Интенсивность экспрессии CD36 субпопуляциями моноцитов и показатели липидного спектра крови у пациентов без установленных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний

На современном этапе изучения атеросклероза установлено, что хроническая активация врожденного иммунитета, вызывающая персистирующее низкоинтенсивное стерильное воспаление, играет важнейшую роль на всех стадиях атерогенеза. Лабораторная оценка сигнальных путей, связанных с молекулярными паттернами (DAMP), при атеросклерозе и ассоциированных с ним сердечно-сосудистых заболеваниях (ССЗ) может способствовать открытию новых диагностических и прогностических маркеров. Цель исследования – изучить взаимосвязи показателей липидного обмена и экспозиции CD36 на циркулирующих моноцитах у пациентов без установленных ССЗ. Материал и методы. В исследование были включены 42 пациента в возрасте 40–64 лет без установленных атеросклеротических ССЗ, 19 (45,2 %) мужчин и 23 (54,7 %) женщины. Определяли концентрацию в сыворотке крови общего холестерина (ХС), ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, глюкозы, гликированного гемоглобина, измеренного высокочувствительным методом С-реактивного белка (вчСРБ), креатинина с последующим расчетом скорости клубочковой фильтрации. Фенотипирование субпопуляций циркулирующих моноцитов проводилось с помощью окрашивания антителами и методом проточной цитометрии на аппарате Navios 6/2 (Beckman Coulter, США). Результаты и их обсуждение. Дислипидемия выявлена у 95,2 % пациентов. По результатам исследования уровень ХС, не связанного с ЛПВП (ХС не-ЛПВП), обратно коррелировал с абсолютным (r = –0,394; p = 0,013) и относительным (r = – ,432; p = 0,006) количеством моноцитов СD14⁺ CD16⁺⁺CD36⁺ TLR2⁺ . Содержание ХС ЛПНП обратно коррелировало с относительным количеством моноцитов СD14⁺ CD16⁺ CD36⁺ TLR2⁺ (r = –0,417; p = 0,018). Кроме того, обнаружена отрицательная зависимость между концентрацией ХС не-ЛПВП и интенсивностью экспрессии CD36 на классических (r = –0,650; p < 0,0001), промежуточных (r = –0,323; p = 0,045) и неклассических (r = –0,480; p = 0,002) моноцитах, а также между уровнем ремнантного ХС и интенсивностью экспрессии CD3 на классических (r = –0,449; p = 0,004) и неклассических (r = –0,382; p = 0,016) моноцитах. Увеличение уровня ХС не-ЛПВП было связано со снижением экспрессии TLR2 на моноцитах СD14⁺ CD16⁺⁺ (r = –0,381; p = 0,018). Необходимо отметить, что уменьшение экспрессии CD36 на промежуточных моноцитах сопровождалось повышением содержания вчСРБ (r = –0,657; p = 0,003). Заключение. У пациентов без установленных атеросклеротических ССЗ увеличение содержания ХС атерогенных фракций липопротеинов ассоциируется со снижением количества моноцитов СD14⁺ CD16⁺⁺ и СD14⁺ CD16⁺ , ко-экспрессирующих CD36 и TLR2, а также с уменьшением экспрессии CD36 на классических, промежуточных и неклассических моноцитах.

1. Liberale L., Montecucco F., Tardif J.C., Libby P., Camici G.G. Inflamm-ageing: the role of inflammation in age-dependent cardiovascular disease. Eur. Heart J. 2020; 41 (31): 2974-2982. doi: 10.1093/eurheartj/ehz961

2. Roh J.S., Sohn D.H. Damage-associated molecular patterns in inflammatory diseases. Immune Netw. 2018; 18 (4): e27. doi: 10.4110/in.2018.18.e27

3. Гусев Е.Ю., Зотова Н.В., Журавлева Ю.А., Черешнев В.А. Физиологическая и патогенетическая роль рецепторов-мусорщиков у человека. Мед. иммунол. 2020; 22 (1): 7-48. doi: 10.15789/15630625-PAP-1893

4. Zhao L., Varghese Z., Moorhead J.F., Chen Y., Ruan X.Z. CD36 and lipid metabolism in the evolution of atherosclerosis. Br. Med. Bull. 2018; 126 (1): 101112. doi: 10.1093/bmb/ldy006

5. Синицкий М.Ю., Великанова Е.А., Шишкова Д.К., Понасенко А.В., Кутихин А.Г. Экспрессия генов скавенджер-рецепторов и молекул клеточной адгезии в культурах эндотелиальных клеток человека, экспонируемых минерально-органическими наночастицами. Атеросклероз. 2018; 14 (4): 5-13. doi: 10.15372/ATER20180401

6. Zimmer S., Grebe A., Latz E. Danger signaling in atherosclerosis. Circ. Res. 2015; 116 (2): 323-340. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.301135 7. Frantz S., Monaco C., Arslan F. Danger signals in cardiovascular disease. Mediators Inflamm. 2014; 2014: 395278. doi: 10.1155/2014/395278

7. Ганковская Л.В., Стаховская Л.В., Греченко В.В., Кольцова Е.А., Уварова О.С., Демина М.Д., Громова Т.В., Свитич О.А. Гиперэкспрессия TLR2 и TLR4 у больных с ишемическим инсультом в остром периоде заболевания. Мед. иммунол. 2020; 22 (4): 665-674. doi: 10.15789/1563-0625-HOT-1971

8. Yazgan B., Sozen E., Karademir B., Ustunsoy S., Ince U., Zarkovic N., Ozer N.K. CD36 expression in peripheral blood mononuclear cells reflects the onset of atherosclerosis. Biofactors. 2018; 44 (6): 588-596. doi: 10.1002/biof.1372

9. Park Y.M. CD36, a scavenger receptor implicated in atherosclerosis. Exp. Mol. Med. 2014; 46 (6): e99. doi: 10.1038/emm.2014.38

10. Gómez-Bañuelos E., Martín-Márquez B.T., MartínezGarcía E.A., Figueroa-Sanchez M., Nuñez-Atahualpa L., Rocha-Muñoz A.D., Sánchez-Hernández P.E., Navarro-Hernandez R.E., Madrigal-Ruiz P.M., Saldaña-Millan A.A., Duran-Barragan S., GonzalezLopez L., Gamez-Nava J.I., Vázquez-Del Mercado M. Low levels of CD36 in peripheral blood monocytes in subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis: a cross-sectional study in a Mexican population. Biomed. Res. Int. 2014; 2014: 736786. doi: 10.1155/2014/736786

11. Chandran J., Wadhwa N., Madhu S.V., Kumar R., Sharma S. Monocyte CD36 expression associates with atherosclerotic burden in diabetes mellitus. Diabetes Res. Clin. Pract. 2020; 163: 108156. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108156

12. Piechota M., Banaszewska A., Dudziak J., Slomczynski M., Plewa R. Highly upregulated expression of CD36 and MSR1 in circulating monocytes of patients with acute coronary syndromes. Protein J. 2012; 31 (6): 511-518. doi: 10.1007/s10930-012-9431-8

13. Yassin L.M., Londoño J., Montoya G., de Sanctis J.B., Rojas M., Ramírez .LA., García L.F., Vásquez G. Atherosclerosis development in SLE patients is not determined by monocytes ability to bind/endocytose Ox-LDL. Autoimmunity. 2011; 44 (3): 201-210. doi: 10.3109/08916934.2010.530626

14. Sandesara P.B., Virani S.S., Fazio S., Shapiro M.D. The forgotten lipids: triglycerides, remnant cholesterol, and atherosclerotic cardiovascular disease risk. Endocr. Rev. 2019; 40 (2): 537-557. doi: 10.1210/er.2018-00184

15. Jackson W.D., Weinrich T.W., Woollard K.J. Very-low and low-density lipoproteins induce neutral lipid accumulation and impair migration in monocyte subsets. Sci. Rep. 2016; 6: 20038. doi: 10.1038/srep20038

16. Pillon N.J., Chan K.L., Zhang S., Mejdani M., Jacobson M.R., Ducos A., Bilan P.J., Niu W., Klip A. Saturated fatty acids activate caspase-4/5 in human monocytes, triggering IL-1β and IL-18 release. Am. J.Physiol. Endocrinol. Metab. 2016; 311 (5): 825-835. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2016

17. Boyer J.F., Balard P., Authier H., Faucon B., Bernad J., Mazières B., Davignon J.L., Cantagrel A., Pipy B., Constantin A. Tumor necrosis factor alpha and adalimumab differentially regulate CD36 expression in human monocytes. Arthritis Res. Ther. 2007; 9 (2): R22. doi: 10.1186/ar2133

18. Zamora C., Cantó E., Nieto J.C., Ortiz M.A., Juarez C., Vidal S. Functional consequences of CD36 downregulation by TLR signals. Cytokine. 2012; 60 (1): 257-265. doi: 10.1016/j.cyto.2012.06.020