Аполипопротеин А-I повышает активность лизосомальных гликозидаз в печени мышей с БЦЖ-индуцированным туберкулезным воспалением

В работе показана способность аполипопротеина А-I влиять на активность лизосомальных гликозидаз в печени мышей на модели БЦЖ-индуцированного туберкулезного воспаления. Цель исследования – изучить активность лизосомальных гликозидаз в печени мышей на модели БЦЖ-индуцированного туберкулезного воспаления после внутривенного введения аполипопротеина А-I. Материал и методы. Исследования выполнены на мышах-самцах СВА массой 20–22 г. Диссеминированное туберкулезное воспаление моделировали путем однократного внутрибрюшинного введения 0,5 мг вакцины БЦЖ. Активность лизосомальных гликозидаз оценивали спектрофлуориметрически по содержанию продуктов гидролиза соответствующих флуорогенных субстратов. Результаты. Туберкулезное воспаление приводило к выраженному снижению активности лизосомальных гликозидаз в печени по сравнению со здоровыми животными: β-галактозидазы – в 2,3 раза, β-глюкозидазы – в 2,8 раза, β-глюкуронидазы – в 2,5 раза. Внутривенное введение животным аполипопротеина А-I на фоне БЦЖинфицирования препятствовало уменьшению ферментативной активности гликозидаз, и эти величины практически не отличались от контрольных значений. Заключение. Ферментативная активность лизосомальных гликозидаз в группе мышей с внутривенным введением аполипопротеина А-I на фоне БЦЖ-инфицирования в 1,5–2 раза превышала соответствующие показатели в группе животных с БЦЖ-инфицированием без введения аполипопротеина А-I, т.е. без лечения.

1. Rozenfeld P., Feriozzi S. Contribution of inflammatory pathways to Fabry disease pathogenesis. Mol. Genet. Metab. 2017;122(3):19–27. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.09.004

2. Суменкова Д.В., Поляков Л.М., Панин Л.Е. Влияние комплекса изониазида с аполипопротеином А-I на активность ферментов лизосом у мышей с моделью туберкулезного воспаления. Эксперим. и клин. фармакол. 2012;75(11):28–30. Sumenkova D.V., Polyakov L.M., Panin L.E. Influence of isoniazid complex with A-I apolipoprotein on activity of lysosomal enzymes in mice with tuberculous inflammation model. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology. 2012;75(11):28–30. [In Russian].

3. Chua J., Vergne I., Master S., Deretic V. A tale of two lipids: Mycobacterium tuberculosis phagosome maturation arrest. Curr. Opin. Microbiol. 2004;7(1):71– 77. doi: 10.1016/j.mib.2003.12.011

4. Hmama Z., Sendide K., Talal A., Garcia R., Dobos K., Reiner N.E. Quantitative analysis of phagolysosome fusion in intact cells: inhibition by mycobacterial lipoarabinomannan and rescue by an 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3-phosphoinositide 3-kinase pathway. J. Cell. Sci. 2004;117(Pt. 10):2131–2140. doi: 10.1242/jcs.01072

5. Шкурупий В.А. Туберкулезный гранулематоз. Цитофизиология и адресная терапия. М.: Изд-во РАМН, 2007. 536 с. Shkurupy V.A. Tuberculous granulomatosis. Cytophysiology and address therapy. Moscow, 2007. 536 c. [In Russian].

6. Sumenkova D.V., Polyakov L.M., Panin L.E. Apolipoprotein A-I as a carrier of lipopolysaccharide into rat hepatocytes. Bull. Exp. Biol. Med. 2013;155(6):738– 740. doi: 10.1007/s10517-013-2240-z

7. Созинов В.А., Метелицына И.П., Плотникова Е.К. Влияние микобактерий туберкулеза на активность лизосомальных факторов перитонеальных макрофагов мышей. Пробл. туберкулеза. 1993;5:44–47. Sozinov V.A., Metelitsyna I.P., Plotnikova E.K. Influence of mycobacterium tuberculosis on the activity of lysosomal factors of peritoneal macrophages in mice. Problemy tuberkuleza = Problems of Tuberculosis. 1993;5:44–47. [In Russian].

8. Yin K., Chen W.J., Zhou Z.G., Zhao G.J., Lv Y.C., Ouyang X.P., Yu X.H., Fu Y., Jiang Z.S., Tang C.K. Apolipoprotein A-I inhibits CD40 proinflammatory signaling via ATP-binding cassette transporter A1-mediated modulation of lipid raft in macrophages. J. Atheroscler. Thromb. 2012;19(9):823–836. doi: 10.5551/jat.12823

9. Hyka N., Dayer J.M., Modoux C., Kohno T., Edwards C.K., Roux-Lombard P., Burger D. Apolipoprotein A-I inhibits the production of interleukin-1 beta and tumor necrosis factor-alpha by blocking contact-mediated activation of monocytes by T lymphocytes. Blood. 2001;97(8):2381–2389. doi: 10.1182/blood.v97.8.2381

10. Tada N., Sakamoto T., Kagami A., Mochizuk K., Kurosaka K. Antimicrobial activity of lipoprotein particles containing apolipoprotein Al. Mol. Cell. Biochem. 1993;119(1-2):171–178. doi: 10.1007/BF00926868