Значимость сывороточного лизоцима в прогнозировании бактериальных осложнений у пациентов после трансплантации почки

Цель исследования – провести сравнительный анализ активности сывороточного лизоцима и изучить его значимость в прогнозировании бактериальных осложнений у пациентов после трансплантации почки. Материал и методы. Изучена активность лизоцима 99 пациентов после трансплантации почки и 81 практически здорового добровольца. Пациенты в зависимости от времени после выполненного оперативного вмешательства были разделены на пять групп: 1-я группа – 1-й день после трансплантации почки (n = 6); 2-я группа – 1–5 мес. (n = 10), 3-я группа – 6–12 мес. (n = 21), 4-я группа – 2–5 лет (n = 30), 5-я группа – 6–10 лет после трансплантации почки (n = 32). Выполнен анализ корреляции между сывороточной активностью лизоцима, абсолютным количеством лейкоцитов и содержанием креатинина. Определена активность лизоцима при бактериальных осложнениях, дисфункции трансплантата и при отторжении органа. Результаты и их обсуждение. В 1-й день после трансплантации почки активность лизоцима была минимальной, составив 117,95 [60,80–133,51] мкг/мл (медиана [нижняя квартиль – верхняя квартиль]) (в группе здоровых добровольцев – 243,80 [190,76–305,69] мкг/мл, p < 0,001). Через 1 мес. после оперативного вмешательства она нормализовалась (292,08 [311,66–218,48] мкг/мл) и не отличалась от величины показателя группы практически здоровых добровольцев на протяжении 5 мес. (p = 0,17). Активность лизоцима в сыворотке крови пациентов после трансплантации почки имела обратную умеренную корреляцию с содержанием креатинина в сыворотке крови (r = –0,32, p < 0,05). Пороговое значение вероятности присоединения бактериальных инфекций для сывороточного лизоцима составляет >321,4 мкг/мл (p = 0,003). Уровень креатинина более 0,11 ммоль/л позволяет прогнозировать дисфункцию трансплантата. Заключение. В первые сутки после трансплантации почки низкая активность лизоцима свидетельствует о высоком риске присоединения бактериальной инфекции. Через 1 мес. после оперативного вмешательства показатель нормализуется, что свидетельствует о восстановлении гуморального компонента неспецифической иммунной резистентности макроорганизма. Выявленная взаимосвязь между сывороточным уровнем креатинина и лизоцима, а также повышение последнего позволяют использовать лизоцим в качестве дополнительного диагностического критерия острой бактериальной инфекции, а креатинин – дисфункции трансплантата.

1. Voora S., Adey D.B. Management of kidney transplant recipients by general nephrologists: core curriculum 2019. Am. J. Kidney Dis. 2019;73(6):866–879. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.01.031

2. Liu R., Meng Q., Dai Y., Zhang Y. Structure and function of human-derived lysozyme: a review. Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao. 2023;39(11):4482–4496. doi: 10.13345/j.cjb.230241

3. Pankratov T.A., Gannesen A.V., Nikolaev Y.A. Regulation of lysozyme activity by human hormones. Iran. Biomed. J. 2023;27(1):58–65. doi: 10.52547/ibj.3614

4. Wu T., Jiang Q., Wu D., Hu Y., Chen S., Ding T., Ye X., Liu D., Chen J. What is new in lysozyme research and its application in food industry? (A review). Food Chem. 2019;274:698–709. doi: 10.1016/j.foodchem.2018.09.017

5. Benachour A., Ladjouzi R., le Jeune A., Hébert L., Thorpe S., Courtin P., Chapot-Chartier M.P., Prajsnar T.K., Foster S.J., Mesnage S. The lysozyme-induced peptidoglycan N-acetylglucosamine deacetylase PgdA (EF1843) is required for Enterococcus faecalis virulence. J. Bacteriol. 2012;194 (22):6066–6073. doi: 10.1128/JB.00981-12

6. Земко В.Ю., Окулич В.К., Дзядзько А.М. Некоторые перспективные возможности использования лизоцима как гуморального фактора иммунной системы в диагностике и лечении. Хирургия. Вост. Европа. 2019;8(3):376–387.

7. Ferraboschi P., Ciceri S., Grisenti P. Applications of lysozyme, an innate immune defense factor, as an alternative antibiotic. Antibiotics (Basel). 2021;10(12):1534. doi: 10.3390/antibiotics10121534

8. Ragland S.A., Criss A.K. From bacterial killing to immune modulation: Recent insights into the functions of lysozyme. PLOS Pathogens. 2017;13(9):e1006512. doi: 10.1371/journal.ppat.1006512

9. Benítez-Páez A., Belda-Ferre P., Simón-Soro A., Mira A. Microbiota diversity and gene expression dynamics in human oral biofilms. BMC Genomics. 2014;15:311. doi: 10.1186/1471-2164-15-311

10. АрзуманянВ.Г., Ожован И.М., ПолищукВ.Б., Костинов М.П., Рыжов А.А., Благовидов Д.А. Противомикробная активность сыворотки крови при муковисцидозе до и после трансплантации легких. Пульмонология. 2022;32(2):226–231. doi: 10.18093/0869-0189-2022-32-2-226-231

11. Kip A.M., Ceulemans L.J., Hundscheid I.H.R., Canovai E., Hartog H., Brown R.M., Corcos O., Joly F., de Hertogh G., Gupte G., … Lenaerts K. Paneth cell alterations during ischemia-reperfusion, follow-up, and graft rejection after intestinal transplantation. Transplantation. 2020;104(9):1952–1958. doi: 10.1097/TP.0000000000003257

12. Schmidt P., Kopsa H., Balcke P., Zazgornik J., Pils P., Hysek H. Behaviour of serum and urinary lysozyme after renal transplantation. Wien. Klin. Wochenschr. 1977;89(7):238–242. [In German].

13. Santoriello D., Andal L.M., Cox R., d‘Agati V.D., Markowitz G.S. Lysozyme-induced nephropathy. Kidney Int. Rep. 2016;2(1):84–88. doi: 10.1016/j.ekir.2016.09.002

14. Окулич В.К., Земко В.Ю., Гончарова А.И., Дзядзько А.М. Метод определения активности лизоцима: инструкция по применению. Витебск– Минск, 2018. 6 с.

15. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика: учеб. пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021. 232 с.

16. Султанов П.К., Хаджибаев Ф.А., Эргашев Д.Н., Исматов А.А. Анализ осложнений после трансплантации почки. Вестн. экстр. мед. 2021;14(1):55–64.