Поглощение эфиров холестерина в составе различных фракций липопротеинов плазмы крови органами и тканями крыс

В работе рассмотрены функции основных классов липопротеинов (ЛП) плазмы крови, связанные с транспортом входящих в их состав эфиров холестерина. Цель исследования - изучить особенности поглощения органами и тканями крыс эфиров холестерина, ассоциированных с фракциями ЛП плазмы крови (ЛП очень низкой (ЛПОНП), низкой (ЛПНП) и высокой (ЛПВП) плотности), и показать участие различных подфракций ЛПВП в качестве специфических переносчиков эфиров холестерина в основные стероидпродуцирующие органы крыс.

Материал и методы. Выполнены исследования с invivoc внутривенным введением меченного углеродом оле-ата холестерина (¹⁴С-ОХ), ассоциированного с фракциями ЛП плазмы крови.

Результаты. Внутривенное введение крысам ¹⁴С-ОХ, ассоциированного с ЛПОНП, приводило к максимальному поглощению метки печенью. В три раза меньшее поглощение меченого холестерина наблюдали в надпочечниках, семенниках и в сердечной мышце. В других тканях радиоактивность постепенно уменьшалась в ряду: селезенка > легкие > почки > щитовидная железа и жировая ткань. После введения ¹⁴С-ОХ в составе ЛПНП отмечено преимущественное поглощение метки надпочечниками, семенниками, а также печенью. Самое выраженное поглощение меченного холестерина стероидпродуцирующими органами отмечено в результате введения ЛПВП. Изучена динамика поглощения ¹⁴С-ОХ в составе ЛПВП надпочечниками и семенниками в различные интервалы времени после введения (30 мин, 3, 6 и 12 ч). Надпочечники активно поглощали ¹⁴С-ОХ из ЛПВП, в результате чего радиоактивность ткани быстро увеличивалась и уже через 30 мин практически достигала максимума. В отличие от надпочечников поглощение семенниками характеризовалось постепенным увеличением радиоактивности с максимумом на 6 ч и достаточно резким снижением к 12 ч от начала эксперимента. В опытах invitro показаны различия влияния ЛПВП₂ и ЛПВП₃ на продукцию кортикостерона надпочечниками крыс.

Заключение. В работе представлены особенности поглощения органами и тканями крыс эфиров холестерина в зависимости от используемого ЛП-переносчика (ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП). Кроме того, полученные результаты позволяют считать, что подфракция ЛПВП3 может являться более предпочтительным источником холестерина для синтеза стероидов в коре надпочечников крыс по сравнению с подфракцией ЛПВП₂.

1. Панин Л.Е., Поляков Л.М. Изучение взаимоотношений между глюкокортикоидной функцией коры надпочечников и липопротеидами сыворотки крови. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1976; 82 (10): 1202—1204.

2. Панин Л.Е., Поляков Л.М. Механизм регуляции стероидогенеза в надпочечниках липопротеидами сыворотки крови. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1979; 88 (9): 267-269.

3. Acton S., Rigotti A., Landschulz K.T., Xu S., Hobbs H.H., Krieger M. Identification of scavenger receptor SR-BI as a high density lipoprotein receptor. Science. 1996; 271 (5248): 518-520.

4. Acton S.L., Scherer P.E., Lodish H.F., Krieger M. Expression cloning of SR-BI, a CD36-related class B scavenger receptor. J. Biol. Chem. 1994; 269 (33): 21003-21009.

5. Azhar S., Nomoto A., Leers-Sucheta S., Reaven E. Simultaneous induction of an HDL receptor protein (SR-BI) and the selective uptake of HDL-cholesteryl esters in a physiologically relevant steroidogenic cell model. J. Lipid Res. 1998; 39 (8): 1616-1628.

6. Azhar S., Reaven E. Scavenger receptor class BI and selective cholesteryl ester uptake: partners in the regulation of steroidogenesis. Mol. Cell. Endocrinol. 2002; 195 (1-2): 1-26.

7. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science. 1986; 232 (4746): 34-47.

8. Carr B.R., Porter J.C., MacDonald P.C., Simpson E.R. Metabolism of low density lipoprotein by human fetal adrenal tissue. Endocrinology. 1980; 107 (4): 1034-1040.

9. Connelly M.A. SR-BI-mediated HDL cholesteryl ester delivery in the adrenal gland. Mol. Cell. Endocrinol. 2009; 300 (1-2): 83-88.

10. Connelly M.A., Williams D.L. SR-BI and cholesterol uptake into steroidogenic cells. Trends Endocrinol. Metab. 2003; 14 (10): 467-472.

11. Hatch F.T. Practical method for plasma lipoprotein analysis. Adv. Lipid Res. 1968; (6): 2-68.

12. Leiva A., Verdejo H., Benitez M.L., Martinez A., Busso D., Rigotti A. Mechanisms regulating hepatic SR-BI expression and their impact on HDL metabolism. Atherosclerosis. 2011; 217 (2): 299-307.

13. Lyu J., Imachi H., Fukunaga K., Yoshimoto T., Zhang H., Murao K. Roles of lipoprotein receptors in the entry of hepatitis C virus. World J. Hepatol. 2015; 7 (24): 2535-2542.

14. Reaven E., Chen Y.D., Spicher M., Hwang S.F., Mondon C.E., Azhar S. Uptake of low density lipoproteins by rat tissues. Special emphasis on the luteinized ovary. J. Clin. Invest. 1986; 77 (6): 1971-1984.

15. Rinninger F., Deichen J.T., Jackle S., Windler E., Greten H. Selective uptake of high-density li-poproteinassociated cholesteryl esters and high-density lipoprotein particle uptake by human monocytemac-rophages. Atherosclerosis. 1994; 105 (2): 145-157.

16. Russell D.W. Fifty years of advances in bile acid synthesis and metabolism. J. Lipid Res. 2009; 50: 120-125.

17. Rye K.A., Barter PJ. Predictive value of different HDL particles for the protection against or risk of coronary heart disease. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Biol. Lipids. 2012; 1821 (3): 473-480.

18. Schorsch F., Malle E., Sattler W. Selective uptake of high density lipoprotein-associated cholestery-lesters by differentiated Ob1771 adipocytes is modulated by endogenous and exogenous lipoprotein lipase. FEBS Lett. 1997; 414 (3): 507-513.

19. Shen W.-J., Asthana S., Fredric B., Kraem-er F.B., Azhar S. Scavenger receptor B type 1: expression, molecular regulation, and cholesterol transport function. J. Lipid Res. 2018; 59: 1114-1131.

20. Williams D.L., Temel R.E., Connelly M.A. Roles of scavenger receptor BI and APO A-I in selective uptake of HDL cholesterol by adrenal cells. Endocr. Res. 2000; 26 (4): 639-651.