Уровень апоптоза в клетках неокортекса и гиппокампа белых крыс после легкой черепно-мозговой травмы при введении глипролина

Глипролины обладают широким спектром фармакологических эффектов, в том числе антиоксидантной активностью. Это может быть использовано при коррекции функциональных и морфологических нарушений головного мозга после черепно-мозговой травмы (ЧМТ) за счет ингибирования вторичных повреждений, профилактика которых является главным способом улучшения исходов ЧМТ. Цель исследования – изучить уровень апоптоза в клетках собственно теменной доли (СТД) и поля CA1 гиппокампа половозрелых самцов крыс Вистар после легкой ЧМТ и курсового введения глипролина RPGP (Arg-Pro-Gly-Pro). Материал и методы. В эксперименте использовали ткани мозга крыс (n = 38). Легкую ЧМТ моделировали путем свободного падения груза. После травмы животные получали внутрибрюшинно пептид RPGP в дозе 0,1 мг/кг, растворенный в 0,9%-м растворе NaCl, или 0,9%-й раствор NaCl. Уровень апоптоза в тканях мозга оценивали по экспрессии антигена p53 методом иммуногистохимии. Результаты. На 22-й день после ЧМТ повышается количество клеток глии, вступивших в апоптоз во II слое СТД головного мозга крыс Вистар. У животных, подвергнутых моделированной ЧМТ и 21 день получавших внутрибрюшинно RPGP дозе 0,1 мг/кг, уровень апоптоза не повышался. Заключение. Установлено, что после курсового введения RPGP на фоне ЧМТ уровень апоптоза в клетках нейроглии снижается.

1. Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клин. мед. 2020;98(3):65–177. doi: 10.30629/0023-2149-2020-98-3-165-177

2. Жуйкова С.Е. Физиологические и клинические эффекты синтетического аналога АКТГ4-10 семакса и его механизмы действия. Интегратив. физиол. 2022;3(2):204–220. doi: 10.33910/2687-1270-2022-3-2-204-220

3. Shi Y., Liu L., Yu Y., Long Y., Zheng H. Acidic amino acids: A new-type of enzyme mimics with application to biosensing and evaluating of antioxidant behavior. Spectrochim. Acta. A. Mol. Biomol. Spectrosc. 2018;(201):367–375. doi: 10.1016/j.saa.2018.05.024

4. Цибизова А.А., Сергалиева М.У., Самотруева М.А. Оценка антиоксидантной активности глипролинов в условиях экспериментального гипертиреоза. Ученые записки Крымского федерального университета имени В.И. Вернадского. Биология. Химия. 2023;9(2):219–228. doi: 10.29039/2413-1725-2023-9-2-219-228

5. Закирова Э.Г., Зайнуллина Л.Ф., Вахитова Ю.В. Нейропротекторные свойства пептида Arg-Pro-Gly-Pro. Инновации в науке. 2017;(7-1):4–7.

6. Кулинич Т.М., Иванов А.В., Захаренко М.В., Джикия Е.Л., Шишкин А.М., Боженко В.К. Интернализуемые пептиды (сell-penetrating peptides, CPPs) и возможности их терапевтического применения. Вестн. Рос. науч. центра рентгенорадиол. 2020;(4):106–126.

7. Сазонова Е.Н., Самарина Е.Ю., Ильиных А.В., Сазонов О.А. Использование метода кислотных эритрограмм для выявления мембранотропного эффекта биологически активных пептидов. Дальневост. мед. ж. 2020;(4):64–68. doi: 10.35177/1994-5191-2020-4-65-69

8. de Martini L.B., Sulmona C., Brambilla L., Rossi D. Cell-penetrating peptides as valuable tools for nose-to-brain delivery of biological drugs. Cells. 2023;12(12):1643. doi: 10.3390/cells12121643

9. Григорьева М.Е., Ляпина Л.А. Роль пептидов глипролинового ряда в регуляции системы гемостаза при стрессогенных воздействиях. Успехи соврем. биол. 2020;140(1):19–25. doi: 10.31857/S0042132420010020

10. Белошицкий В.В. Принципы моделирования черепно-мозговой травмы в эксперименте. Укр. нейрохірург. ж. 2008(4):9–15.

11. Барвина А.Р. Современные правила применения параметрических и непараметрических критериев в статистическом анализе медико-биологических данных. Мед. альм. 2021;(1):64–73.

12. Семененко А.И. Оценка терапевтического эффекта 0,9 % раствора NaCl по показателям церебральной гемодинамики при ишемии-реперфузии головного мозга крыс. Ж. Гродненск. гос. мед. ун-та. 2014;(3):49–52.

13. Флейшман М.Ю., Толстeнок И.В., Иннокентьев А.А. Влияние пептида «Cеланк» на уровень окислительного стресса в головном мозге и тонкой кишке белых крыс на модели черепно-мозговой травмы. Сиб. науч. мед. ж. 2019;39(2):46–51. doi: 10.15372/SSMJ20190205

14. Соловьева А.Г., Кузнецова В.Л., Перетягин С.П., Диденко Н.В., Дударь А.И. Роль оксида азота в процессах свободнорадикального окисления. Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2016;(1):228–233.

15. Suschek C.V., Schnorrn O., Hemmrich K., Aust O., Klotz L.O., Sies H., Kolb-Bachofen V. Critical role of L-arginine in endothelial cell survival during oxidative stress. Circulation. 2003;107(20):2607–2614. doi: 10.1161/01.CIR.0000066909.13953.F1

16. Grovola M.R., Jinich A., Paleologos N., Arroyo E.J., Browne K.D., Swanson R.L., Duda J.E., Cullen D.K. Persistence of hyper-ramified microglia in porcine cortical gray matter after mild traumatic brain injury. Biomedicines. 2023;11(7):1960. doi: 10.3390/biomedicines11071960

17. George K.K., Heithoff B.P., Shandra O., Robel S. Mild traumatic brain injury/concussion initiates an atypical astrocyte response caused by blood-brain barrier dysfunction. J. Neurotrauma. 2022;39(1-2):211–226. doi: 10.1089/neu.2021.0204

18. Zhao Q., Zhang J., Li H., Li H, Xie F. Models of traumatic brain injury-highlights and drawbacks. Front. Neurol. 2023;(14):1151660. doi: 10.3389/fneur.2023.1151660