Влияние пегилированной гиалуронидазы на поведенческие реакции и электрическую активность сердца

Широкое использование препаратов тестикулярной гиалуронидазы обусловливает особый интерес в создании пероральной лекарственной формы. Разрабатываемое нами лекарственное средство, представляющее собой гиалуронидазу, пегилированную по технологии электронно-лучевой иммобилизации (ПЭГ-ГИАЛ), требует оценки безопасности его применения. Выявление возможного нейротоксического действия, а также влияния на работу сердца представляется весьма актуальным. Цель исследования ‒ изучить влияние ПЭГ-ГИАЛ на поведенческие реакции и электрическую активность сердца экспериментальных животных. Материал и методы. В качестве экспериментальных животных использовали 80 белых аутбредных крыс (самцы и самки). Влияние ПЭГ-ГИАЛ на ЦНС определяли с помощью теста «открытое поле с норками», исследуя такие характеристики, как эмоциональные реакции и ориентировочно-исследовательское поведение. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы оценивали по результатам данных ЭКГ. Результаты. Введение ПЭГ-ГИАЛ во всех изучаемых дозах не приводит к изменениям функциональной активности ЦНС, не оказывает выраженного влияния на показатели ориентировочно-исследовательского поведения и эмоциональные реакции у лабораторных животных. Статистически достоверных изменений в кардиограмме крыс не выявлено, в том числе не обнаружено межполовых различий. Заключение. Введение ПЭГ-ГИАЛ во всех изучаемых дозах не оказывает токсического воздействия на электрическую активность сердца и не оказывает выраженного влияния на изменения функциональной активности ЦНС и поведенческие реакции.

1. Острецова М.Н., Снарская Е.С., Ткаченко С.Б., Алленова А.С. Особенности применения препарата гиалуронидазы для лечения и профилактики постакне. Рос. ж. кож. и венер. болезней. 2017;20(4):209–213. doi: 10.18821/1560-9588-2017-20-4-209-213

2. Артамонов А.В., Бекарев А.А., Верещагин Е.И., Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Удут В.В. Средство, увеличивающее резерв стволовых клеток в организме. Пат. 2405822 РФ; опубл.10.12.2010.

3. Енгалычева Г.Н., Сюбаев Р.Д., Горячев Д.В. Исследования фармакологической безопасности лекарственных средств: экспертная оценка полученных результатов. Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2017;7(2):92– 97. doi: 10.30895/1991-2919-2017-7-2-92-97

4. Kulesh V., Vasyutin I., Volkova A., Peskov K., Kimko H., Sokolov V., Alluri R. A tutorial for model-based evaluation and translation of cardiovascular safety in preclinical trials. CPT Pharmacometrics Syst. Pharmacol. 2024;13(1):5–22. doi: 10.1002/psp4.13082

5. Бодин О.Н., Полосин В.Г., Убиенных А.Г., Рахматуллов Ф.К., Сергеенков А.С., Крамм М.Н. Моделирование и визуализация электрической активности сердца. Измерение. Мониторинг. Управление. Контроль. 2017;(2):85–93.

6. Ramos A., Pereira E., Martins G.C., Wehrmeister T.D., Izídio G.S. Integrating the open field, elevated plus maze and light/dark box to assess different types of emotional behaviors in one single trial. Behav. Brain Res. 2008;193(2):277–288. doi: 10.1016/j.bbr.2008.06.007

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. М.: Гриф и К, 2012. 944 c.

8. Артамонов А.В., Афтанас Л.И., Бекарев А.А., Дыгай А.М., Жданов В.В., Зюзьков Г.Н., Удут Е.В. Средство, обладающее регенеративной активностью. Пат. 2480236 РФ; oпубл. 27.04.2013.

9. Brady J.V., Nauta W.J. Subcortical mechanisms in emotional behavioral affective changes following septal forebrain lesions in albino rat. J. Comp. Physiol. Psychol. 1953;46(3):339–341. doi: 10.1037/h0059531

10. Мартин М. Руководство по электрокардиографии мелких домашних животных. М.: Аквариум Принт, 2012. 144 c.

11. Белоусов М.В., Ахмеджанов Р.Р., Зыкова М.В., Маслов Л.Н., Гурьев А.Н., Юсубов М.С. Исследование кардиотоксических свойств нативных гуминовых кислот торфа. Бюл. сиб. мед. 2014;13(1):14–19.

12. Привалова И.Л., Шевелев О.А., Ходорович Н.А., Кузнецова Т.Ш., Глотова И.В., Легостаева Т.Н., Озерова И.Ю. Электрокардиография у крыс в экспериментальных исследованиях (обзор литературы). Генетика и разведение животных. 2019;(2):108–120. doi: 10.31043/2410-2733-2019-2-108-120

13. Лычева Н.А., Макарова М.Н., Макаров В.Г., Рыбакова А.В. Влияние различных видов анестезии на параметры электрокардиограммы у крыс. Лаб. живот. для науч. исслед. 2018;(2):16–23. doi: 10.29926/2618723X-2018-02-02

14. Berne R.M., Levy M.N. The heart generates its own ace maker activity. In: Cardiovascular Physiology, 8th ed., 2001. P. 28–38.