sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20240610sibmed-1836Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEСравнение эффектов трех глипролинов при пятидневном внутрибрюшинном введенииComparison of the effects of three glyprolines after five days of intraperitoneal administrationКолесниковаА. А.KolesnikovaA. A.

Колесникова Анна Александровна.

680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35

Anna A. Kolesnikova.

680000, Khabarovsk, Murav’yeva-Amurskogo st., 35

anna-kostina-88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9337-2801ФлейшманМ. Ю.FleishmanM. Yu.

Флейшман Марина Юрьевна - д.м.н.

680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35

Marina Yu. Fleishman - doctor of medical sciences.

680000, Khabarovsk, Murav’yeva-Amurskogo st., 35

marfl@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5698-3665МалофейЮ. Б.MalofeyYu. B.

Малофей Юлия Борисовна - к.б.н.

680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35

Yliya B. Malofey - candidate of biological sciences.

680000, Khabarovsk, Murav’yeva-Amurskogo st., 35

malofey2009@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0822-3431ТолстенокИ. В.TolstenokI. V.

Толстенок Иван Владимирович - к.б.н.

680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35

Ivan V. Tolstenok - candidate of biological sciences.

680000, Khabarovsk, Murav’yeva-Amurskogo st., 35

toiv@bk.ruДузенкоН. В.DuzenkoN. V.

Дузенко Надежда Владимировна.

680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35

Nadezhda V. Duzenko.

680000, Khabarovsk, Murav’yeva-Amurskogo st., 35

nadya_duz@mail.ruСальниковА. А.SalnikovA. A.

Сальников Антон Александрович.

680000, Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35

Anton A. Salnikov.

680000, Khabarovsk, Murav’yeva-Amurskogo st., 35

anton231100@mail.ruДальневосточный государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияFar Eastern State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian Federation202406012025446105113Copyright © Колесникова А.А., Флейшман М.Ю., Малофей Ю.Б., Толстенок И.В., Дузенко Н.В., Сальников А.А., 20252025Колесникова А.А., Флейшман М.Ю., Малофей Ю.Б., Толстенок И.В., Дузенко Н.В., Сальников А.А.Kolesnikova A.A., Fleishman M.Y., Malofey Y.B., Tolstenok I.V., Duzenko N.V., Salnikov A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/1836

На сегодняшний день зарегистрировано около 70 препаратов на основе регуляторных пептидов, в том числе пролинсодержащих, таких как ноотропы семакс и селанк. Актуально дальнейшее изучение свойств глипролиновых пептидных последовательностей с целью описания их нейропротекторных свойств и возможной разработки новых лекарственных средств на их основе. Цель исследования – сравнить эффекты влияния трех пептидов глипролинового ряда на морфометрические характеристики и пролиферативную активность клеток головного мозга белых крыс. Материал и методы. Половозрелым самцам крыс Вистар в течение 5 дней внутрибрюшинно вводили пептиды Thy-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), Arg-Pro-Gly-Pro (RPGP) и Pro-Gly-Pro-Leu (PGPL) в дозе 0,1 мг/кг. Контролем служили интактные животные и получавшие 0,9%-й раствор NaCl эквиобъемно. На препаратах правого полушария мозга после окраски гематоксилином и эозином проводили морфоцитометрию. Оценивали размерные (площадь тел, ядер и ядрышек) и числовые (количество ядрышек) характеристики клеток. Рассматривали параметры нейронов и глиоцитов в пяти локализациях (II и V слой переднетеменной доли, II и V слой собственно теменной доли, поле СА1 гиппокампа). Применяя иммуногистохимическое окрашивание, определяли интенсивность пролиферации (маркер Ki-67, клон MIB1). Результаты. Пептид TKPRPGP в большей степени, чем RPGP и PGPL, изменял морфометрические показатели клеток нервной ткани и индекс пролиферации глиоцитов. В нашем эксперименте на пролиферативную активность нейронов максимально влияет глипролин PGPL. Аргининсодержащее соединение RPGP активирует пролиферативную активность глиоцитов. Лейцинсодержащее PGPL в большей степени изменяет морфометрические показатели нейронов. Заключение. Оба изученных тетрапептида влияют на морфометрические характеристики и пролиферативную активность клеток нервной ткани при пятикратном внутрибрюшинном введении в дозе 0,1 мг/кг. При сравнении глипролинов более выраженный эффект наблюдали после введения PGPL.

To date, about 70 drugs based on regulatory peptides have been registered, including proline-containing ones, such as the nootropics Semax and Selank. Further study of the properties of glyproline peptide sequences is relevant in order to describe their neuroprotective properties and the possible development of new drugs based on them. The purpose of the study was to compare the effects of three glyproline peptides on the morphometric characteristics and proliferative activity of brain cells in albino rats. Material and methods. Sexually mature Wistar male rats were intraperitoneally injected with the peptides Thy-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), Arg-Pro-Gly-Pro (RPGP) and Pro-Gly-Pro-Leu (PGPL) at a dose of 0.1 mg/kg for 5 days. The intact animals that received 0.9 % sodium chloride solution in equivolume served as controls. Morphocytometry was performed on preparations of the right hemisphere of the brain after staining with hematoxylin and eosin. The dimensional (area of bodies, nuclei, and nucleoli) and numerical (number of nucleoli) characteristics of cells were assessed. We examined the parameters of neurons and gliocytes in five localizations (the second and fifth layers of the anterior parietal lobe, the second and fifth layers of the proprietal lobe, field CA1 of the hippocampus). Using immunohistochemical staining, the proliferation intensity was determined (marker Ki-67, clone MIB1). Results. The TKPRPGP peptide changed the morphometric parameters of nervous tissue cells and the gliocyte proliferation index to a greater extent than RPGP and PGPL. In our experiment, the proliferative activity of neurons is maximally influenced by glyproline PGPL. The arginine-containing compound RPGP activates the proliferative activity of gliocytes. Leucine-containing PGPL, to a greater extent, changes the morphometric parameters of neurons. Conclusions. Both studied tetrapeptides affect the morphometric characteristics and proliferative activity of nervous tissue cells when administered five times intraperitoneally at a dose of 0.1 mg/kg. When comparing glyprolines, a more pronounced effect was observed after the administration of PGPL.

глипролиныпептидыThr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-ProArg-Pro-Gly-ProPro-Gly-Pro-LeuglyprolinespeptidesThr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-ProArg-Pro-Gly-ProArg-Pro-Gly-ProPro-Gly-Pro-LeuАвторы выражают благодарность начальнику лаборатории молекулярной фармакологии пептидов ФГБУ НИЦ «Курчатовский институт» академику РАН Н.Ф. Мясоедову. Работа выполнена в рамках государственного задания № 124022900081-9.The authors express their gratitude to the head of the laboratory of molecular pharmacology of peptides of the Federal State Budgetary Institution National Research Center “Kurchatov Institute”, academician of RAS N.F. Myasoedov. The work was carried out within the framework of state assignment No. 124022900081-9.ReferencesЖуйкова С.Е. Глипролины – регуляторные пептиды с интегративным действием. Интегратив. физиол. 2020;1(4):303–316. doi: 10.33910/2687-1270-2020-1-4-303-316Zhuikova S.E. Glyprolines: regulatory peptides with an integrative action. Integrativnaya fiziologiya = Integrative Physiology. 2020;1(4):303–316. [In Russian]. doi: 10.33910/2687-1270-2020-1-4-303-316Краснов И.Б., Красников Г.В., Бурцева Т.Д., Чельная Н.А. Реакция популяции нейронов спинномозгового узла L5 крыс на первичное и повторное моделирование эффектов невесомости. Авиакосм. и экол. мед. 2009;43(2):21–26.Krasnov I.B., Krasnikov G.V., Burtseva T.D., Chel’naya N.A. Reaction of the neuronal population of rat’’s l5 spinal ganglia to primary and repeated modeling of microgravity effects. Aviakosmicheskaya i ekologicheskaya meditsina = Aerospace and Environmental Medicine. 2009;43(2):21–26. [In Russian].Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клин. мед. 2020;98(3):65–177. doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177Khavinson V.Kh. Peptide medicines: past, present, future. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine. 2020;98(3):165–177. [In Russian]. doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177Misiura M., Miltyk W. Proline-containing peptides – new insight and implications: A review. Biofactors. 2019;45(6):857–866. doi: 10.1002/biof.1554Misiura M., Miltyk W. Proline-containing peptides – new insight and implications: A review. Biofactors. 2019;45(6):857–866. doi: 10.1002/biof.1554Jariwala N., Ozols М., Bell М., Bradley Е., Gilmore А., Debelle L., Sherratt M.J. Matrikines as mediators of tissue remodeling: А Review. Adv. Drug Deliv. Rev. 2022;(185):114240. doi: 10.1016/j.addr.2022.114240Jariwala N., Ozols М., Bell М., Bradley Е., Gilmore А., Debelle L., Sherratt M.J. Matrikines as mediators of tissue remodeling: А Review. Adv. Drug Deliv. Rev. 2022;(185):114240. doi: 10.1016/j.addr.2022.114240Stavchansky V.V., Filippenkov I.B., Remizova J.A., Denisova A.E., Mozgovoy I.V., Gubsky L.V., Myasoedov N.F., Andreeva L.A., Limborska S.A., Dergunova L.V. Insight into glyproline peptides’ activity through the modulation of the inflammatory and neurosignaling genetic response following cerebral ischemia-reperfusion. Genes (Basel). 2022;13(12):2380. doi: 10.3390/genes13122380Stavchansky V.V., Filippenkov I.B., Remizova J.A., Denisova A.E., Mozgovoy I.V., Gubsky L.V., Myasoedov N.F., Andreeva L.A., Limborska S.A., Dergunova L.V. Insight into glyproline peptides’ activity through the modulation of the inflammatory and neurosignaling genetic response following cerebral ischemia-reperfusion. Genes (Basel). 2022;13(12):2380. doi: 10.3390/genes13122380Akimov M.G., Fomina-Ageeva E.V., Dudina P.V., Andreeva L.A., Myasoyedov N.F., Bezuglov V.V. ACTH(6–9)PGP peptide protects SH-SY5Y cells from H2O2, tert-butyl hydroperoxide, and cyanide cytotoxicity via stimulation of proliferation and induction of prosurvival-related genes. Molecules. 2021;26(7):1878. doi: 10.3390/molecules26071878Akimov M.G., Fomina-Ageeva E.V., Dudina P.V., Andreeva L.A., Myasoyedov N.F., Bezuglov V.V. ACTH(6–9)PGP peptide protects SH-SY5Y cells from H2O2, tert-butyl hydroperoxide, and cyanide cytotoxicity via stimulation of proliferation and induction of prosurvival-related genes. Molecules. 2021;26(7):1878. doi: 10.3390/molecules26071878Николаев С.В., Логвинов И.О., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А., Антипов П.И., Антипова Т.А. Нейропротекторные свойства in vitro новых глипролинов, замещенных по N-концу. Фармакокинет. и фармакодинам. 2020;(2):4–10. doi: 10.37489/2587-7836-2020-2-4-10Nikolaev S.V., Logvinov I.O., Koliasnikova K.N., Kuznetsova E.A., Antipov P.I., Antipova T.A. The neuroprotective properties of analogues of substituted glyproline gzk-111 at the с-terminus in vitro. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2020;(2):4–10. [In Russian]. doi: 10.37489/2587-7836-2020-2-4-10Dergunova L.V., Filippenkov I.B., Limborska S.A., Myasoedov N.F. Neuroprotective peptides and new strategies for ischemic stroke drug discoveries. А Review. Genes (Basel). 2023;14(5):953. doi: 10.3390/genes14050953Dergunova L.V., Filippenkov I.B., Limborska S.A., Myasoedov N.F. Neuroprotective peptides and new strategies for ischemic stroke drug discoveries. А Review. Genes (Basel). 2023;14(5):953. doi: 10.3390/genes14050953Коржевский Д.Э., Гиляров А.В. Основы гистологической техники. СПб.: СпецЛит, 2010. 95 с.Korzhevskii D.E., Gilyarov A.V. Fundamentals of histological technique. Saint-Petersburg: SpetsLit, 2010. 95 p. [In Russian].Медик В.А., Толмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии: Руководство. В 2-х томах. Т. 1. Ред. Ю.М. Комаров. М.: Медицина, 2000. 412 с.Medik V.A., Tolmachev M.S., Fishman B.B. Statistics in medicine and biology: Guide. In 2 volumes. Vol. 1. Ed. Yu.M. Komarov. Moscow: Meditsina, 2000. 412 p. [In Russian].Барвина А.Р. Современные правила применения параметрических и непараметрических критериев в статистическом анализе медико-биологических данных. Мед. альм. 2021;(1):64–73.Barvina A.R. Modern rules for the use of parametric and nonparametric tools in the statistical analysis of biomedical data. Meditsinskiy al’manakh = Medical Almanac. 2021;(1):64–73. [In Russian].Васильев Ю.Г., Берестов Д.С. Гомеостаз и пластичность мозга: монография. Ижевск: ФГБОУ ВПО Ижевская ГСХА, 2011. 216 с.Vasil’ev Yu.G., Berestov D.S. Homeostasis and brain plasticity: monography. Izhevsk: FGBOU VPO Izhevskaya GSKhA, 2011. 216 p. [In Russian].Справочник Видаль 2022: Лекарственные препараты в России. Ред. Е.А. Толмачева. М.: Видаль Рус, 2022. 1120 с.Vidal Directory 2022: Medicines in Russia Red. E.A. Tolmacheva. Moscow: Vidal’ Rus, 2022. 1120 p. [In Russian].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.