Семакс как модулятор психоэмоционального статуса крыс в условиях экспериментальной модели депрессии, основанной на стрессе

В современной физиологии приоритетным направлением является изучение влияния на физиологические системы организма различных видов стресса, приводящих, как правило, к развитию депрессивных состояний. К основным методам оценки нейропротекторного действия, основного компонента защиты от стресса, относится изучение поведенческих реакций, отражающих двигательные, эмоциональные и когнитивные изменения. Перспективным является изучение лекарственных препаратов на основе регуляторных пептидов, к которым относится семакс (АКТГ4-7PGP) – представитель новой синтетической пептидной инженерии, лишенный гормонального эффекта и полностью сохраняющий нейротропную активность адренокортикотропного гормона. Целью работы явилось экспериментальное изучение влияния семакса на поведение животных при воздействии экспериментальной депрессии, основанной на «социальном» стрессе. Материал и методы. Исследование проведено на 50 нелинейных крысах-самцах в возрасте 6 месяцев. Эффекты семакса изучали в условиях сенсорного контакта – модель экспериментальной депрессии, основанная на формировании у животных поведения агрессивного и субмиссивного характера, с применением многокомпонентной модели «Суок-тест» и теста Порсолта для оценки депрессивного поведения крыс. Результаты и их обсуждение. Межсамцовые конфронтации приводили к снижению времени пребывания в светлой половине теста, числа «исследовательских» заглядываний вниз, направленных движений головой; наблюдалось снижение числа посещенных сегментов в светлом отсеке у жертв и агрессоров. В целом изучение поведенческих реакций на животных в условиях Суок-теста и теста Порсолта на модели экспериментальной депрессии (сенсорный контакт) показало формирование у животных тревожно-депрессивного состояния, что подтверждалось снижением двигательной и исследовательской активности крыс. При проведении теста Порсолта получены результаты, свидетельствующие о формировании депрессивного состояния у животных, что подтверждалось увеличением общего периода иммобильности как у агрессоров, так и у жертв, нарастанием времени пассивного и уменьшением времени активного плавания. При комплексной оценке показателей поведения животных в Суок-тесте на фоне снижения уровня тревожности под воздействием cемакса наблюдалось улучшение параметров исследовательского поведения крыс, в тесте Порсолта – показате- лей двигательной активности. Заключение. Исследование влияния семакса на поведенческие реакции животных в условиях сенсорного контакта свидетельствует о том, что данный препарат проявляет анксиолитическое и антидепрессивное действие, устраняя патологические изменения психоэмоционального статуса животных.

1. Yaribeygi H., Panahi Y., Sahraei H., Johnston T.P., Sahebkar A. The impact of stress on body function: A review. EXCLI J. 2017;16:1057–1072. doi: 10.17179/excli2017-480

2. Першина К.В. Нейрофизиологические механизмы стресса и депрессивных состояний и методы борьбы с ними. European Science. 2019;(1):78–83.

3. Koolhaas J.M., Boer S.F., Buwalda B., Meerlo P. Social stress models in rodents: Towards enhanced validity. Neurobiol. Stress. 2016;6:104–112. doi: 10.1016/j.ynstr.2016.09.003

4. Ясенявская А.Л., Мурталиева В.Х. «Социальный» стресс как модель оценки эффективности новых стресс-протекторов. Астрах. мед. ж. 2017;12(2):23–35.

5. Doeselaar L., Yang H., Bordes J., Brix L., Engelhardt C., Tang F., Schmidt M.V. Chronic social defeat stress in female mice leads to sex-specific behavioral and neuroendocrine effects. Stress. 2021;24(2):168–180. doi: 10.1080/10253890.2020.1864319

6. Колесникова Л.Р. Стресс-индуцированные изменения жизнедеятельности организма. Вестн. Смол. гос. мед. акад. 2018;17(4):30–36.

7. Колесникова А.А., Толстенок И.В., Флейшман М.Ю. Биологические эффекты пролинсодержащих олигопептидов. Дальневост. мед. ж. 2021;(4):92–99. doi: 10.35177/1994-5191-2021-4-19

8. Королева С.В., Мясоедов Н.Ф. Семакс – универсальный препарат для терапии и исследований. Изв. РАН. Сер. биол. 2018;(6):669–682. doi: 10.1134/S000233291806005X

9. Хадарцева К.А., Беляева Е.А. Семакс – перспективы применения (краткое обзорное сообщение). Клин. мед. и фармакол. 2021;7(3):35–37. doi: 10.12737/2409-3750-2021-7-3-35-37

10. Пожилова Е.В., Новиков В.Е. Фармакодинамика и клиническое применение нейропептида АКТГ4-10. Вестн. Смол. гос. мед. акад. 2020;19(3):76–86. doi: 10.37903/vsgma.2020.3.10

11. Ясенявская А.Л., Мурталиева В.Х. Изучение психотропных эффектов Семакса на различных моделях стресса. Астрах. мед. ж. 2017;12(1):72–81.

12. Сторожевых Т.П., Тухбатова Г.Р., Сенилова Ю.Е., Пинелис В.Г., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Влияние семакса и его Pro-Gly-Pro фрагмента на кальциевый гомеостаз нейронов и их выживаемость в условиях глутаматной токсичности. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2007;143(5):538–541.

13. Шаронова И.Н., Буканова Ю.В., Мясоедов Н.Ф., Скребицкий В.Г. Модуляция ГАМК-и глицинактивируемых токов препаратом «Семакс» в изолированных нейронах мозга. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2017;164(11):564–569.

14. Полунин Г.С., Нуриева С.М., Баяндин Д.Л., Шеремет Н.Л., Андреева Л.А. Определение терапевтической эффективности нового отечественного препарата «Семакс» при заболеваниях зрительного нерва. Вестн. офтальмол. 2000;116(1):15–18.

15. Kudryavtseva N.N. A sensory contact model for the study of aggressive and submissive behaviors in male mice. Aggress. Behav. 1991;17(5):285–291. doi: 10.1002/1098-2337(1991)17:5<285::AID-AB2480170505>3.0.CO;2-P

16. Кательникова А.Е., Крышень К.Л., Зуева А.А., Макарова М.Н. Интраназальное введение лекарственных средств лабораторным животным. Лаб. живот. для науч. исслед. 2019;(2):9. doi: 10.29296/2618723X-2019-02-09

17. Самотруева М.А., Теплый Д.Л., Тюренков И.Н. Экспериментальные модели поведения. Естеств. науки. 2009;27(2):140–152.

18. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioural despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatment. Eur. J. Pharmacol. 1978;47(4):379–391. doi: 10.1016/0014-2999(78)90118-8

19. O’Connor D.B., Thayer J.F., Vedhara K. Stress and health: A review of psychobiological processes. Annu. Rev. Psychol. 2021;72:663–688. doi: 10.1146/annurev-psych-062520-122331

20. Lupien S.J., Juster R.P., Raymond C., Marin M.F. The effects of chronic stress on the human brain: From neurotoxicity, to vulnerability, to opportunity. Front. Neuroendocrinol. 2018;49:91–105. doi: 10.1016/j.yfrne.2018.02.001

21. Liu S., Wang Z., Li Y., Sun X., Ge F., Yang M., Wang X., Wang N., Wang J., Cui C. CRFR1 in the ventromedial caudate putamen modulates acute stress-enhanced expression of cocaine locomotor sensitization. Neuropharmacology. 2017;121:60–68. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.04.030

22. Wisłowska-Stanek A., Lehner M., Skórzewska A., Krząścik P., Płaźnik A. Behavioral effects and CRF expression in brain structures of high-and low-anxiety rats after chronic restraint stress. Behavioural Brain Research. 2016;310:26–35. doi: 10.1016/j.bbr.2016.05.001

23. Wisłowska-Stanek A., Płaźnik A., Kołosowska K., Skórzewska A., Turzyńska D., Liguz-Lęcznar M., Krząścik P., Gryz M., Szyndler J., Sobolewska A., Lehner M. Differences in the dopaminergic reward system in rats that passively and actively behave in the Porsolt test. Behavioural Brain Research. 2019;359:181–189. doi: 10.1016/j.bbr.2018.10.027

24. Commons K.G., Cholanians A.B., Babb J.A., Ehlinger D.G. The rodent forced ACS Chem. Neurosci. 2017;8(5):955–960. doi: 10.1021/acschemneuro.7b00042

25. McReynolds J.R., Doncheck E.M., Li Y., Vranjkovic O., Graf E.N., Ogasawara D., Cravatt B.F., Baker D.A., Liu Q.-S., Hillard C.J., Mantsch J.R. Stress promotes drug seeking through glucocorticoid-dependent endocannabinoid mobilization in the prelimbic cortex. Biol. Psychiatry. 2018;84(2):85–94. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.09.024

26. Lehner M., Gryz M., Wisłowska-Stanek A., Turzyńska D., Sobolewska A., Skórzewska A., Płaźnik A. The amphetamine-associated context exerts a stronger motivational effect in low-anxiety rats than in high-anxiety rats. Behav. Brain Res. 2017;330:97–107. doi: 10.1016/j.bbr.2017.05.012

27. Левицкая Н.Г., Каменский А.А. Меланокортиновая система. Успехи физиол. наук. 2009;40(1):44–65.

28. Duval E.R., Javanbakht A., Liberzon I. Neural circuits in anxiety and stress disorders: a focused review. Ther. Clin. Risk Manag. 2015;11:115–126. doi: 10.2147/TCRM.S48528

29. Додонова С.А., Белых А.Е., Бобынцев И.И. Регуляторные пептиды семейства меланокортинов: биосинтез, рецепция, биологические эффекты. Человек и его здоровье. 2018;(1):99–108. doi: 10.21626/vestnik/2018-1/15

30. Ковалёв Г.И., Сухорукова Н.А., Кондрахин Е.А., Васильева Е.В., Салимов Р.М. Субхроническое введение семакса повышает устойчивость внимания у мышей CD-1 через модуляцию D 2-дофаминовых рецепторов префронтальной коры мозга. Эксперим. и клин. фармакол. 2021;84(6):3–10. doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-6-3-10