Изучение фармакокинетических параметров нового нормотимического лекарственного средства на основе комплекса цитрата лития, оксида алюминия и полиметилсилоксана

Для лечения биполярных аффективных расстройств наиболее известными и эффективными являются препараты лития, но главной проблемой их применения является узкий «терапевтический коридор». Актуальной задачей представляется создание лекарственных форм лития с замедленным высвобождением и широким терапевтическим диапазоном. В данной работе объектом исследования явилось новое нормотимическое лекарственное средство на основе лития, оксида алюминия и полиметилсилоксана. Благодаря новой матрице-носителю литий высвобождается из её пористой структуры постепенно, обеспечивая пролонгированный эффект и поддержание оптимальной концентрации в крови, что также способствует минимизации побочных эффектов.

Цель исследования - изучение фармакокинетических параметров нормотимического лекарственного средства на основе комплекса цитрата лития, оксида алюминия и полиметилсилоксана (ЛОАП).

Материал и методы. Для оценки фармакокинетических параметров использовался метод атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой и двухкамерного моделирования.

Результаты и их обсуждение. Фармакокинетические данные показали линейный характер фармакокинетики лекарственного средства на основе ЛОАП в плазме крови кроликов после внутрижелудочного введения в дозах 200, 400 и 800 мг/кг. Лекарственный препарат при внутрижелудочном введении в дозе 800 мг/кг хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта c биодоступностью 74 %. Данная доза показывает максимальное приращение площади под фармакокинетической кривой (AUC -32787,1 (нг х ч)/мл), а показатели константы элиминации (Ке1 - 0,06 1/ч), клиренса (С1 - 0,09 л/(кг х ч), периода полувыведения (Т1/2(5 - 11,4 ч) по сравнению с другими дозами остаются неизменными.

1. Бородин Ю.И., Робинсон М.В., Дарнева И.С., Рачковская Л.Н., Королев М.А., Летягин А.Ю. Соединения лития в биологии и медицине. Новосибирск: Азарт, 2016. 50 с.

2. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркищенко В.Н. Фармакокинетика. Ростов-на-Дону, 2001. 383 с.

3. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

4. Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. 188 с.

5. Остренко К.С., Колоскова Е.М. Антидепрессивный эффект аскорбата лития в экспериментальной модели стресса у крыс. Вестн. науки и образования. 2016; (1): 19-21.

6. Остренко К.С., Расташанский В.В. Влияние различных доз композиции аскорбата лития, пиридоксина гидрохлорида и тиамина мононитрата на нервно-психическое возбуждение и адаптивную активность у крыс. Наука и мир. 2016; (1): 104-105.

7. Пиотровский В.К. Метод статистических моментов и интегральные модельно-независимые параметры фармакокинетики. Фармакология и токсикология. 1986; (5): 118-125.

8. Пронин А.В., Громова О.А., Торшин И.Ю., Волков А.Ю., Гоголева И.В., Жидоморов Н.Ю. Исследование фармакокинетики и компартментализации аскорбата лития. Молодой ученый. 2016; (15): 547-555.

9. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Общ. ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.

10. Социально-значимые заболевания населения России в 2018 году (Статистические материалы). М., 2019. 37.

11. Ahmed I., Manno F.A.M., Manno S.H.C., Liu Y., Zhang Y., Lau C. Detection of lithium in breast milk and in situ elemental analysis of the mammary gland. Biomed. Opt. Express. 2018; 9 (9): 4184-4195. doi: 10.1364/BOE.9.004184

12. Ahmed I., Yang J., Law A.W.L., Manno F.A.M., Ahmed R., Zhang Y., Lau C. Rapid and in situ optical detection of trace lithium in tissues. Biomed. Opt. Express. 2018; 9 (9): 4459-4471. doi: 10.1364/BOE.9.004459

13. El-Balkhi S., Megarbane B., Poupon J., Baud F.J., Galliot-Guilley M. Lithium poisoning: is determination of the red blood cell lithium concentration useful? Clin. Toxicol. (Phila.). 2009; 47 (1): 8-13.

14. Ge W., Jakobsson E. Systems biology understanding of the effects of lithium on affective and neurodegenerative disorders. Front. Neurosci. 2018; 12: 933. doi: 10.3389/fnins.2018.00933

15. Kandil E., Dackiw A.P., Alabbas H., Abdullah O., Tufaro A.P., Tufano R.P. A profile of patients with hyperparathyroidism undergoing lithium therapy for affective psychiatric disorders. Head Neck. 2011; 33 (7): 925-927.

16. Malhi G.S., Tanious M., Das P., Berk M. The science and practice of lithium therapy. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2012. 46: 192-211.

17. Muller-Oerlinghausen B., Lewitzka U. Lithium reduces pathological aggression and suicidality: a minireview. Neuropsychobiology. 2010; 62 (1): 43-49. doi: 10.1159/000314309

18. Post R.M. The new news about lithium: An underutilized treatment in the United States. Neuropsychopharmacology. 2018; 43 (5): 1174-1179. doi: 10.1038/npp.2017.238

19. Qassem M., Triantis I., Hickey M., Palazidou E., Kyriacou P. Methodology for rapid assessment of blood lithium levels in ultramicro volumes of blood plasma for applications in personal monitoring of patients with bipolar mood disorder. J. Biomed. Opt. 2018; 23 (10): 1-6. doi: 10.1117/1JBO.23.10.107004

20. Saeidnia S., Abdollahi M. Concerns on the growing use of lithium: the pros and cons. Iran Red. Crescent. Med. J. 2013; 15 (8): 629-632. doi: 10.5812/ircmj.13756