Изменения активности моноаминоксидазы кишечника у недоношенных и доношенных детей с хирургической патологией

Достижения в области детской хирургии, интенсивной терапии и анестезиологии привели к значительному улучшению результатов оперативного лечения доношенных и недоношенных новорожденных с аномалиями развития кишечника и некротизирующим энтероколитом (НЭК). Основные проблемы лечения детей этой сложной группы сегодня находятся в плоскости совершенствования диагностики, выбора тактики лечения, обеспечения послеоперационного периода. Моноаминоксидаза (МАО) – митохондриальный фермент, катализирующий окислительное дезаминирование биогенных и ксенобиотических моноаминов, в том числе в клетках и тканях кишечной стенки, может являться прогностическим и диагностическим маркером эффективности и скорости восстановления кишечника в послеоперационный период, а также служить точкой приложения фармакологической коррекции. Целью исследования являлось определение активности МАО кишечника у детей первого года жизни с хирургической патологией. Материал и методы. В исследование включены 24 пациента с патологиями толстой и тонкой кишки, в возрасте от 1 дня до 3 мес., проходившие лечение в Челябинской областной детской клинической больнице с октября 2022 г. по май 2024 г. Активность МАО-А и МАО-Б исследовали в гомогенатах кишки, полученной на проксимальном крае резекции, спектрофотометрическим методом. Результаты и их обсуждение. В образцах кишечника, полученных от пациентов с заболеваниями, сопровождающимися выраженными воспалительными изменениями (НЭК IIIА–IIIБ стадии, закрытие энтеростомы после перенесенного НЭК III, интестинальная нейрональная дисплазия, болезнь Гиршпрунга), показано значимое снижение активности изоформы МАО-А. Продемонстрировано уменьшение активности МАО-Б в образцах стенки кишечника, полученных у детей с подтвержденными диагнозами «болезнь Гиршпрунга» и «интестинальная нейрональная дисплазия», а также у недоношенных новорожденных с хирургическими стадиями НЭК. Наиболее высокая активность обеих изоформ фермента установлена в образцах сигмовидной кишки без патологических изменений у пациентов с высокой атрезией ануса и прямой кишки.

1. Moorthie S., Blencowe H., Darlison M.W., Lawn J., Morris J., Modell B., Congenital Disorders Expert Group, Bittles A., Blencowe H., Christianson A., … Yunnis K.A. Estimating the birth prevalence and pregnancy outcomes of congenital malformations world-wide. J. Community Genet. 2018;9(4):387–396. doi: 10.1007/s12687-018-0384-2

2. Симаходский А.С., Горелик Ю.В., Горелик К.Д., Иванов С.Л., Лукашова Ю.В. Смертность детей, родившихся на ранних сроках гестации, – непреодолимый барьер или резерв снижения младенческой смертности? Вопр. соврем. педиатрии. 2020;19(5):340–345. doi: 10.15690/vsp.v19i5.2209

3. Морозов Д.А., Пименова Е.С., Горемыкин И.В., Филиппов Ю.В., Городков С.Ю., Антонов М.А., Дерюгина Л.А., Свиридов Н.Н., Чухрова Н.С. Организация хирургической помощи новорожденным (результаты и пример региональной модели). Детская хирургия. 2015;19(4):36–41.

4. Tipton K.F. 90 years of monoamine oxidase: some progress and some confusion. J. Neural. Transm. (Vienna). 2018;125(11):1519–1551. doi: 10.1007/s00702-018-1881-5

5. Ma S.R., Yu J.B., Fu J., Pan L.B., Yu H., Han P., Zhang Z., Peng R., Xu H., Wang Y. Determination and application of nineteen monoamines in the gut microbiota targeting phenylalanine, tryptophan, and glutamic acid metabolic pathways. Molecules. 2021;26(5):1377. doi: 10.3390/molecules26051377

6. Liu C.Z., Zhang X.L., Zhou L., Wang T., Quan Z.S., Zhang Y., Li J., Li G.W., Zheng L.F., Li L.S.,. Zhu J.X. Rasagiline, an inhibitor of MAO‐B, decreases colonic motility through elevating colonic dopamine content. Neurogastroenterol. Motil. 2018;30(11):e13390. doi: 10.1111/nmo.13390

7. Wegler C., Wiśniewski J.R., Robertsen I., Christensen H., Kristoffer Hertel J., Hjelmesæth J., Jansson-Löfmark R., Åsberg A., Andersson T. B., Artursson P. Drug disposition protein quantification in matched human jejunum and liver from donors with obesity. Clin. Pharmacol. Ther. 2022;111(5):1142–1154. doi: 10.1002/cpt.2558

8. Tra M. Novel monoamine oxidase B inhibitor downregulation of lipopolysaccharide-induced pro-inflammatory cytokines: abstract of thesis of dissertation. Vancouver; 2015. doi: 10.14288/1.0166397

9. Putnins E.E., Goebeler V., Ostadkarampour M. Monoamine oxidase-B inhibitor reduction in pro-inflammatory cytokines mediated by inhibition of cAMP-PKA/EPAC signaling. Front. Pharmacol. 2021;12:741460. doi: 10.3389/fphar.2021.741460

10. Ye D., Xu H., Xia H., Zhang C., Tang Q., Bi F. Targeting SERT promotes tryptophan metabolism: mechanisms and implications in colon cancer treatment. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2021;40(1):73. doi: 10.1186/s13046-021-01971-1

11. Yang Y.C., Chien M.H., Lai T.C., Su C.Y., Jan Y.H., Hsiao M., Chen C.L. Monoamine oxidase B expression correlates with a poor prognosis in colorectal cancer patients and is significantly associated with epithelial-to-mesenchymal transition-related gene signatures. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(8):2813. doi: 10.3390/ijms21082813

12. Ostadkarampour M., Putnins E.E. Monoamine oxidase inhibitors: a review of their anti-inflammatory therapeutic potential and mechanisms of action. Front. Pharmacol. 2021;12:676239. doi: 10.3389/fphar.2021.676239

13. Challacombe D.N., Sandler M., Southgate J. Decreased duodenal monoamine oxidase activity in coeliac disease. Arch. Dis. Child. 1971;46(246):213–215. doi: 10.1136/adc.46.246.213

14. Niemi M., Kouvalainen K., Hjelt L. Cholinesterases and monoamine oxidase in congenital megacolon. J. Pathol. Bacteriol. 1961;82:363–366. doi: 10.1002/path.1700820214

15. Vinel P.K., Grobovoy S.I., Sinitskii A.I., Kolesnikov O.L. Modification of a spectrophotometric method for assessment of monoamine oxidase activity with 2,4-dinitrophenylhydrazine as a derivatizing reagent. Anal. Biochem. 2021;629:114294. doi: 10.1016/j.ab.2021.114294

16. Spiro H.M., Filipe M.I., Stewart J.S., Booth C.C., Pearse А. Functional histochemistry of the small bowel mucosa in malabsorptive syndromes. Gut. 1964;5(2):145–154. doi: 10.1136/gut.5.2.145

17. Gershon M.D., Sherman D.L., Pintar J.E. Type‐specific localization of monoamine oxidase in the enteric nervous system: Relationship to 5‐hydroxytryptamine, neuropeptides, and sympathetic nerves. J. Comp. Neurol. 1990;301(2):191–213. doi: 10.1002/cne.903010205

18. Kast R.E. Crohn’s disease remission with phenelzine treatment. Gastroenterology. 1998;115(4):1034–1035. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70292-6

19. Sánchez-Rodríguez R., Munari F., Angioni R., Venegas F., Agnellini A., Castro-Gil M.P., Castegna A., Luisetto R., Viola A., Canton M. Targeting monoamine oxidase to dampen NLRP3 inflammasome activation in inflammation. Cell. Mol. Immunol. 2020;18(5):1311–1313. doi: 10.1038/s41423-020-0441-8

20. Ostadkarampour M., Putnins E. Monoamine oxidase inhibitors: a review of their anti-inflammatory therapeutic potential and mechanisms of action. Front. Pharmacol. 2021;12:676239. doi: 10.3389/fphar.2021.676239