Оценка острой токсичности лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана, оксида алюминия

В НИИ клинической и экспериментальной лимфологии разработано инновационное лекарственное средство на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана и оксида алюминия (ЛОАП). Лекарственные препараты на основе лития являются эффективным средством для лечения биполярных расстройств. Однако токсические эффекты лития обусловливают «узкое терапевтическое окно», что ограничивает его клиническое применение. Разработка препарата ЛОАП имела своей целью создать пролонгированную форму с медленным высвобождением лития для уменьшения его токсических свойств и использовать в качестве активного фармакологического агента цитрат лития. В настоящий момент ЛОАП не имеет аналогов. Цель исследования - изучение параметров острой токсичности ЛОАП. Материал и методы. При изучении острой токсичности ЛОАП вводили однократно внутрижелудочно мышам и крысам в дозах 12000, 10000 и 5000 мг/кг. Результаты. Однократное введение ЛОАП внутрижелудочно через зонд в максимально возможных дозах мышам и крысам не приводило к гибели животных, не вызывало местнораздражающего действия на слизистую оболочку желудка. ЛОАП может быть отнесён к 4 классу опасности (ГОСТ 12.1.007-76).

1. World Health Organization. ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics: Bipolar or related disorders [Electronic resource]. Available at: https://icd.who.int/browse11/l-m/en. Access date: 05/12/2020.

2. Post R.M. The new news about lithium: an underutilized treatment in the United States. Neuropsychopharmacology. 2018; 43 (5): 1174–1179. doi: 10.1038/npp.2017.238

3. Öhlund L., Ott M., Oja S., Bergqvist M., Lundqvist R., Sandlund M., Renberg S.E., Werneke U. Reasons for lithium discontinuation in men and women with bipolar disorder: a retrospective cohort study. BMC Psychiatry. 2018; 18 (1): 37. doi: 10.1186/s12888-018-1622-1

4. Rybakowski J.K. Challenging the negative perception of lithium and optimizing its long-term administration. Front. Mol. Neurosci. 2018; 11: 349. doi: 10.3389/fnmol.2018.00349

5. Рачковская Л.Н., Коненков В.И., Пармон В.Н., Бородин Ю.И., Летягин А.Ю., Королев М.А., Тертишников И.В. Способ получения углеродминерального сорбента. Пат. РФ № 2529535; Опубл. 27.09.2014. Rachkovskaya L.N., Konenkov V.I., Parmon V.N., Borodin Yu.I., Letyagin A.Yu., Korolev M.A., Tertishnikov I.V. The method of obtaining carbon mineral sorbent. Patent RF № 2529535; Publ. 27.09.2014. [In Russian].

6. Бородин Ю.И., Коненков В.И., Пармон В.Н., Любарский М.С., Рачковская Л.Н., Бгатова Н.П., Летягин А.Ю. Биологические свойства сорбентов и перспективы их применения. Успехи соврем. биологии. 2014; 134 (3): 236–248. Borodin Ju.I., Konenkov V.I., Parmon V.N., Ljubarskij M.S., Rachkovskaja L.N., Bgatova N.P., Letjagin A.Ju. Biological properties of sorbents and prospects for their application. Uspekhi sovremennoy biologii = Biology Bulletin Reviews. 2014; 134 (3): 236–248. [In Russian].

7. Чукин Г.Д. Строение оксида алюминия и катализаторов гидрообессеривания. Механизмы реакций. М.: Принта, 2010. 288 с. Chukin G.D. The structure of aluminum oxide and hydrodesulfurization catalysts. Mechanisms of reactions. Moscow: Printa, 2010. 288 p. [In Russian].

8. Рачковская Л.Н., Попова Т.В., Котлярова А.А., Мичурина С.В., Шурлыгина А.В., Рачковский Э.Э., Робинсон М.В., Мадонов П.Г., Королёв М.А., Летягин А.Ю. Модифицированные сорбенты для гигиенического использования. Вестн. КРСУ. 2019; 19 (1): 94–96. Rachkovskaya L.N., Popova T.V., Kotlyarova A.A., Michurina S.V., Shurlygina A.V., Rachkovsky E.E., Robinson M.V., Madonov P.G., Korolev M.A., Letyagin A.Yu. Vestnik Kyrgyzsko-Rossiyskogo Slavyanskogo univeriteta = Bulletin of the Kyrgyz-Russian Slavic University. 2019; 19 (1): 94–96. [In Russian].

9. Пронин А.В., Громова О.А., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р. Динамика распределения лития в различных тканях после перорального приёма цитрата лития у крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2017; (4): 16–23. Pronin A.V., Gromova O.A., Torshin I.Yu., Grishina T.R. Dynamics of lithium distribution in various tissues after oral administration of lithium citrate in rats. Farmakokinetika i farmakodinamika =Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2017; (4): 16–23. [In Russian].

10. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ред. А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян, А.Н. Васильева. М.: Гриф и К, 2012. 944 с. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Eds. A.N. Mironov, N.D. Bunatyan, A.N. Vasilyeva. Moscow: Grif i K, 2012. 944 p.