ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ТРОМБОФИЛИИ И ИХ РОЛЬ В РАЗВИТИИ РАЗНЫХ ФЕНОТИПОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ГЕМОФИЛИЕЙ

Цель – исследовать у больных гемофилией наличие генетических маркеров тромбофилии, которые могут повлиять на течение заболевания и способствовать тромботическим осложнениям. 

Материал и методы. В исследование вошли 96 больных с тяжелой формой гемофилии: 75 (78,1 %) человек – с гемофилией А, 16 (16,7 %) – с гемофилией В, 5 (5,2 %) – с ингибиторной формой. Средний возраст пациентов составил 39,6 года. Всем больным по поводу тяжелой гемофилической артропатии выполнено оперативное вмешательство в объеме эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава, а также исследование на наличие полиморфизма генов тромбофилии. 

Результаты. У 93 больных присутствовала либо гетерозиготная, либо гомозиготная форма полиморфизма маркеров тромбофилии. У 15 (15,6 %) пациентов выявлен полиморфизм одного из маркеров, у 78 (81,3 %) – сочетание нескольких маркеров. У пациентов с гемофилией В гомозиготные мутации в гене метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR (A1298C и C677T) встречались более чем в 2 раза чаще, чем у лиц с гемофилией А. Частота встречаемости полиморфизма генов фактора V (G1691A), MTHFR (C677T) и ингибитора активации плазминогена первого типа в исследуемой группе больных гемофилией выше, чем в общей российской популяции. 

Заключение. Выявленная высокая частота полиморфизмов генов тромбофилии и их сочетание в исследованной группе больных гемофилией могут оказывать влияние на клиническое течение заболевания и приводить к тромботическим осложнениям.

1. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М.: Ньюдиамед-АО, 1998. 56 с.

2. Галстян Г.М., Полеводова О.А., Гавриш А.Ю., Полянская Т.Ю., Зоренко В.Ю., Сампиев М.С., Бирюкова Л.С., Модел С.В., Горгидзе Л.А., Савченко В.Г. Тромботические осложнения у больных гемофилией // Терапевт. арх. 2017. (7). 76–84.

3. Копылов А.Н., Елыкомов В.А., Гридчина А.В. Полиморфизмы генов системы гемостаза у больных гемофилией // Евраз. союз ученых. 2015. (4-7). 122–124.

4. Момот А.П., Ройтман Е.В., Елыкомов В.А., Свирин П.В., Ольховский И.А., Жарков П.А., Цывкина Л.П., Кузнецов Н.Н., Сердюк Г.В., Федоров А.В., Филипенко М.Л., Боярских У.А., Плюшкин В.А., Шкрябунова В.В., Лобанов Ю.Ф. Протокол ведения Всероссийского регистра «Генетические факторы риска тромбоза у жителей, проживающих на территории РФ, клиническое фенотипирование и тромбопрофилактика тромбоэмболических осложнений в онтогенезе» // Тромбоз, гемостаз и реология. 2010. (3). 30–78.

5. Февралева И.С., Рисинская Н.В., Судариков А.Б. Выявление основных маркеров тромбофилии в паре донор/реципиент при ТКМ // Вестн. гематологии. 2018. 14. (2). 49–50.

6. Фетисова И.Н., Добролюбов А.С., Липин М.А., Поляков А.В. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека // Вестн. нов. мед. технологии. 2007. 10. (1). 91–96.

7. Ar M.C., Baykara O., Buyru A.N., Baslar Z. The impact of prothrombotic mutations on factor consumption in adult patients with severe hemophilia // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2009. 15. (6). 660–665.

8. Arbini A.A., Mannucci P.M., Bauer K.A. Low prevalence of the factor V Leiden mutation among «severe» hemophiliacs with a «milder» bleeding diathesis // Thromb. Haemost. 1995. 74. 1255–1258.

9. Dolan G. The challenge of an ageing hemophilic population // Haemophilia. 2010. 16. 11–16.

10. Escuriola E.C., Halimeh S., Kurnik K. et al. Symptomatic onset of severe hemophilia A in childhood is dependent on the presence of prothrom¬botic risk factors // Thromb. Haemost. 2001. 85. 218–220.

11. Hermans C. Venous thromboembolic disease in patients with haemophilia // Thromb. Res. 2012. 130. (Suppl. 1). S50–S52.

12. Kashyap R., Sharma L.M., Gupta S., Saxena R., Srivastava D.N. Deep vein thrombosis in a patient with severe haemophilia A // Haemophilia. 2006. 12. 87–89.

13. Lee D.H., Walker I.R., Teitel J., Poon M.C., Ritchie B., Akabutu J., Sinclair G.D., Pai M., Wu J.W., Reddy S., Carter C., Growe G., Lillicrap D., Lam M., Blajchman M.A. Effect of the factor V Leiden mutation on the clinical expression of severe hemophilia A // Thromb. Haemost. 2000. 83. 387–391.

14. Molho P., Rolland N., Lebrun T., Dirat G., Courpied J.P., Croughs T., Duprat I., Sultan Y. Epidemiological survey of the orthopaedic status of severe haemophilia A and B patients in France // Haemophilia. 2000. 6. 23–32.

15. Nichols W.C., Amano K., Cacheris P.M., Figueiredo M.S., Michaelides K., Schwaab R., Hoyer L., Kaufman R.J., Ginsburg D. Moderation of hemophilia A phenotype by the factor V R506Q mutation // Blood. 1996. 88. 1183–1187.

16. Pollmann H., Richter H., Ringkamp H., Jur¬gens H. When are children diagnosed as having severe haemophilia and when do they start to bleed? A 10-year single-centre PUP study // Eur. J. Pediatr. 1999. 158. (Suppl. 3). S166–S170.

17. Rainsford S.G., Hall A. A three-year study of adolescent boys suffering from haemophilia and allied disorders // Br. J. Haematol. 1973. 24. (5). 539–551.

18. Ramgren O. Haemophilia in Sweden. III. Symptomatology, with special reference to differences between haemophilia A and B // Acta Med. Scand. 1962. 171. 237–242.

19. Tuten H., Cam H., Ozdemir N., Bezgal F., Buyru N., Zulfikar B., Celkan T. Effect of prothrombotic mutations on factor consumption in children with hemophilia // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2013. 19. (4). 445–448.

20. Zoller В., Garcia F.P., Hillarp A., Dahlback B. Thrombophilia as a multigenic disease // Haematologica. 1999. 84. 59–70.