КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ КЛЕТОК С ИЗОЛИРОВАННОЙ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОЙ ДЕЛЕЦИЕЙ 13q14 ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ

В настоящее время является актуальным поиск новых факторов прогноза, улучшающих стратификацию пациентов на группы риска и позволяющих определить показания к различным программам терапии хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) с целью повышения их клинической эффективности.

 Материал и методы. В работе представлены данные исследования хромосомных аберраций с помощью метода FISH у 224 больных ХЛЛ в момент постановки диагноза, в том числе у 49 пациентов в стадии А, у 166 – в стадии В и у 29 – в стадии С. 

Результаты и их обсуждение. Хромосомные нарушения обнаружены у 176 (72 %) больных. Наиболее частой аберрацией при ХЛЛ явилась del13q14, которая обнаружена у 124 (51 %) пациентов и встречалась изолированно или в сочетании с другими хромосомными изменениями. В качестве единственной хромосомной аномалии del13q14 обнаружена у 77 пациентов, которые отличались друг от друга по количеству опухолевых клеток, имеющих изолированную del13q14. Мы изучили прогностическое значение содержания опухолевых клеток с изолированной делецией 13q14 у больных ХЛЛ в момент постановки диагноза. Проведен сравнительный анализ двух групп пациентов, у которых количество лейкозных клеток, имеющих указанную делецию, составило 60 % и более или менее 60 %. Установлено, что количество клеток с изолированной del13q14 является предиктором выживаемости, свободной от лечения, а также общей выживаемости больных ХЛЛ и может служить дополнительным фактором прогноза.

1. Dal Bo M., Rossi F.M., Rossi D., Deambrogi C., Bertoni F., del Giudice I., Palumbo G., Nanni M., Rinaldi A., Kwee I., Tissino E., Corradini G., Gozzetti A., Cencini E., Ladetto M., Coletta A.M., Luciano F., Bulian P., Pozzato G., Laurenti L., Forconi F., di Raimondo F., Marasca R., del Poeta G., Gaidano G., Foa R., Guarini A., Gattei V. 13q14 deletion size and number of deleted cells both influence prognosis in chronic lymphocytic leukemia // Genes Chromosomes Cancer. 2011. 50. (8). 633–643.

2. Döhner H., Stilgenbauer S., Benner A., Leupolt E., Kröber A., Bullinger L., Döhner K., Bentz M., Lichter P. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia // N. Engl. J. Med. 2000. 343. (26). 1910–1916.

3. Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., Caligaris-Cappio F., Dighiero G., Döhner H., Hillmen P., Keating M., Montserrat E., Chiorazzi N., Stilgenbauer S., Rai K.R., Byr J.C., Eichhorst B., O’Brien S., Robak T., Seymour J.F., Kipps T.J. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL // Blood. 2018. 131. (25). 2745–2760.

4. Hernandez J.A., Rodriguez A.E., Gonzalez M., Benito R., Fontanillo C., Sandoval V., Romero M., Martin-Nunez G., de Coca A.G., Fisac R., Galende J., Recio I., Ortuno F., Garcia J.L., de las Rivas J., Gutierrez N.C., san Miguel J.F., Hernandez J.M. A high number of losses in 13q14 chromosome band is associated with a worse outcome and biological differences in patients with B-cell chronic lymphoid leukemia // Haematologica. 2009. 94. (3). 364–371.

5. Hruba M., Subrt I. Multiclonal monoallelic 13q14 interstitial deletion in chronic lymphocytic leukemia // Leuk. Lymphoma. 2013. 54. (2). 413–416.

6. Janssens A., van Roy N., Poppe B., Noens L., Philippe J., Speleman F., Offner F. High-risk clonal evolution in chronic B-lymphocytic leukemia: single-center interphase fluorescence in situ hybridization study and review of the literature // Eur. J. Haematol. 2012. 89 (1). 72–80.

7. Ouillette P., Collins R., Shakhan S., Li J., Li C., Shedden K., Malek S.N. The prognostic significance of various 13q14 deletions in chronic lymphocytic leukemia // Clin. Cancer Res. 2011. 17. (21). 6778–6790.

8. Ouillette P., Erba H., Kujawski L., Kaminski M., Shedden K., Malek S.N. Integrated genomic profiling of chronic lymphocytic leukemia identifies subtypes of deletion 13q14 // Cancer Res. 2008. 68. (4). 1012–1021.

9. Rodriguez-Vicente A.E., Diaz M.G., Hernandez-Rivas J.M. Chronic lymphocytic leukemia: a clinical and molecular heterogenous disease // Cancer Genet. 2013. 206 (3). 49–62.

10. Van Dyke D.L., Shanafelt T.D., Call T.G., Zent C.S., Smoley S.A., Rabe K.G., Schwager S.M., Sonbert J.C., Slager S.L., Kay N.E. A comprehensive evaluation of the prognostic significance of 13q deletions in patients with B-chronic lymphocytic leukaemia // Br. J. Haematol. 2010. 148. (4). 544–550.

11. Yi S., Li H., Li Z., Хiong W., Liu H., Liu W., Lv R., Yu Z., Zou D., Xu Y., An G., Qiu L. The prognostic significance of 13q deletions of different sizes in patients with B-cell chronic lymphoproliferative disorders: a retrospective study // Int. J. Hematol. 2017. 106. (3). 418–425.

12. Zenz T., Döhner H., Stilgenbauer S. Genetics and risk-stratified approach to therapy in chronic lymphocytic leukemia // Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2007. 20. (3). 439–453.