшее изучение свойств глипролиновых пептидных последовательностей с целью описания их нейропротекторных свойств и возможной разработки новых лекарственных средств на их основе. Цель исследования – сравнить эффекты влияния трех пептидов глипролинового ряда на морфометрические характеристики и пролиферативную активность клеток головного мозга белых крыс. Материал и методы. Половозрелым самцам крыс Вистар в течение 5 дней внутрибрюшинно вводили пептиды Thy-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), Arg-Pro-Gly-Pro (RPGP) и Pro-Gly-Pro-Leu (PGPL) в дозе 0,1 мг/кг. Контролем служили интактные животные и получавшие 0,9%-й раствор NaCl эквиобъемно. На препаратах правого полушария мозга после окраски гематоксилином и эозином проводили морфоцитометрию. Оценивали размерные (площадь тел, ядер и ядрышек) и числовые (количество ядрышек) характеристики клеток. Рассматривали параметры нейронов и глиоцитов в пяти локализациях (II и V слой переднетеменной доли, II и V слой собственно теменной доли, поле СА1 гиппокампа). Применяя иммуногистохимическое окрашивание, определяли интенсивность пролиферации (маркер Ki-67, клон MIB1). Результаты. Пептид TKPRPGP в большей степени, чем RPGP и PGPL, изменял морфометрические показатели клеток нервной ткани и индекс пролиферации глиоцитов. В нашем эксперименте на пролиферативную активность нейронов максимально влияет глипролин PGPL. Аргининсодержащее соединение RPGP активирует пролиферативную активность глиоцитов. Лейцинсодержащее PGPL в большей степени изменяет морфометрические показатели нейронов. Заключение. Оба изученных тетрапептида влияют на морфометрические характеристики и пролиферативную активность клеток нервной ткани при пятикратном внутрибрюшинном введении в дозе 0,1 мг/кг. При сравнении глипролинов более выраженный эффект наблюдали после введения PGPL.

1. Жуйкова С.Е. Глипролины – регуляторные пептиды с интегративным действием. Интегратив. физиол. 2020;1(4):303–316. doi: 10.33910/2687-1270-2020-1-4-303-316

2. Краснов И.Б., Красников Г.В., Бурцева Т.Д., Чельная Н.А. Реакция популяции нейронов спинномозгового узла L5 крыс на первичное и повторное моделирование эффектов невесомости. Авиакосм. и экол. мед. 2009;43(2):21–26.

3. Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клин. мед. 2020;98(3):65–177. doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177

4. Misiura M., Miltyk W. Proline-containing peptides – new insight and implications: A review. Biofactors. 2019;45(6):857–866. doi: 10.1002/biof.1554

5. Jariwala N., Ozols М., Bell М., Bradley Е., Gilmore А., Debelle L., Sherratt M.J. Matrikines as mediators of tissue remodeling: А Review. Adv. Drug Deliv. Rev. 2022;(185):114240. doi: 10.1016/j.addr.2022.114240

6. Stavchansky V.V., Filippenkov I.B., Remizova J.A., Denisova A.E., Mozgovoy I.V., Gubsky L.V., Myasoedov N.F., Andreeva L.A., Limborska S.A., Dergunova L.V. Insight into glyproline peptides’ activity through the modulation of the inflammatory and neurosignaling genetic response following cerebral ischemia-reperfusion. Genes (Basel). 2022;13(12):2380. doi: 10.3390/genes13122380

7. Akimov M.G., Fomina-Ageeva E.V., Dudina P.V., Andreeva L.A., Myasoyedov N.F., Bezuglov V.V. ACTH(6–9)PGP peptide protects SH-SY5Y cells from H2O2, tert-butyl hydroperoxide, and cyanide cytotoxicity via stimulation of proliferation and induction of prosurvival-related genes. Molecules. 2021;26(7):1878. doi: 10.3390/molecules26071878

8. Николаев С.В., Логвинов И.О., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А., Антипов П.И., Антипова Т.А. Нейропротекторные свойства in vitro новых глипролинов, замещенных по N-концу. Фармакокинет. и фармакодинам. 2020;(2):4–10. doi: 10.37489/2587-7836-2020-2-4-10

9. Dergunova L.V., Filippenkov I.B., Limborska S.A., Myasoedov N.F. Neuroprotective peptides and new strategies for ischemic stroke drug discoveries. А Review. Genes (Basel). 2023;14(5):953. doi: 10.3390/genes14050953

10. Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. СПб.: СпецЛит, 2010. 95 с.

11. Медик В.А., Толмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии: Руководство. В 2-х томах. Т. 1. Ред. Ю.М. Комаров. М.: Медицина, 2000. 412 с.

12. Барвина А.Р. Современные правила применения параметрических и непараметрических критериев в статистическом анализе медико-биологических данных. Мед. альм. 2021;(1):64–73.

13. Васильев Ю.Г., Берестов Д.С. Гомеостаз и пластичность мозга: монография. Ижевск: ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2011. 216 с.

14. Справочник Видаль 2022: Лекарственные препараты в России. Ред. Е.А. Толмачева. М.: Видаль Рус, 2022. 1120 с.