Значимость полиморфизма гена COL1A1 в развитии пролапса тазовых органов у женщин детородного возраста

Пролапс тазовых органов (ПТО) представляет собой хроническое, медленно прогрессирующее заболевание. Одним из наиболее значимых факторов риска формирования опущений и выпадений внутренних половых органов являются заболевания соединительной ткани. Коллаген I типа – наиболее распространенный белок межклеточного вещества соединительной ткани, мутация кодирующего его гена COL1A1 приводит к синтезу дефектного белка. Целью нашего исследования было изучить значимость полиморфизма гена COL1A1 в развитии ПТО и в возникновении рецидивов заболевания у прооперированных пациенток разных возрастных групп. Материал и методы. В исследование вошли 68 пациенток с верифицированным опущением тазовых органов, разделенных на две возрастные группы (n = 34 в каждой): в первую вошли женщины в возрасте 23–45 лет, во вторую – в возрасте 46–72 лет. У всех пациенток оценивалось наличие проявлений недифференцированных дисплазий соединительной ткани (НДСТ), проводилось лабораторное исследование полиморфизма гена COL1A1 и определение уровня С-терминального пептида коллагена I типа (β-CrossLaps) в венозной крови. Результаты и их обсуждение. У 86,8 % обследованных выявлены клинические признаки НДСТ. Статистический анализ свидетельствует о наличии взаимосвязи частоты их обнаружения и тяжести проявлений с возрастом: возраст пациенток со средней и тяжелой НДСТ (38 [37; 41] лет, медиана [нижняя квартиль; верхняя квартиль]) был статистически значимо меньше, чем женщин с легкой степенью (45,5 [38; 62] года; p < 0,001) и без признаков НДСТ (56 [48; 65] лет; р < 0,001). Статистически значимых различий по полиморфизму гена COL1A1 между пациентками в возрасте до 45 (группа 1) и старше 45 лет (группа 2) не получено (р = 0,25). У женщин с рецидивами ПТО после оперативного лечения реже встречался полиморфизм G/G (р<0,001) и чаще – G/T (р = 0,04). Уровень β-CrossLaps был выше нормативного показателя у 8,8 % обследованных женщин, в двух случаях выявленных гетерозиготных (G/T) полиморфизмов отмечался его значительный подъем. ROC-анализ, выполненный с целью выявления взаимосвязи возраста, полиморфизма гена COL1A1, признаков НДСТ и уровня β-CrossLaps, указывает на эффективность комплексного применения данных показателей как предикторов развития ПТО у женщин репродуктивного периода. Заключение. Результаты проведенного исследования позволяют предполагать, что особенности полиморфизма гена COL1A1, уровень β-CrossLaps могут служить предикторами развития ПТО у женщин репродуктивного возраста с клиническими проявлениями признаков НДСТ. Комплекс данных показателей позволяет разработать прогностическую модель ранней манифестации ПТО.><0,001) и чаще – G/T (р = 0,04). Уровень β-CrossLaps был выше нормативного показателя у 8,8 % обследованных женщин, в двух случаях выявленных гетерозиготных (G/T) полиморфизмов отмечался его значительный подъем. ROC-анализ, выполненный с целью выявления взаимосвязи возраста, полиморфизма гена COL1A1, признаков НДСТ и уровня β-CrossLaps, указывает на эффективность комплексного применения данных показателей как предикторов развития ПТО у женщин репродуктивного периода. Заключение. Результаты проведенного исследования позволяют предполагать, что особенности полиморфизма гена COL1A1, уровень β-CrossLaps могут служить предикторами развития ПТО у женщин репродуктивного возраста с клиническими проявлениями признаков НДСТ. Комплекс данных показателей позволяет разработать прогностическую модель ранней манифестации ПТО.

1. Ward R.M., Velez Edwards D.R., Edwards T., Giri A., Jerome R.N., Wu J.M. Genetic epidemiology of pelvic organ prolapse: a systematic review. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014;211(4):326–335. doi: 10.1016/j.ajog.2014.04.006

2. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гинекология. М.: МЕДпресс, 2018. 320 с. Krasnopolsky V.I., Buyanova S.N., Shchukina N.A., Popov A.A. Operative gynecology. Moscow: MEDpress, 2018. 320 p. [In Russian].

3. Schulten S., Claas-Quax M., Weemhoff M., Eijndhoven H., Leijsen S., Vergeldt T., IntHout J., Kluivers K. Risk factors for primary pelvic organ prolapse and prolapse recurrence: an updated systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022;227(2):192–208. doi: 10.1016/j.ajog.2022.04.046

4. Weintraub A., Glinter H., Marcus-Braun N. Narrative review of the epidemiology, diagnosis and pathophysiology of pelvic organ prolapse. Int. Braz. J. Urol. 2020;46(1):5–14. doi: 10.1590/S1677-5538. IBJU.2018.0581

5. Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Токтар Л.Р. Перинеология. Эстетическая гинекология. М.: Статус презенс, 2020. 416 с.

6. Женская тазовая медицина и реконструктивная хирургия. Ред. Д.Д. Шкарупа, Н.Д. Кубин. М.: МЕДпресс-информ, 2022. 360 c.

7. Zhang J., Yi B., Wang L., Hu Y. Research progress of single nucleotide polymorphism in stress urinary incontinence. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021;260:56–58. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.11.022

8. Мусин И.И. Комплексная оценка состояния тазового дна у женщин, новые подходы к предикации пролапса. Ж. акушерства и жен. болезней. 2020;69(3):13–16. doi: 10.17816/JOWD69313-16

9. Силаева Е.А., Тимошкова Ю.Л., Атаянц К.М. Эпидемиология и факторы риска пролапса тазовых органов. Изв. Рос. воен.-мед. акад. 2020;39(S3- 1):161–163.

10. Ashikari A., Suda T., Miyazato M. Collagen type 1A1, type 3A1, and LOXL1/4 polymorphisms as risk factors of pelvic organ prolapse. BMC Res. Notes. 2021;14(1):15. doi: 10.1186/s13104-020-05430-6

11. Селихова М.С., Ершов Г.В., Ершов А.Г. Пролапс тазовых органов – скрытая эпидемия XXI века. Успехи геронтол. 2021;34(3):431–437.

12. Batista N., Bortolini M., Silva R., Teixeira J., Melo N., Santos R., Pepicelli F., Castro R. Collagen I and collagen III polymorphisms in women with pelvic organ prolapse. Neurourol Urodyn. 2020;39(7):1977– 1984. doi: 10.1002/nau.24447

13. Palos C.C., Timm B.F., de Souza Paulo D., Fernandes C.E., de Souto R.P., Oliveira E. Evaluation of COLIA1-1997 G/T polymorphism as a related factor to genital prolapse. Int. Urogynecol. J. 2020;31(1):133– 137. doi: 10.1007/s00192-018-3833-x

14. Allen-Brady K., Chua J., Cuffolo R., Koch M., Sorrentino F., Cartwright R. Systematic review and meta-analysis of genetic association studies of pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. 2022;33(1):67–82. doi: 10.1007/s00192-021-04782-2

15. Zenebe C.B., Chanie W.F., Aregawi A.B., Andargie T.M., Mihret M.S. The effect of women’s body mass index on pelvic organ prolapse: a systematic review and meta analysis. Reprod. Health. 2021;18(1):45. doi: 10.1186/s12978-021-01104-z

16. Madhu C., Hashim H. Surgery for pelvic organ prolapse. European Urology Supplements. 2018;17(3):119–125. doi: 10.1016/J.EURSUP.2018.01.002

17. Iglesia C., Smithling K. Pelvic organ prolapse. Am. Fam. Physician. 2017;96(3):179–185.

18. Blomquist J., Muñoz A., Carroll M., Handa V. Association of delivery mode with pelvic floor disorders after childbirth. JAMA. 2018;320(23):2438–2447. doi: 10.1001/jama.2018.18315

19. Vergeldt T., Weemhoff M., IntHout J., Kluivers K. Risk factors for pelvic organ prolapse and its recurrence: a systematic review. Int. Urogynecol. J. 2015;26(11):1559–1573. doi: 10.1007/s00192-015-2695-8

20. Lin F.C., Funk J.T., Tiwari H.A., Kalb B.T., Twiss C.O. Dynamic pelvic magnetic resonance imaging evaluation of pelvic organ prolapse compared to physical examination findings. Urology. 2018;119:49– 54. doi: 10.1016/j.urology.2018.05.031

21. Ramage L. Magnetic resonance defecography versus clinical examination and fluoroscopy: a systematic review and meta-analysis. Tech. Coloproctol. 2017;21(12): 915–927. doi: 10.1007/s10151-017-1704-y

22. Стяжкина С.Н., Черненкова М.Л., Виноходова Е.М., Ворончихина Е.Ю., Тронина К.А. Актуальность проблемы дисплазии соединительной ткани в гинекологии и акушерстве. Успехи соврем. естествозн. 2014;(9-1):21–23.

23. Щербина Н.А., Алайя Л. Факторы риска возникновения пролапса гениталий у женщин в перименопаузе с дисплазией соединительной ткани и их коррекция. Вiсн. пробл. бiол. i мед. 2016;2(128):135–139.

24. Морозова Т.И., Перегудова И.Г. Проявления мезенхимальной дисплазии соединительной ткани у женщин с менструальной дисфункцией. Бюл. мед. науки. 2019;(4):26–28.

25. Стяжкина С.Н., Капустин Б.Б., Мальчиков А.Я., Чернышова Т.Е., Кононова Н.Ю., Усачев А.В., Шистерова Е.В. Дисплазия соединительной ткани в хирургии. Перм. мед. ж. 2022;39(3):122– 130. doi: 10.17816/pmj393122-130

26. Кондрашева Е.А., Островский А.Ю. Лабораторная диагностика. 4-е изд. М.: Медиздат, 2018. 720 с.

27. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Яковлева Н.И. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин. Клин. мед. 2003;(8):7-42.