COVID-19 и рассеянный склероз: есть ли связь?

Рассеянный склероз (РС) является хроническим иммуноопосредованным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), в основе которого лежат воспалительная демиелинизация и нейродегенерация. За время пандемии COVID-19 сложилось мнение, что вирус оказывает влияние на течение иммунных процессов. Обсуждаются вопросы, изменилась ли частота аутоиммунных заболеваний, в том числе нервной системы, и их течение. Цель исследования – оценка клинико-эпидемиологических характеристик РС в период пандемии COVID-19 с 01.01.2020 до 01.01.2023 в г. Новосибирске. В процессе работы мы изучили заболеваемость РС и особенности клинической картины дебюта РС, связанного с инфекцией COVID-19.
Материал и методы. В исследование включены 628 пациентов с РС, проживающих в г. Новосибирске, с дебютом заболевания в период до пандемии с 01.01.2017 до 31.12.2019 (341 человек) и во время пандемии с 01.01.2020 до 01.1.2023 (287 больных).
Результаты. Рассчитаны показатели заболеваемости РС в г. Новосибирске, которые в 2017, 2018, 2019, 2020, 2021 и 2020 гг. составили соответственно 7,1, 7,6, 6,4, 7,38, 6,92 и 3,2 на 100 тыс. населения. Средняя заболеваемость РС в исследуемый период до пандемии равнялась 7,03 на 100 тыс. населения, во время пандемии – 5,83 на 100 тыс. населения (p = 0,05). При анализе ассоциации клинических проявлений дебюта РС с COVID-19 установлено, что у больных с инфекцией средней степени тяжести чаще, чем у пациентов с инфекцией легкой степени тяжести, наблюдались координаторные нарушения (p < 0,05; отношение шансов 0,410, 95%-й доверительный интервал 0,162–1,035). Для пациентов с первично-прогрессирующим РС не показано статистически значимой корреляции клинических проявлений со степенью тяжести инфекции, однако отмечено преобладание многоочагового характера заболевания после более тяжелого течения COVID-19 (40 %). После первого клинического демиелинизирующего эпизода в группе пациентов с ремиттирующим РС шансы на полное восстановление у больных с легкой степенью течения инфекции в 2,8 раза выше, чем у пациентов с инфекцией, протекающей со средней степенью тяжести (p < 0,05).
Выводы. В результате проведенного исследования не выявлено влияния COVID-19 на изменение заболеваемости РС. В процессе анализа клинических особенностей РС в период пандемии установлено, что перенесенная инфекция COVID-19 может способствовать неблагоприятному течению РС с худшим восстановлением неврологического дефицита после эпизодов обострений, что ведет к накоплению инвалидизации пациентов. 

1. Koch-Henriksen N., Sørensen P.S. The changing demographic pattern of multiple sclerosis epidemiology. Lancet Neurol. 2010;9(5):520–532. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70064-8

2. Multiple Sclerosis International Federation, Atlas of MS, 3rd Edition. Available at: https://www.atlasofms.org/map/global/epidemiology/number-of-people-with-ms

3. Burks J.S., DeVald B.L., Jankovsky L.D., Gerdes J.C. Two coronaviruses isolated from central nervous system tissue of two multiple sclerosis patients. Science. 1980;209(4459):933–934. doi: 10.1126/science.7403860

4. Stewart J.N., Mounir S., Talbot P.J. Human coronavirus gene expression in the brains of multiple sclerosis patients. Virology. 1992;191(1):502–505. doi: 10.1016/0042-6822(92)90220-J

5. Matías-Guiu J., Gomez-Pinedo U., Montero-Escribano P., Gomez-Iglesias P., Porta-Etessam J., MatiasGuiu J.A. Should we expect neurological symptoms in the SARS-CoV-2 epidemic? Neurologia (Engl. Ed.). 2020;35(3):170–175. doi: 10.1016/j.nrl.2020.03.001

6. Helms J., Kremer S., Merdji H., Clere-Jehl R., Schenck M., Kummerlen C., Collange O., Boulay C., Fafi-Kremer S., Ohana M., Anheim M., Meziani F. Neurologic features in severe SARS-CoV-2 infection. N. Engl. J. Med. 2020;382(23):2268–2270. doi: 10.1056/NEJMc2008597

7. Palao M., Fernández-Díaz E., Gracia-Gil J., Romero-Sánchez C., Díaz-Maroto I., Segura T. Multiple sclerosis following SARS-CoV-2 infection. Mult. Scler. Relat. Disord. 2020;45:102377. doi: 10.1016/j.msard.2020.102377

8. Parsons T., Banks S., Bae C., Gelber J., Alahmadi H., Tichauer M. COVID-19-associated acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) J. Neurol. 2020;267(10):2799–2802. doi: 10.1007/s00415-020-09951-9

9. Novi G., Rossi T., Pedemonte E., Saitta L., Rolla C., Roccatagliata L., Inglese M., Farinini D. Acute disseminated encephalomyelitis after SARS-CoV-2 infection. Neurol Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2020;7(5):e797. doi: 10.1212/NXI.0000000000000797

10. Reichard R.R., Kashani K.B., Boire N.A., Constantopoulos E., Guo Y., Lucchinetti C.F. Neuropathology of COVID-19: A spectrum of vascular and acute disseminated encephalomyelitis (ADEM)-like pathology. Acta Neuropathol. 2020;140(1):1–6. doi: 10.1007/s00401-020-02166-2

11. Javed A., Khan O. Acute disseminated encephalomyelitis. Handb. Clin. Neurol. 2014;123:705–717. doi: 10.1016/B978-0-444-53488-0.00035-3

12. Smyk D.S., Alexander A.K., Walker M., Walker M. Acute disseminated encephalomyelitis progressing to multiple sclerosis: Are infectious triggers involved? Immunol. Res. 2014;60(1):16–22. doi: 10.1007/s12026-014-8499-y

13. Bellucci G., Rinaldi V., Buscarinu M.C., Reniè R., Bigi R., Pellicciari G., Morena E., Romano C., Marrone A., Mechelli R., Salvetti M., Ristori G. Multiple sclerosis and SARS-CoV-2: Has the interplay started? Front. Immunol. 2021;12:755333. doi: 10.3389/fimmu.2021.755333

14. Brod S.A. Hypothesis: Multiple sclerosis is a type I interferon deficiency syndrome. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998;218(4):278–283. doi: 10.3181/00379727-218-44295

15. Paul S., Ricour C., Sommereyns C., Sorgeloos F., Michiels T. Type I interferon response in the central nervous system. Biochimie. 2007;89(6-7):770–778. doi: 10.1016/j.biochi.2007.02.009

16. Cohan S.L., Hendin B.A., Reder A.T., Smoot K., Avila R., Mendoza J.P., Weinstock-Guttman B. Interferons and multiple sclerosis: lessons from 25 years of clinical and real-world experience with intramuscular interferon beta-1a (avonex). CNS Drugs. 2021;35(7):743–767. doi: 10.1007/s40263-021-00822-z

17. Sui L., Zhao Y., Wang W., Wu P., Wang Z., Yu Y., Hou Z., Tan G., Liu Q. SARS-CoV-2 Membrane protein inhibits type i interferon production through ubiquitin-mediated degradation of TBK1. Front. Immunol. 2021;12:662989. doi: 10.3389/fimmu.2021.662989

18. Sormani M.P., Salvetti M., Labauge P., Schiavetti I., Zephir H., Carmisciano L., Bensa C., de Rossi N., Pelletier J., Cordioli C., … Covisep study groups. DMTs and COVID-19 severity in MS: a pooled analysis from Italy and France. Ann. Clin. Transl. Neurol. 2021;8(8):1738–1744. doi: 10.1002/acn3.51408

19. Kaskow B.J., Baecher-Allan C. Effector T cells in multiple sclerosis. Cold Spring Harb. Perspect. Med. 2018;8(4):a029025. doi: 10.1101/cshperspect.a029025

20. Yeoh Y.K., Zuo T., Lui G.C., Zhang F., Liu Q., Li A.Y., Chung A.C., Cheung C.P., Tso E.Y., Fung K.S., … Ng S.C. Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19. Gut. 2021;70(4):698–706. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323020

21. Franchi L., Eigenbrod T., Muñoz-Planillo R., Nuñez G. The inflammasome: a caspase-1-activation platform that regulates immune responses and disease pathogenesis. Nat. Immunol. 2009;10(3):241–247. doi: 10.1038/ni.1703

22. Barclay W., Shinohara M.L. Inflammasome activation in multiple sclerosis and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE): inflammasomes in CNS autoimmunity. Brain Pathol. 2017;27(2):213–219. doi: 10.1111/bpa.12477

23. Rodrigues T.S., de Sá K.S.G., Ishimoto A.Y., Becerra A., Oliveira S., Almeida L., Gonçalves A.V., Perucello D.B., Andrade W.A., Castro R., … Zamboni D.S. Inflammasomes are activated in response to SARSCoV-2 infection and are associated with COVID-19 severity in patients. J. Exp. Med. 2021;218(3):e20201707. doi: 10.1084/jem.20201707

24. Dutta D., Liu J., Xiong H. NLRP3 Inflammasome activation and SARS-CoV-2-mediated hyperinflammation, cytokine storm and neurological syndromes. Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharmacol. 2022;14(3):138–160.

25. di Stadio A., Romani L., Bernitsas E. Could SarsCov2 affect MS progression? Mult. Scler. Relat. Disord. 2020;46:102540. doi: 10.1016/j.msard.2020.102540

26. Merad M., Martin J.C. Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nat. Rev. Immunol. 2020;20(6):355–362. doi: 10.1038/s41577-020-0331-4

27. Barzegar M., Vaheb S., Mirmosayyeb O., Afshari-Safavi A., Nehzat N., Shaygannejad V. Can coronavirus disease 2019 (COVID-19) trigger exacerbation of multiple sclerosis? A retrospective study. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021;52:102947. doi: 10.1016/J.MSARD.2021.102947

28. Dziedzic A., Saluk-Bijak J., Miller E., Niemcewicz M., Bijak M. The impact of sars-cov-2 infection on the development of neurodegeneration in multiple sclerosis. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(4):1–23. doi: 10.3390/ijms22041804

29. Garjani A., Middleton R., Hunter R., TuiteDalton K., Coles A., Dobson R., Duddy M., Hughes S., Pearson O., Rog D., … Evangelou N. COVID-19 is associated with new symptoms of multiple sclerosis that are prevented by disease modifying therapies. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021;52:102939. doi: 10.1016/J.MSARD.2021.102939

30. Etemadifar M., Sedaghat N., Aghababaee A., Kargaran Р., Maracy M., Ganjalikhani-Hakemi M., Rayani M., Abhari A., Khorvash R., Salari M., Nouri H. COVID-19 and the risk of relapse in multiple sclerosis patients: a fight with no bystander effect? Mult. Scler. Relat. Disord. 2021;51:102915. doi: 10.1016/J.MSARD.2021.102915

31. Nowak-Kiczmer M., Kubicka-Bączyk K., Niedziela N., Adamczyk B., Wierzbicki K., Bartman W., Adamczyk-Sowa M. The course of COVID-19 infection in patients with multiple sclerosis—the experience of one center based on the population of Upper Silesia. Mult. Scler. Relat. Disord. 2021;51:102925. doi: 10.1016/J.MSARD.2021.102984

32. Shi Y., Wang Y., Shao C., Huang1 J., Gan1 J., Huang1 X., Bucci E., Piacentini M., Ippolito G., Melino G. COVID-19 infection: the perspectives on immune responses. Cell. Death Differ. 2020;27(5):1451–1454. doi: 10.1038/s41418-020-0530-3

33. Малько В.А., Бисага Г.Н., Топузова М.П., Власенко А.И., Щербакова О.А., Михеева А.Г., Михайлова А.А., Лагутина Д.И., Каронова Т.Л., Алексеева Т.М.. Течение новой коронавирусной инфекции и постковидного синдрома у пациентов с рассеянным склерозом: пилотное исследование. Сиб. ж. клин. и эксперим. мед. 2023;38(2):198–208. doi: 10.29001/2073-8552-2023-38-2-198-208

34. Временные рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 17 (09.12.2022). Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/061/252/original/ВМР_COVID-19_V17.pdf