Этиологические, эпидемические и медико-экономические аспекты гепатоцеллюлярной карциномы

   Целью обзора является систематизация актуальных сведений о распространенности вирусных гепатитов В и С, рисках развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) на их фоне, методах ее лечения и профилактики.

   Наибольшая распространенность ГЦК наблюдается в странах Юго-Восточной Азии, что согласуется с распространенностью в этих регионах вирусных гепатитов В и С, а также с особенностями питания. Отмечено, что повышенный уровень потребления алкоголя и метаболический синдром также являются факторами риска возникновения ГЦК у пациентов с вирусным гепатитом B или C. При диагностике на ранних стадиях ГЦК поддается лечению с помощью локорегиональных методов, включая хирургическую резекцию, радиочастотную аблацию, трансартериальную химиоэмболизацию или трансплантацию печени. Лечение гепатитов B и C должно быть комплексным и включать как противовирусные препараты, так и средства для поддержания функции печени. К методам профилактики развития ГЦК относятся здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, мониторинг состояния печени при наличии у пациента вирусного гепатита. Прогнозируется, что своевременная вакцинация от гепатита В и корректное лечение гепатита С должны снизить число пациентов с ГЦК. Всеобщий скрининг для выявления инфицирования вирусом гепатита В среди населения в возрасте 18–69 лет является экономически выгодным. Стандартизация диагностики ГЦК и реализация программ наблюдения за лицами, входящими в группу риска, имеют решающее значение для более ранней диагностики. В будущем необходимо сосредоточиться на пополнении багажа знаний о причинах ГЦК, выявлении высокоспецифичных биомаркеров, профилактике ГЦК и разработке эффективных методов лечения.

1. Mattiuzzi C., Lippi G. Current cancer epidemiology. J. Epidemiol. Glob. Health. 2019;9(4):217–222. doi: 10.2991/jegh.k.191008.001

2. de Martel C., Maucort-Boulch D., Plummer M., Franceschi S. World-wide relative contribution of hepatitis B and C viruses in hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2015;62(4):1190–1200. doi: 10.1002/hep.27969

3. McGlynn K.A., Petrick J.L., El-Serag H.B. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2021;73(Suppl 1):4–13. doi: 10.1002/hep.31288

4. de Mattos Â.Z., Debes J.D., Boonstra A., Yang J.D., Balderramo D.C., Sartori G.D.P., de Mattos A.A. Current impact of viral hepatitis on liver cancer development: The challenge remains. World J. Gastroenterol. 2021;27(24):3556–3567. doi: 10.3748/wjg.v27.i24.3556

5. Хорькова Е.В., Лялина Л.В., Микаилова О.М., Ковеленов А.Ю., Останкова Ю.В., Валутите Д.Э., Стасишкис Т.А., Цветков В.В., Новак К.Е., Ришняк О.Ю., … Тягунов Д.С. Актуальные вопросы эпидемиологического надзора за хроническими вирусными гепатитами B, C, D и гепатоцеллюлярной карциномой на региональном уровне. Здоровье населения и среда обитания. 2021;29(8):76–84. doi. 10.35627/2219-5238/2021-29-8-76-84

6. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. Ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова, И.В. Лисичникова. М., 2023. 239 c.

7. Petruzziello A. Epidemiology of hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) related hepatocellular carcinoma. Open Virol. J. 2018;12:26–32. doi: 10.2174/1874357901812010026

8. Liu Y., Liu L. Changes in the epidemiology of hepatocellular carcinoma in Asia. Cancers (Basel). 2022;14(18):4473. doi: 10.3390/cancers14184473

9. Choi S.I., Cho Y., Ki M., Kim B.H., Lee I.J., Kim T.H., Kim S.H., Koh Y.H., Kim H.B., Hong E.K., Kim C.M., Park J.W. Better survival of patients with hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma in South Korea: Changes in 16-years cohorts. PLoS One. 2022;17(3):e0265668. doi: 10.1371/journal.pone.0265668

10. Alqahtani S.A., Colombo M. Treatment for viral hepatitis as secondary prevention for hepatocellular carcinoma. Cells. 2021;10(11):3091. doi: 10.3390/cells10113091

11. Toy M., Hutton D., Harris A.M., Nelson N., Salomon J.A., So S. Cost-effectiveness of 1-time universal screening for chronic hepatitis B infection in adults in the United States. Clin. Infect. Dis. 2022;74(2):210–217. doi: 10.1093/cid/ciab405

12. Easterbrook P.J., Luhmann N., Bajis S., Min M.S., Newman M., Lesi O., Doherty M.C. WHO 2024 hepatitis B guidelines: an opportunity to transform care. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2024;9(6):493–495. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00089-X

13. Lee C.H., Choi G.H., Choi H.Y., Han S., Jang E.S., Chon Y.E., Chang Y., Kim K.A., Kim D.Y., Yim H.J., … Kim I.H. Core indicators related to the elimination of hepatitis B and C virus infection in South Korea: A nationwide study. Clin. Mol. Hepatol. 2023;29(3):779–793. doi: 10.3350/cmh.2023.0110

14. Smalls D.J., Kiger R.E., Norris L.B., Bennett C.L., Love B.L. Hepatitis B virus reactivation: Risk factors and current management strategies. Pharmacotherapy. 2019;39(12):1190–1203. doi: 10.1002/phar.2340

15. Messina J., Humphreys I., Flaxman A., Brown A., Cooke G., Pybus O., Barnes E. Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes. Hepatology. 2015;61(1):77–87. doi: 10.1002/hep.27259

16. Cui F., Blach S., Manzengo Mingiedi C., Gonzalez M.A., Sabry Alaama A., Mozalevskis A., Séguy N., Rewari B.B., Chan P.L., Le L.V., … Low-Beer D. Global reporting of progress towards elimination of hepatitis B and hepatitis C. Lancet Gastroenterol. Hepatol. 2023;8(4):332–342. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00386-7

17. Abu-Freha N., Mathew Jacob B., Elhoashla A., Afawi Z., Abu-Hammad T., Elsana F., Paz S., Etzion O. Chronic hepatitis C: Diagnosis and treatment made easy. Eur. J. Gen. Pract. 2022;28(1):102–108. doi: 10.1080/13814788.2022.2056161

18. D’souza S., Lau K.C., Coffin C.S., Patel T.R. Molecular mechanisms of viral hepatitis induced hepatocellular carcinoma. World J. Gastroenterol. 2020;26(38):5759–5783. doi: 10.3748/wjg.v26.i38.5759

19. Михайлов А.О., Попов А.Ф., Иванис В.А., Хамуева Е.В., Иванова Н.С., Симакова А.И. Окислительные и нитрозативные повреждения ДНК в патогенезе фиброза печени при хронических вирусных гепатитах. Тихоокеан. мед. ж. 2018;(4):63–70. doi: 10.17238/PmJ1609-1175.2018.4.63-70

20. Hyun M.H., Kim J.H., Jang J.W., Song J.E., Song D.S., Lee H.W., Cho Y.Y., Kim G.A., Yoon E.L., Sinn D.H., Kim S.S., Yim S.Y., Yang H., … An J. Risk of hepatitis C virus transmission through acupuncture: A systematic review and meta-analysis. Korean J. Gastroenterol. 2023;82(3):127–136. doi: 10.4166/kjg.2023.060

21. Shin H.R., Kim J.Y., Kim J.I., Lee D.H., Yoo K.Y., Lee D.S., Franceschi S. Hepatitis B and C virus prevalence in a rural area of South Korea: the role of acupuncture. Br. J. Cancer. 2002;87(3):314–318. doi: 10.1038/sj.bjc.6600436

22. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). Ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. М., 2020. 252 c.

23. Михайлова Ю.В., Стерликов С.А., Громов А.В. Смертность от вирусных гепатитов в Российской Федерации (аналитический обзор). Актуальные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2022;(1):414–436. doi: 10.24412/2312-2935-2022-1-414-437

24. Caines A., Selim R., Salgia R. The changing global epidemiology of hepatocellular carcinoma. Clin. Liver Dis. 2020;24(4):535–547. doi: 10.1016/j.cld.2020.06.001

25. Zhang X., Guan L., Tian H., Zeng Z., Chen J., Huang D., Sun J., Guo J., Cui H., Li Y. Risk factors and prevention of viral hepatitis-related hepatocellular carcinoma. Front. Oncol. 2021;11:686962. doi: 10.3389/fonc.2021.686962

26. Lee H.S. Viral hepatitis in Korea: past, present, and future. Euroasian J. Hepatogastroenterol. 2016;6(1):62–64. doi: 10.5005/jp-journals-10018-1170

27. Flavin B. Nonalcoholic steatohepatitis/metabolic dysfunction-associated steatohepatitis emerging market: Preparing managed care for early intervention, equitable access, and integrating the patient perspective. J. Manag. Care Spec. Pharm. 2024;30(9-a Suppl):S1–S13. doi: 10.18553/jmcp.2024.30.9-a.s1

28. Victor Jeyaraj S.V., Mei J.L., Khang W.G., Yen L.L., Siok Y.C., Long C.M. Aflatoxin tests in herbal products and its quantification: Latest updates. Front. Nutr. 2022;9:956077. doi: 10.3389/fnut.2022.956077

29. Chidambaranathan-Reghupaty S., Fisher P.B., Sarkar D. Hepatocellular carcinoma (HCC): Epidemiology, etiology and molecular classification. Adv. Cancer Res. 2021;149:1–61. doi: 10.1016/bs.acr.2020.10.001

30. Ok H.E., Kim H.J., Shim W.B., Lee H., Bae D.H., Chung D.H., Chun H.S. Natural occurrence of aflatoxin B1 in marketed foods and risk estimates of dietary exposure in Koreans. J. Food Prot. 2007;70(12):2824–2828. doi: 10.4315/0362-028x-70.12.2824

31. Kanda T., Goto T., Hirotsu Y., Moriyama M., Omata M. Molecular mechanisms driving progression of liver cirrhosis towards hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B and C infections : A Review. Int. J. Mol. Sci. 2019;20(6):1358. doi: 10.3390/ijms20061358

32. Sebastiani G., Gkouvatsos K., Pantopoulos K. Chronic hepatitis C and liver fibrosis. World J. Gastroenterol. 2014;20(32):11033–11053. doi: 10.3748/wjg.v20.i32.11033

33. Dhar D., Baglieri J., Kisseleva T., Brenner D.A. Mechanisms of liver fibrosis and its role in liver cancer. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2020;245(2):96–108. doi: 10.1177/1535370219898141

34. Fattovich G., Stroffolini T., Zagni I., Donato F. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: Incidence and risk factors. Gastroenterology. 2004;127(5 Suppl 1):35–50. doi: 10.1053/j.gastro.2004.09.014

35. Alshuwaykh O., Kwo P.Y. Current and future strategies for the treatment of chronic hepatitis C. Clin. Mol. Hepatol. 2021;27(2):246–256. doi: 10.3350/cmh.2020.0230

36. Santander Ballestín S., Gómez Martín D., Lorente Pérez S., Luesma Bartolomé M.J. Hepatitis C: A pharmacological therapeutic update. J. Clin. Med. 2021;10(8):1568. doi: 10.3390/jcm10081568

37. Zhang X. Direct anti-HCV agents. Acta Pharm. Sin. B. 2016;6(1):26–31. doi: 10.1016/j.apsb.2015.09.008

38. Alqahtani S.A., Colombo M. Treatment for viral hepatitis as secondary prevention for hepatocellular carcinoma. Cells. 2021;10(11):3091. doi: 10.3390/cells10113091

39. Schlaak J.F. Current therapy of chronic viral hepatitis B, C and D. J. Pers. Med. 2023;13(6):964.

40. Higuera-de la Tijera F., Servín-Caamaño A., Servín-Abad L. Progress and challenges in the comprehensive management of chronic viral hepatitis: Key ways to achieve the elimination. World J. Gastroenterol. 2021;27(26):4004–4017. doi: 10.3748/wjg.v27.i26.4004

41. Weledji E.P., Enow Orock G., Ngowe M.N., Nsagha D.S. How grim is hepatocellular carcinoma? Ann. Med. Surg. (Lond). 2014;3(3):71–76. doi: 10.1016/j.amsu.2014.06.006

42. Waheed Y., Siddiq M., Jamil Z., Najmi M.H. Hepatitis elimination by 2030: Progress and challenges. World J. Gastroenterol. 2018;24(44):4959–4961. doi: 10.3748/wjg.v24.i44.4959

43. Chidambaranathan-Reghupaty S., Fisher P.B., Sarkar D. Hepatocellular carcinoma (HCC): Epidemiology, etiology and molecular classification. Adv. Cancer Res. 2021:149:1–61. doi: 10.1016/bs.acr.2020.10.001

44. Moris D., Ronnekleiv-Kelly S., Rahnemai-Azar A.A., Felekouras E., Dillhoff M., Schmidt C., Pawlik T.M. Parenchymal-sparing versus anatomic liver resection for colorectal liver metastases : a systematic review. J. Gastrointest. Surg. 2017;21(6):1076–1085. doi: 10.1007/s11605-017-3397-y

45. Shukla P.J., Barreto S.G. Surgery for malignant liver tumors. J. Cancer Res. Ther. 2009;5(3):154–160. doi: 10.4103/0973-1482.57119

46. Uemoto Y., Fujikawa T., Kawamoto Y., Kajiwara M. Novel hemostatic technique during laparoscopic liver parenchymal transection: saline-linked electrocautery combined with wet oxidized cellulose (SLiC-WOC) method. Cureus. 2022;14(7):e27431. doi: 10.7759/cureus.27431

47. Shiina S., Sato K., Tateishi R., Shimizu M., Ohama H., Hatanaka T., Takawa M., Nagamatsu H., Imai Y. Percutaneous ablation for hepatocellular carcinoma: comparison of various ablation techniques and surgery. Can. J. Gastroenterol. Hepatol. 2018:2018:4756147. doi: 10.1155/2018/4756147

48. Finn R.S., Qin S., Ikeda M., Galle P.R., Ducreux M., Kim T.Y., Kudo M., Breder V., Merle P., Kaseb A.O., … Cheng A.L. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N. Engl. J. Med. 2020;382(20):1894–1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745

49. Bruix J., Raoul J., Sherman M., Mazzaferro V., Bolondi L., Craxi A., Galle P., Santoro A., Beaugrand M., Sangiovanni A., … Llovet J. Efficacy and safety of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma: Subanalyses of a phase III trial. J. Hepatol. 2012;57(4):821–829. doi: 10.1016/j.jhep.2012.06.014

50. Kudo M., Finn R., Qin S., Han K., Ikeda K., Piscaglia F., Baron A., Park J., Han G., Jassem J., … Cheng A. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2018;391(10126):1163–1173. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30207-1

51. Zhao M., Pan X., Yin Y., Hu H., Wei J., Bai Z., Tang W. Cost-effectiveness analysis of five systemic treatments for unresectable hepatocellular carcinoma in China: an economic evaluation based on network meta-analysis. Front. Public Health. 2022;10:869960. doi: 10.3389/fpubh.2022.869960

52. Chiang C.L., Chan S.K., Lee S.F., Wong I.O., Choi H.C. Cost-effectiveness of pembrolizumab as a second-line therapy for hepatocellular carcinoma. JAMA Netw. Open. 2021;4(1):e2033761. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.33761

53. Mohammadnezhad G., Noqani H., Rostamian P., Sattarpour M., Arabloo J. Lenvatinib in the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma : a systematic review of economic evaluations. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2023;79(7):885–895. doi: 10.1007/s00228-023-03502-7

54. Gong H., Ong S.C., Li F., Shen Y., Weng Z., Zhao K., Jiang Z., Wang M. Cost-effectiveness of immune checkpoint inhibitors as a first-line therapy for advanced hepatocellular carcinoma : a systematic review. Health Econ. Rev. 2024;14(1):48. doi: 10.1186/s13561-024-00526-2

55. Wang X., You S.H., Lien K.W., Ling M.P. Using disease-burden method to evaluate the strategies for reduction of aflatoxin exposure in peanuts. Toxicol. Lett. 2019;314:75–481. doi: 10.1016/j.toxlet.2019.07.006

56. Demirtas C.O., Brunetto M.R. Surveillance for hepatocellular carcinoma in chronic viral hepatitis: Is it time to personalize it? World J. Gastroenterol. 2021;27(33):5536–5554. doi: 10.3748/wjg.v27.i33.5536