Цитокины и местное хроническое воспаление в формировании бесплодия у женщин фертильного возраста

Цель исследования - изучение особенностей содержания цитокинов в перитонеальной жидкости у женщин репродуктивного возраста с бесплодием на фоне хронических воспалительных заболеваний органов малого таза в стадии клинической ремиссии.

Материал и методы. Проведено обследование 50 пациенток в возрасте 23-36 лет с верифицированным диагнозом бесплодия трубно-перитонеального генеза на фоне хронических воспалительных заболеваний репродуктивной сферы в стадии клинической ремиссии. В качестве группы контроля обследовано 15 практически здоровых женщин в возрасте 25-37 лет. Концентрацию цитокинов TNF-a, IL-4, IL-6, IL-10, IFN-y, MCP-1 в перитонеальной жидкости определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты и их обсуждение. В основной группе пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием в периоде клинической ремиссии хронического воспалительного процесса зарегистрирована активность местных воспалительных реакций. Это подтверждается достоверно более высоким уровнем TNF-a, IL-4, IL-6, IFN-y, MCP-1 в перитонеальной жидкости по сравнению с группой контроля. Исследованные биологически активные вещества играют значимую роль в развитии иммунного ответа, а также фибропластических процессов. Полученные результаты можно расценивать как латентное развитие иммунного реагирования в ответ на постоянную антигенную стимуляцию из очага хронического воспаления, что является значимым фактором в развитии спаечных процессов при формировании бесплодия и требует включения в терапию методов иммунотропной терапии.

1. Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Свитич О.А., Малушенко С.В. Иммуногенетичесие аспекты проблемы невынашивания беременности. Рос. иммунол. журн. 2015; 9 (8): 194-200.

2. Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии. Акушерство и гинекология. 2019; (9): 139-146. doi: 10.18565/aig.2019.9.139-146

3. Каграманова Ж.А., Сускова B.C., Гусева Т.С., Паршина О.В., Выжлова Е.Н. Клинико-иммунологическое обоснование иммунотерапии больных с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 200; (5): 29-33.

4. Радзинский В.Е., Запертова Е.Ю. Прогестеронобусловленные изменения провоспалительных цитокинов при привычном невынашивании беременности. Журн. акушерства и жен. болезней. 2004; 53 (4): 59-81.

5. Сотникова Н.Ю., Кудряшова A.B., Крошки-на H.B., Панова И.А., Лукина Н.С. Роль ранних нарушений продукции цитокинов в формировании патологии беременности. Рос. иммунол. журн. 2007; (3-4): 258-265.

6. Трунов А.Н., Ефремов А.В., Трунова Л.А. Принципы патогенетически обоснованной диагностики при иммуномодулирующей терапии хронических инфекционно-воспалительных заболеваний. Аллергология и иммунология. 2002; 3 (1): 117-122.

7. Трунова Л.А., Горбенко О.М, Шваюк А.П., Обухова О.О., Трунов А.Н. Особенности иммунного реагирования у девушек пубертатного возраста с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями органов малого таза в стадии ремиссии. International Journal on Immunorehabilitation. 2010; 12 (2): 93-96.

8. Устинов Т.А., Артымук Н.В., Власов В.В., Пыжов А.Ю. Бесплодие в Кемеровской области. Мать и дитя в Кузбассе. 2010; (1): 37-39.

9. Фролов М.В., Халим X. Оценка репродуктивной функции женщин при острых и хронических воспалительных заболеваниях придатков матки. Вестн. Воронеж. гос. техн. ун-та. 2006; 2 (7): 21-26.

10. Чабанова Н.Б., Матаев С.И., Василькова Т.Н., Шевлюкова Т.П. Роль системного воспаления в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением. Акушерство и гинекология. 2017; (10): 12-18.

11. Chatterjee P., Chiasson V.L., Bounds K.R., Mitchell B.M. Regulation of the antiinflammatory cytokines interleukin-4 and interleukin-10 during pregnancy. Front. Immunol. 2014; 27 (5): 253. doi: 10.3389/fimmu.2014.00253

12. Das C., Kumar V.S., Gupta S., Kumar S. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells. J. Reprod. Immunol. 2002; 53 (1-2): 257-268.

13. Genc M.R., Ford C.E. The clinical use of inflammatory markers during pregnancy. Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2010; 22 (2): 116-121. doi: 10.1097/GCO.0b013e3283374ac8

14. Kanellakis P., Ditiatkovski M., Kostolias G., Bobik A. A pro-fibrotic role for interleukin-4 in cardiac pressure overload. Cardiovasc. Res. 2012; 95 (1): 77-85. doi: 10.1093/cvr/cvs142

15. Koga K., Mor G. Toll-like receptors at the maternalfetal interface in normal pregnancy and pregnancy disorders. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63 (6): 587-600. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00848.x

16. Lee S.A., Tsai H.T., Ou H.C., Han C.P., Tee Y.T., Chen Y.C., Wu M.T., Chou M.C., Wang P.H., Yang F. Plasma interleukin-1beta, 6, 8 and tumor necrosis factor-alpha as highly informative markers of pelvic inflammatory disease. Clin. Chem. Lab. Med. 2008; 7: 997-1003. doi: 10.1515/CCLM.2008.196

17. Milewski R., Milewska A.J., Czerniecki J., Lesniewska M., Wolczynski S. Analiza profilu demo-graficznego pacjentow leczonych z powodu nieplo-dnosci metodami rozrodu wspomaganego w latach 2005-2010. Ginekol. Pol. 2013; 84 (7): 609-614. doi: 10.17772/gp/1612

18. Ng S.C., Gilman-Sachs A., Thaker P. Expression of intracellular Th1 and Th2 cytokines in women with recurrent spontaneous abortion, implantation failures after IVF/ET or normal pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2002; 2: 77-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2002.01105.x

19. Postlethwaite A.E., Holness M.A., Katai H., Raghow R. Human fibroblasts synthesize elevated levels of extracellular matrix proteins in response to interleukin 4. J. Clin. Invest. 1992; 90 (4): 1479-1485. doi: 10.1172/0116015

20. Rolle L., Memarzadeh Tehran M., Morell-Garcia A., Raeva Y., Schumacher A., Hartig R., Costa S.D., Jensen F., Zenclussen A.C. Cutting edge: IL-10-producing regulatory B cells in early human pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 2013; 70 (6): 448-453. doi: 10.1111/aji.12157

21. Romero R., Gotsch F., Pineles B., Kusa-novic J.P. Inflammation in pregnancy: its roles in reproductive physiology, obstetrical complications, and fetal injury. Nutr. Rev. 2007; 65 (12): 194-202. doi: 10.1111/j.1753-4887.2007.tb00362.x

22. Rouchou B. Consequences of infertility in developing countries. Perspect. Public Health. 2013; 133 (3): 174-179. doi: 10.1177/1757913912472415

23. Smith M., Hagerty K.A., Skipper B., Bocklage T. Chronic endometritis: a combined histopathologic and clinical review of cases from 2002 to 2007. Int. J. Gynecol. Pathol. 2010; 29 (1): 44-50. doi: 10.1097/PGP.0b013e3181ae81bb

24. Trunov A., Obukhova O., Gorbenko O., Shvayk A., Trunova L. Cytokines, estradiol and progesterone in the plasma of women of reproductive age with pelvic inflammatory disease in remission. Adv. Biosci. Biotechnol. 2013; 4 (6): 727-730. doi: 10.4236/abb.2013.46096

25. Van Oostrum N., de Sutter P., Meys J., Verstraelen H. Risks associated with bacterial vaginosis in infertility patients: a systematic review and metaanalysis. Hum. Reprod. 2013; 28 (7): 1809-1815. doi: 10.1093/humrep/det096

26. Ziller V., Hadji P., Thielscher C., Ziller M., Kostev K. Prevalence of female subfertility in German gynecological practices. Gynecol. Endocrinol. 2013; 29 (8): 767-770. doi: 10.3109/09513590.2013.798274