Сравнительная характеристика профилей ксантиноксидоредуктазы крови при дискоидной и системной красной волчанке

Дискоидная (ДКВ) и системная красная волчанка (СКВ) являются хроническими воспалительными заболеваниями соединительной ткани. Наряду с патогенетическими особенностями они имеют общие черты. В патогенезе ДКВ и СКВ участвуют иммунные нарушения и окислительный стресс, развитие которого тесно связано с активацией ферментной системы ксантиноксидоредуктазы (КОР).

Цель исследования – выявить особенности профилей активностей КОР крови при ДКВ и СКВ.

Материал и методы. В исследование включены 31 больной ДКВ, 56 больных СКВ, 35 практически здоровых лиц. В плазме, лизатах лимфоцитов, лизатах эритроцитов изучали активность двух конвертируемых форм КОР: ксантиндегидрогеназы (КСДГ; КФ 1.17.1.4) и ксантиноксидазы (КСО; КФ 1.17.3.2). Уровень мочевой кислоты определяли в плазме.

Результаты и их обсуждение. В отличие от контроля, при ДКВ в плазме крови наблюдалось повышение активности КСО и снижение активности КСДГ, в лизатах лимфоцитов – уменьшение активности обеих форм КОР. Вне зависимости от активности СКВ, при ДКВ в плазме крови была меньше активность КСО, в лизатах лимфоцитов больше активность КСО, КСДГ. Активность КСДГ в плазме крови и КСО в лизатах эритроцитов при ДКВ была ниже, чем при I степени активности СКВ, но выше, чем при II и III степени. Активность КСДГ в лизатах эритроцитов при ДКВ была больше, чем у больных с I и II степенью активности СКВ, но меньше, чем при III степени активности. Уровень мочевой кислоты в плазме при ДКВ не отличался от контрольных значений, ее содержание увеличивалось при II и III степени активности СКВ.

Заключение. Сдвиги активности КОР в плазме крови и лизатах лимфоцитов при ДКВ и СКВ носят однонаправленный характер, но более выражены при системной форме заболевания. Таким образом, ДКВ и СКВ характеризуются общностью изменений активности КОР, в то же время профили КОР крови имеют свойственные нозологии отличительные черты.

1. Соловьев С.К. Системная красная волчанка. В кн.: Российские клинические рекомендации. Ревматология. Ред. Е.Л. Насонов. М.: ГЭОТАРМедиа, 2017; 113–136.

2. Шумилова А.А., Травкина Е.И., Решетняк Т.М. Поражение кожи при системной красной волчанке. Ч. 1: классификация, этиология, патогенез. Соврем. ревматол. 2022;16(3):7–13. doi: 10.14412/19967012-2022-3-7-13

3. Поражения кожи при красной волчанке. В кн.: Федеральные клинические рекомендации. Дерматовенерология 2015: Болезни кожи. Инфекции, передаваемые половым путем. М: Деловой экспресс, 2016; 395–405.

4. Kuhn A., Landmann A. The classification and diagnosis of cutaneous lupus erythematosus. J. Autoimmun. 2014;48-49:14–19. doi: 10.1016/j.jaut.2014.01.021

5. McDaniel B., Sukumaran S., Koritala T, Tanner L.S. (2022) Discoid lupus erythematosus. In: StatPearls. StatPearls Publishing, 2022.

6. Udompanich S., Chanprapaph K., Suchonwanit P. Hair and scalp changes in cutaneous and systemic lupus erythematosus. Am. J. Clin. Dermatol. 2018;19(5):679–694. doi: 10.1007/s40257-018-0363-8

7. Dammacco R., Procaccio P., Racanelli V., Vacca A., Dammacco F. Ocular involvement in systemic lupus erythematosus: The experience of two tertiary referral centers. Ocul. Immunol. Inflamm. 2018;26(8): 1154–1165. doi: 10.1080/09273948.2018.1501495

8. Шумилова А.А., Травкина Е.И., Решетняк Т.М. Поражение кожи при системной красной волчанке. Часть 2: клинические и гистологические особенности. Соврем. ревматол. 2022;16(4):7–14. doi: 10.14412/1996-7012-2022-4-7-14

9. Aringer M., Costenbader K., Daikh D., Brinks R., Mosca M., Ramsey-Goldman R., Smolen J.S., Wofsy D., Boumpas D.T., Kamen D.L., … Johnson S.R. 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus. Ann. Rheum. Dis. 2019;78(9):1151– 1159. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214819

10. Gaüzère L., Gerber A., Renou F., Ferrandiz D., Bagny K., Osdoit S., Yvin J.L., Raffray L. Epidemiology of systemic lupus erythematosus in Reunion Island, Indian Ocean: A case-series in adult patients from a University Hospital. Rev. Med. Interne. 2019;40(4):214– 219. doi: 10.1016/j.revmed.2018.07.004

11. Oh E.H., Kim E.J., Ro Y.S., Ko J.Y. Ten-year retrospective clinicohistological study of cutaneous lupus erythematosus in Korea. J. Dermatol. 2018;45(4):436– 443. doi: 10.1111/1346-8138.14233

12. Zaalberg A., Moradi Tuchayi S., Ameri A.H., Ngo K.H., Cunningham T.J., Eliane J.P., Livneh M., Horn T.D., Rosman I.S., Musiek A., Anadkat M.J., Demehri S. Chronic inflammation promotes skin carcinogenesis in cancer-prone discoid lupus erythematosus. J. Invest. Dermatol. 2019;139(1):62–70. doi: 10.1016/j.jid.2018.06.185

13. Хакбердиева М.С. Современные взгляды на классификацию, патогенез и лечение системной красной волчанки. Рос. биомед. исслед. 2019;4(1):20–30.

14. Хайрутдинов В.Р., Белоусова И.Э. Современные представления о кожных формах красной волчанки. Opinion Leader. 2020;10(39):60–66.

15. Kahn J.S., Deverapalli S.C., Rosmarin D.M. JAK-STAT signaling pathway inhibition: a role for treatment of discoid lupus erythematosus and dermatomyositis. Int. J. Dermatol. 2018;57(8):1007–1014. doi: 10.1111/ijd.14064

16. Wo A., So J.K., Paravar T. Discoid lupus and human immunodeficiency virus: a retrospective chart review to determine the prevalence and progression of co-occurrence of these conditions at a Single Academic Center. Indian J. Dermatol. 2017;62(2):226. doi: 10.4103/0019-5154.201750

17. Dey-Rao R., Sinha A.A. Genome-wide transcriptional profiling of chronic cutaneous lupus erythematosus (CCLE) peripheral blood identifies systemic alterations relevant to the skin manifestation. J. Genomics. 2015;105(2):90–100. doi:10.1016/j.ygeno.2014.11.004

18. Трофимов П.Н., Антонова О.В., Швырев Д.Н., Хайрутдинов В.Р., Белоусова И.Э., Самцов А.В. Кожные формы красной волчанки: патогенез, клиника, диагностика, терапия. Вестн. дерматол. и венерол. 2015;(5):24–33.

19. Salah E. Clinical and dermoscopic spectrum of discoid lupus erythematosus: novel observations from lips and oral mucosa. Int. J. Dermatol. 2018;57(7):830– 836. doi: 10.1111/ijd.14015

20. Drenkard C., Parker S., Aspey L.D., Gordon C., Helmick C.G., Bao G., Lim S.S. Racial disparities in the incidence of primary chronic cutaneous lupus erythematosus in the southeastern US: The Georgia lupus registry. Arthritis Care Res. (Hoboken). 2019;71(1):95– 103. doi: 10.1002/acr.23578

21. Smallwood M.J., Nissim A., Knight A.R., Whiteman M., Haigh R., Winyard P.G. Oxidative stress in autoimmune rheumatic diseases. J. Free Radic. Biol. Med. 2018;125:3–14. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.086

22. Bengtsson A.A., Trygg J., Wuttge D.M., Sturfelt G., Theander E., Donten M., Moritz T., Sennbro C.J., Torell F., Lood C., Surowiec I., Rännar S., Lundstedt T. Metabolic profiling of systemic lupus erythematosus and comparison with primary Sjögren’s syndrome and systemic sclerosis. PLoS One. 2016;11(7):e0159384. doi: 10.1371/journal.pone.0159384

23. Ильин М.В., Мальцева П.А., Волкова А.С., Романов В.А., Хрусталев О.А. Экспрессия факторов окислительного стресса и апоптоза нейтрофилов при развитии дисфункции миокарда у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией. Фундам. исслед. 2011;9(1):73–75.

24. Battelli M.G., Bortolotti M., Polito L., Bolognesi A. Metabolic syndrome and cancer risk: The role of xanthine oxidoreductase. Redox Biol. 2019;21:101070. doi: 10.1016/j.redox.2018.101070

25. Miesel R., Zuber M. Elevated levels of xanthine oxidase in serum of patients with inflammatory and autoimmune rheumatic diseases. Inflammation. 1993;17(5):551–561. doi: 10.1007/BF00914193

26. Мозговая Е.Э., Бедина С.А., Трофименко А.С., Спицина С.С., Мамус М.А., Зборовская И.А. Ксантиноксидоредуктаза крови: профиль активностей при системной красной волчанке. Вопр. биол., мед. и фармац. химии. 2022;25(11): 36– 41. doi: 10.29296/25877313-2022-11-06

27. Камышников В.С. Справочник по клиникобиохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 896 с.

28. Мозговая Е.Э., Бедина С.А., Трофименко А.С., Спицина С.С., Мамус М.А., Зборовская И.А. Активность ксантиноксидоредуктазы: особенности профиля крови при системных заболеваниях соединительной ткани. Соврем. пробл. науки и образ. 2022;1. Режим доступа: https://science-education.ru/article/view?id=31351. doi: 10.17513/spno.31351

29. Алексеева Е.И., Дворяковская Т.М., Никишина И.П., Денисова Р.В., Подчерняева Н.С., Сухоруких О.А., Шубина Л.С. Системная красная волчанка: клинические рекомендации. Часть 1. Вопр. соврем. педиатрии. 2018;17(1):19–37. doi: 10.15690/vsp.v17i1.1853

30. Battelli M.G., Musiani S., Tazzari P.L., Stirpe F. Oxidative stress to human lymphocytes by xanthine oxidoreductase activity. Free Radic. Res. 2001;35(6):665– 679. doi: 10.1080/10715760100301191

31. Ghosh S.M., Kapil V., Fuentes-Calvo I., Bubb K.J., Pearl V., Milsom A.B., Khambata R., Maleki-Toyserkani S., Yousuf M., Benjamin N., … Ahluwalia A. Enhanced vasodilator activity of nitrite in hypertension: critical role for erythrocytic xanthine oxidoreductase and translational potential. Hypertension. 2013;61(5):1091–1102. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.00933

32. Batchu U., Mandava K. Biochemical role of xanthine oxidoreductase and its natural inhibitors: an overview. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 2016;8(10):57–65. doi: 10.22159/ijpps.v8i10.13927

33. Battelli M.G., Polito L., Bortolotti M., Bolognesi A. Xanthine oxidoreductase-derived reactive species: physiological and pathological effects. Oxid. Med. Cell. Longev. 2016;2016:3527579. doi: 10.1155/2016/3527579