Исследование иммунотоксических свойств пегилированной гиалуронидазы

Разработка безопасных лекарственных средств занимает особое место в фарминдустрии. Одной из основных задач ее доклинического этапа является оценка возможного токсического действия разрабатываемого препарата на организм и на различные системы, в том числе иммунную. Целью работы было изучить иммунотоксические свойства пегилированной гиалуронидазы (ПЭГ-ГИАЛ). Материал и методы. Мышей F1(CBA/C57Bl/6) разделили на подгруппы, которым вводили ПЭГ-ГИАЛ внутрижелудочно и внутрибрюшинно в разных дозах (50, 500, 1250, 2500 и 5000 ЕД/кг). У животных определяли количество антителообразующих клеток в селезенке, массу и клеточность центральных и периферических органов иммунитета, фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов и нейтрофилов, реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), уровень гемагглютининов к эритроцитам барана, спонтанную и индуцированную митогенами пролиферацию спленоцитов. Результаты. ПЭГ-ГИАЛ не индуцировала ГЗТ, не подавляла фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов, в дозе 50 ЕД/кг не влияла существенно на содержание гемагглютининов к эритроцитам, однако в дозе 500 ЕД/кг статистически значимо снижала титр специфических антител. При воздействии ПЭГ-ГИАЛ в дозе 50 и 500 ЕД/кг у подопытных животных уменьшалась спонтанная и индуцированная митогенами пролиферация спленоцитов. Заключение. В ходе проведенного эксперимента по введению ПЭГ-ГИАЛ мышам получены результаты, которые можно использовать для обоснования возможности применения лекарственного препарата на основе ПЭГ-ГИАЛ.

1. Забанова В.Е., Фурсова А.Ж., Мадонов П.Г. Фармакологические свойства гиалуронидазы и возможности ее клинического применения в офтальмологии. Сиб. науч. мед. ж. 2020;40(4):11– 19. doi: 10.15372/SSMJ20200402

2. Дыгай А.М., Зюзьков Г.Н., Жданов В.В., Верещагин Е.И. Регуляция функций прогениторных клеток с помощью гиалуронидазы. Вестн. РАМН. 2009;(11):6–9.

3. Дыгай А.М., Першина О.В., Крупин В.А., Ермолаева Л.А., Ермакова Н.Н., Шилова М.А., Мадонов П.Г., Киншт Д.Н., Скурихин Е.Г. Изучение антифибротической активности модифицированной и нативной гиалуронидазы при пневмофиброзе. Сиб. науч. мед. ж. 2017;37(4):5–10.

4. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лонгидаза. Регистрационное удостоверение ЛС-000764-220818. Режим доступа: https://petrovax.ru/upload/instructions/20180822_longidaza_IMP.pdf

5. Мадонов П.Г., Ершов К.И., Дубровин А.В., Заполоцкий Е.Н., Мирошников П.Н., Шилова М.А., Киншт Д.Н. Электронно-лучевая модификация препаратов белковой природы для улучшения их фармакологических свойств. Мед. и образ. в Сибири. 2013;(4):83.

6. Dusinska M., Tulinska J., El Yamani N., Kuricova M., Liskova A., Rollerova E., Rundén-Pran E., Smolkova B. Immunotoxicity, genotoxicity and epigenetic toxicity of nanomaterials: new strategies for toxicity testing? Food Chem. Toxicol. 2017;109(Pt1):797– 811. doi: 10.1016/j.fct.2017.08.030

7. Артамонов А.В., Афтанас Л.И., Бекарев А.А., Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Удут Е.В. Средство, обладающее регенеративной активностью. Пат. РФ № 2480236. Опубл. 27.04.2013.

8. Макаров В.Г., Макарова М.Н. Новое в науке и практике доклинических исследований. Сообщение 2. Лаб. живот. для науч. исслед. 2020;(3):3–6. doi: 10.29296/2618723X-2020-03-01

9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Ремедиум; 2000. 398 с.

10. Cunningham A.I. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells. Nature. 1965;207:1106–1107. doi: 10.1038/2071106a0

11. Амброзиус Х., Фибих Х., Вихнер З. Иммунологические методы. М.: Медицина, 1987. 472 с.

12. Scudiero D.A., Shoemaker R.H., Paull K.D., Monks A., Tierney S., Nofziger T.N., Currens M.J., Seniff D., Boyd M.R. Evaluation of a soluble tetrazolium/formazan assay for cell growth and drug sensitivity in culture using human and other tumor cell lines. Cancer Res. 1988;48(17):4827–4833