Неалкогольная жировая болезнь печени и метаболические нарушения печени при новой коронавирусной инфекции

Целью нашего исследования было изучить ассоциации сочетания неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и метаболических нарушений с тяжестью течения новой коронавирусной инфекции у жителей г. Новосибирска. Материал и методы. Выполнено одномоментное исследование, в которое включено 215 человек (35,9 % мужчин) в возрасте 26–60 лет, не менее двух месяцев назад перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 с легким (n = 99), среднетяжелым (n = 103) и тяжелым (n = 13) течением. В связи с небольшим количеством лиц с тяжелым течением COVID-19 две последние группы были объединены. У пациентов определяли индекс стеатоза печени (HSI), индекс массы тела (ИМТ), окружность талии, активность АлАТ и гаммаглутамилтранспептидазы, содержание глюкозы и триглицеридов, систолическое и диастолическое артериальное давление, выполняли УЗИ органов брюшной полости. Результаты. В группе со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 доля пациентов с установленным диагнозом НАЖБП по индексу HSI была достоверно выше по сравнению с группой лиц с легким течением коронавирусной инфекции. У больных с легкой степенью тяжести COVID-19, у которых была диагностирована НАЖБП, активность АлАТ, гамма-глутамилтранспептидазы, содержание глюкозы, триглицеридов, ИМТ, систолическое и диастолическое артериальное давление были больше, чем в отсутствие НАЖБП. Схожие различия сохранялись и для пациентов с среднетяжелым и тяжелым течением. При пошаговом исключении кардиометаболических показателей из модели логистической регрессии концентрация триглицеридов и ИМТ сохранили ассоциацию со стеатогепатозом независимо от степени тяжести COVID-19. При создании подобной модели для индекса HSI значимая связь была показана при легкой степени тяжести COVID-19 для активности АлАТ, при среднетяжелой и тяжелой степени – для активности АлАТ и ИМТ. Заключение. У пациентов с НАЖБП отмечено более тяжелое течение COVID-19. Выявлены ассоциации тяжести течения COVID-19 с сочетанием НАЖБП и других кардиометаболических изменений в организме, таких как артериальная гипертензия, ожирение, дислипидемия.

1. WHO. Weekly epidemiological update on COVID-19 – 14 September 2021. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-epidemiologicalupdate-on-covid-19---14-september-2021

2. Guan W.J., Liang W.H., Zhao Y., Liang H.R., Chen Z.S., Li Y.M., Liu X.Q., Chen R.C., Tang C.L., Wang T., … Xe J.-X. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. Eur. Respir. J. 2020; 55 (5): 2000547. doi: 10.1183/13993003.00547-2020

3. Gao F., Zheng K.I., Wang X.B., Yan H.D., Sun Q.F., Pan K.H., Wang T.Y., Chen Y.P., George J., Zheng M.H. Metabolic associated fatty liver disease increases coronavirus disease 2019 disease severity in nondiabetic patients. J. Gastroenterol. Hepatol. 2021; 36 (1): 204–207. doi: 10.1111/jgh.15112

4. Younossi Z., Anstee Q.M., Marietti M., Hardy T., Henry L., Eslam M., George J., Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 15 (1): 11–20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109

5. Лазебник Л.Б., Голованова Е.В., Туркина С.В., Райхельсон К.Л., Оковитый С.В., Драпкина О.М., Маев И.В., Мартынов А.И., Ройтберг Г.Е., Хлынова О.В. … Шархун О.О. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2021; 185 (1): 4–52. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52 Lazebnik L.B., Golovanova E.V., Turkina S.V., Raikhelson K.L., Okovityy S.V., Drapkina O.M., Maev I.V., Martynov A.I., Roitberg G.E., Khlynova O.V., … Sharkhun O.O. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Сlinical Gastroenterology. 2021;185(1):4–52. [In Russian]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52

6. Ciardullo S., Monti T., Perseghin G. Prevalence of liver steatosis and fibrosis detected by transient elastography in adolescents in the 2017–2018 National Health and Nutrition Examination Survey. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2021;19(2):384–390. doi: 10.1016/j.cgh.2020.06.048

7. Eslam M., Newsome P.N., Sarin S.K., Anstee Q.M., Targher G., Romero-Gomez M., Zelber-Sagi S., WaiSun Wong V., Dufour J.F., Schattenberg J.M., Kawaguchi T., Arrese M., Valenti L., Shiha G., Tiribelli C., Yki-Järvinen H., Fan J.G., Grønbæk H., Yilmaz Y., Cortez-Pinto H., Oliveira C.P., Bedossa P., Adams LA., Zheng M.H., Fouad Y., Chan W.K., Mendez-Sanchez N., Ahn S.H., Castera L., Bugianesi E., Ratziu V., George J. A new definition for metabolic dysfunction-associated fatty liver disease: An international expert consensus statement. J. Hepatol. 2020;73(1):202–209. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.039

8. Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А., Педь В.И., Сас Е.И., Саликова С.П., Губонина И.В., Ткаченко Е.И., Ситкин С.И., Лазебник Л.Б., Голованова Е.В. Ведение пациентов с заболеваниями органов пищеварения в период пандемии COVID-19. Клинические рекомендации Научного общества гастроэнтерологов России. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2020;179(7):4–51. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-179-7-4-51 Grinevich V.B., Kravchuk Yu.A., Ped V.I., Sas E.I., Salikova S.P., Gubonina I.V., Tkachenko E.I., Sitkin S.I., Lazebnik L.B., Golovanova E.V. Management of patients with digestive diseases during the COVID-19 pandemic: Clinical Practice Guidelines by the Gastroenterological Scientifi c Society of Russia. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Сlinical Gastroenterology. 2020;179(7):4–51. [In Russian]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-179-7-4-51

9. Targher G., Mantovani A., Byrne C.D., Wang X.B., Yan H.D., Sun Q.F., Pan K.H., Zheng K.I., Chen Y.P., Eslam M., George J., Zheng M.H. Risk of severe illness from COVID-19 in patients with metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and increased fibrosis scores. Gut. 2020;69(8):1545–1547. doi: 10.1136/gutjnl-2020-321611

10. Лялюкова Е.А., Долгалев И.В., Чернышева Е.Н., Друк И.В., Коновалова Г.М., Лялюков А.В. Поражения печени при COVID-19: патогенез и лечение. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2021;187(3):178–185. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-187-3-178-185 Lyalyukova E.A., Dolgalev I.V., Chernysheva E.N., Druk I.V., Konovalova G.M., Lyalуukov A.V. Liver damage while COVID-19: problems of pathogenesis and treatment. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Сlinical Gastroenterology. 2021;187(3):178–185. [In Russian]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-187-3-178-185

11. Жирков И.И., Гордиенко А.В., Павлович И.М., Голофеевский В.Ю., Маковеева О.В. Неинвазивные методы диагностики стеатоза при неалкогольной жировой болезни печени. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2020;177(5):61–66. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-177-5-61-66 Zhirkov I.I., Gordienko A.V., Pavlovich I.M., Golofeevsky V.Yu., Makoveeva O.V. Noninvasive methods of diagnosis of steatosis in non-alcoholic fatty liver disease. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Сlinical Gastroenterology. 2020;177(5):61–66. [In Russian]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-177-5-61-66

12. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 12. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/075/original/ВМР_COVID-19_V12.pdf Temporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 12. Available at: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/075/original/ВМР_COVID-19_V12.pdf [In Russian].

13. Xu L., Liu J., Lu M., Yang D., Zheng X. Liver injury during highly pathogenic human coronavirus infections. Liver. Int. 2020;40(5):998–1004. doi: 10.1111/liv.14435

14. Huang R., Zhu L., Wang J., Xue L., Liu L., Yan X., Huang S., Li Y., Yan X., Zhang B., Xu T., Li C., Ji F., Ming F., Zhao Y., Cheng J., Wang Y., Zhao H., Hong S., Chen K., Zhao X.A., Zou L., Sang D., Shao H., Guan X., Chen X., Chen Y., Wei J., Zhu C., Wu C. Clinical features of COVID-19 patients with non-alcoholic fatty liver disease. Hepatol. Commun. 2020;4(12):1758– 1768. doi: 10.1002/hep4.1592

15. Chai X., Hu L., Zhang Y., Han W., Lu Z., Ke A., Zhou J., Shi G., Fang N., Fan J., Cai J., Fan J., Lan F. Specific ACE2 expression in cholangiocytes may cause liver damage after 2019-nCoV infection. bioRxiv 2020.02.03.931766. doi: 10.1101/2020.02.03.931766

16. Ji D., Qin E., Xu J., Zhang D., Cheng G., Wang Y., Lau G. Non-alcoholic fatty liver diseases in patients with COVID-19: A retrospective study. J. Hepatol. 2020;73(2):451–453. doi: 10.1016/j.jhep.2020.03.044

17. Cai Q., Huang D., Yu H., Zhu Z., Xia Z., Su Y., Li Z., Zhou G., Gou J., Qu J., Sun Y., Liu Y., He Q., Chen J., Liu L., Xu L. COVID-19: Abnormal liver function tests. J. Hepatol. 2020;73(3):566–574. doi: 10.1016/j.jhep.2020.04.006

18. Fan Z., Chen L., Li J., Cheng X., Yang J., Tian C., Zhang Y., Huang S., Liu Z., Cheng J. Clinical features of COVID-19-related liver functional abnormality. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2020;18(7):1561–1566. doi: 10.1016/j.cgh.2020.04.002

19. Portincasa P., Krawczyk M., Smyk W., Lammert F., di Ciaula A. COVID-19 and non-alcoholic fatty liver disease: Two intersecting pandemics. Eur. J. Clin. Invest. 2020;50(10):e13338. doi: 10.1111/eci.13338

20. Moser J.S., Galindo-Fraga A., Ortiz-Hernández A.A., Gu W., Hunsberger S., Galán-Herrera J.F., Guerrero M.L., Ruiz-Palacios G.M., Beigel J.H.; La Red ILI 002 Study Group. Underweight, overweight, and obesity as independent risk factors for hospitalization in adults and children from influenza and other respiratory viruses. Influenza Other Respir. Viruses. 2019;13(1):3–9. doi: 10.1111/irv.12618

21. Zheng K.I., Gao F., Wang X.B., Sun Q.F., Pan K.H., Wang T.Y., Ma H.L., Chen Y.P., Liu W.Y., George J., Zheng M.H. Letter to the Editor: Obesity as a risk factor for greater severity of COVID-19 in patients with metabolic associated fatty liver disease. Metabolism. 2020;108:154244. doi: 10.1016/j.metabol.2020.154244

22. Roca-Fernández A., Dennis A., Nicholls R., McGonigle J., Kelly M., Banerjee R., Banerjee A., Sanyal A.J. Hepatic steatosis, rather than underlying obesity, increases the risk of infection and hospitalization for COVID-19. Front. Med. (Lausanne). 2021;8:636637. doi: 10.3389/fmed.2021.636637

23. Tignanelli C.J., Bramante C.T., Dutta N., Tamariz L., Usher M.G., Ikramuddin S. Metabolic surgery may protect against admission for COVID-19 in persons with nonalcoholic fatty liver disease. Surg. Obes. Relat. Dis. 2021;17(10):1780–1786. doi: 10.1016/j.soard.2021.05.029

24. Parlak S., Çıvgın E., Beşler M.S., Kayıpmaz A.E. The effect of hepatic steatosis on COVID-19 severity: Chest computed tomography findings. Saudi J. Gastroenterol. 2021;27(2):105–110. doi: 10.4103/sjg.sjg_540_20

25. Dongiovanni P., Meroni M., Longo M., Fracanzani A.L. MAFLD in COVID-19 patients: an insidious enemy. Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2020;14(10):867– 872. doi: 10.1080/17474124.2020.1801417