Прямые и опосредованные связи андрогенного статуса с параметрами эякулята у мужчин из бесплодных пар

Показано, что у мужчин из бесплодных пар сывороточный уровень общего тестостерона варьирует в широких пределах. Можно ли ожидать, что имеется ассоциация содержания общего тестостерона (Т_общ) сыворотки крови с нарушениями спермограммы у мужчин из бесплодных пар? Цель исследования – изучить закономерности изменения спермиологического статуса мужчин из бесплодных пар в зависимости от уровня Т_общ в крови. Материал и методы. Дизайн – обсервационное ретроспективное одномоментное исследование. Проведен анализ историй болезни 358 мужчин с бесплодием в браке. Выборка разделена на группы сравнения по уровню Т_общ: группа 1 – менее 12,1, группа 2 – от 12,1 до 20,9, группа 3 – 21,0 нмоль/л и более. Результаты. От группы 1 к группе 3 более чем в 2 раза нарастает содержание Тобщ, так же как и концентрация связанных с ним показателей – глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и свободного тестостерона (Т_св). По уровню лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормона достоверных различий нет, хотя прослеживается тенденция к его повышению от 1-й к 3-й группе. От группы 1 мужчин с андрогенным дефицитом к группе 3 снижаются не только масса тела и индекс массы тела (ИМТ), но и окружность талии (ОТ) и бедер (ОБ), а также величина индекса ОТ/ ОБ, характеризующего степень абдоминального ожирения. Группы обследованных по величине всех изученных показателей эякулята не различаются. В группе 1 обнаружили выраженную корреляционную связь между содержанием Т_общ и Т_св, в группе 2 и 3 – статистически значимые обратные зависимости уровня Тобщ с величинами антропометрических показателей (массой тела, ИМТ, ОТ и ОБ), а также прямые – с концентрацией ГСПГ, Тсв, ЛГ и эстрадиола, в группе 3 – с уровнем ФСГ. Ни в одной группе обследованных мужчин не выявлено корреляционных связей содержания Тобщ с показателями спермограммы. Заключение. Полученные результаты позволяют говорить о том, что только при высоконормальном уровне тестостерона в крови он может оказывать стимулирующее воздействие на сперматогенез. В результате накопления в популяции случаев андрогенного дефицита прямое позитивное влияние сывороточного тестостерона на сперматогенез становится недостаточным для нормальной регуляции, и на первый план выходит негативное действие дефицита тестостерона на сперматогенез, опосредованное через накопление избыточной массы тела и ожирения.

1. Eisenberg M.L., Esteves S.C., Lamb D.J., Hotaling J.M., Giwercman A., Hwang K., Cheng Y.-S. Male infertility. Nat. Rev. Dis. Primers. 2023;9(1):49. doi: 10.1038/s41572-023-00459-w

2. Dutta S., Sengupta P., Muhamad S. Male reproductive hormones and semen quality. Asian. Pac. J. Reprod. 2019;8(5):189–194. doi: 10.4103/2305-0500.268132

3. Sengupta P., Dutta S., Karkada I.R., Chinni S.V. Endocrinopathies and male infertility. Life (Basel). 2021;12(1):10. doi: 10.3390/life12010010

4. Shah W., Khan R., Shah B., Khan A., Dil S., Liu W., Wen J., Jiang X. The molecular mechanism of sex hormones on sertoli cell development and proliferation. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2021;12:648141. doi: 10.3389/fendo.2021.648141

5. Turner T.T., Jones C.E., Howards S.S,. Ewing L.L., Zegeye B., Gunsalus G.L. On the androgen microenvironment of maturing spermatozoa. Endocrinology. 1984;115(5):1925–1932. doi: 10.1210/endo115-5-1925

6. Huhtaniemi I., Nikula H., Rannikko S. Treatment of prostatic cancer with a gonadotropin-releasing hormone agonist analog: acute and long term effects on endocrine functions of testis tissue. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985;61(4):698–704. doi: 10.1210/jcem-61-4-698

7. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Роживанов Р.В., Курбатов Д.Г. Рекомендации по диагностике и лечению дефицита тестостерона (гипогонадизма) у мужчин. М., 2016. 19 с. Режим доступа: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/hypogon.pdf

8. Российская ассоциация эндокринологов. Проект клинических рекомендации «Синдром гипогонадизма у мужчин». М., 2021. 32 с. Режим доступа: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/gipogonadizm_u_muzhchin.pdf

9. Пашкова Е.Ю., Рождественская О.А. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин: этиология, клиника, диагностика, лечение. Андрол. и генит. хирургия. 2015;16(1):95–101. doi: 10.17650/2070-9781-2015-1-95-101

10. Nieschlag E. Late-onset hypogonadism: a concept comes of age. Andrology. 2020;8(6):1506–1511. doi: 10.1111/andr.12719

11. Park M., Kim S., Won Y. Relationship between testosterone deficiency and the cardiovascular risk factors, diabetes and hypertension. J. Mens Health. 2020;16(4):97–109. doi: 10.31083/jomh.v16i4.328

12. Bianchi V.E. Testosterone, myocardial function, and mortality. Heart Fail. Rev. 2018;23(5):773–788. doi: 10.1007/s10741-018-9721-0

13. Bieniek J.M., Kashanian J.A., Deibert C.M., Grober E.D., Lo K.C., Brannigan R.E., Sandlow J.I., Jarvi K.A. Influence of increasing body mass index on semen and reproductive hormonal parameters in a multi-institutional cohort of subfertile men. Fertil. Steril. 2016;106(5):1070–1075. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.06.041

14. Berg W.T., Miner M. Hypogonadism and metabolic syndrome: review and update. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2020;27(6):404–410. doi: 10.1097/MED.0000000000000582

15. Лутов Ю.В., Селятицкая В.Г., Васильева О.В., Пинхасов Б.Б. Взаимоотношения основных факторов патогенеза метаболического синдрома с его компонентами у мужчин. Сиб. науч. мед. ж. 2017;37(6):97–104.

16. Villani M.T., Morini D., Spaggiari G., Falbo A.I., Melli B., La Sala G.B., Romeo M., Simoni M., Aguzzoli L., Santiet D. Are sperm parameters able to predict the success of assisted reproductive technology? A retrospective analysis of over 22,000 assisted reproductive technology cycles. Andrology. 2022;10(2):310–321. doi: 10.1111/andr.13123

17. Hussein A., Ozgok Y., Ross L., Rao P., Niederberger C. Optimization of spermatogenesis-regulating hormones in patients with non-obstructive azoospermia and its impact on sperm retrieval: a multicentre study. BJU Int. 2013;111(3 Pt B):E110–E114. doi: 10.1111/j.1464-410X.2012.11485.x

18. Major N., Edwards K.R., Simpson K., Rogers M. An examination of predictive markers for successful sperm extraction procedures: a linear model and systematic review. Asian J. Androl. 2023;25(1):38–42. doi: 10.4103/aja202221

19. Majzoub A., Arafa M., Clemens H., Imperial J., Leisegang K., Khalafalla K., Agarwal A., Henkel R., Elbardisi H. A systemic review and meta-analysis exploring the predictors of sperm retrieval in patients with non-obstructive azoospermia and chromosomal abnormalities. Andrologia. 2022;54(3):e14303. doi: 10.1111/and.14303

20. Епанчинцева Е.А., Янковская С.В., Селятицкая В.Г. Возрастные изменения гормональных показателей андрогенного статуса мужчин из бесплодных пар. Пробл. репродукции. 2021;27(6):125–132. doi: 10.17116/repro202127061125

21. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е изд. М.: Капитал принт, 2012. 287 с.

22. Селятицкая В.Г., Епанчинцева Е.А., Новикова Е.Г., Шилина Н.И., Пинхасов Б.Б. Гормональная характеристика андрогенного статуса у мужчин разных возрастных групп. Успехи геронтол. 2019;32(5):737–742.

23. Tienforti D., Castellini C., di Giulio F., Totaro M., Dalmazio G., Spagnolo L., Muselli M., Corona G., Baroni M.G., Barbonetti A. Selective modulation of estrogen receptor in obese men with androgen deficiency: A systematic review and meta-analysis. Andrology. 2023;11(6):1067–1076. doi: 10.1111/andr.13373

24. Escobar-Morreale H.F., Santacruz E., LuqueRamírez M., Botella Carretero J.I. Prevalence of ‘obesity-associated gonadal dysfunction’ in severely obese men and women and its resolution after bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis. Hum. Reprod. Update. 2017;23(4):390–408. doi: 10.1093/humupd/dmx012

25. Епанчинцева Е.А., Селятицкая В.Г., Шеина Ю.И. Параметры эякулята у пациентов с абдоминальным ожирением. Андрол. и генит. хирургия. 2015;16(1):88– 93. doi: 10.17650/2070-9781-2015-1-88-93

26. Davidson L.M., Millar K., Jones C., Fatum M., Coward K. Deleterious effects of obesity upon the hormonal and molecular mechanisms controlling spermatogenesis and male fertility. Hum. Fertil. (Camb.). 2015;18(3):184–193. doi: 10.3109/14647273.2015.1070438

27. Simó R., Sáez-López C., Barbosa-Desongles A., Hernández C., Selva D.M. Novel insights in SHBG regulation and clinical implications. Trends Endocrinol. Metab. 2015;26(7):376–383. doi: 10.1016/j.tem.2015.05.001

28. Saboor Aftab S.A., Kumar S., Barber T.M. The role of obesity and type 2 diabetes mellitus in the development of male obesity-associated secondary hypogonadism. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2013;78(3):330– 337. doi: 10.1111/cen.12092

29. Xu X., Sun M., Ye J., Luo D., Su X., Zheng D., Feng L., Gao L.,Yu C., Guan Q. The effect of aromatase on the reproductive function of obese males. Horm. Metab. Res. 2017;49(8):572–579. doi: 10.1055/s-0043-107835

30. Porro S., Genchi V.A., Cignarelli A., Natalicchio A., Laviola L., Giorgino F., Perrini S. Dysmetabolic adipose tissue in obesity: morphological and functional characteristics of adipose stem cells and mature adipocytes in healthy and unhealthy obese subjects. J. Endocrinol. Invest. 2021;44(5):921–941. doi: 10.1007/s40618-020-01446-8

31. Childs G.V., Odle A.K., MacNicol M.C., MacNicol A.M. The importance of leptin to reproduction. Endocrinology. 2021;162(2):bqaa204. doi: 10.1210/endocr/bqaa204

32. Lima T.F.N., Nackeeran S., Rakitina E., Lima G.F.N., Arora H., Kargi A.Y., Ramasamy R. Association of leptin with total and free testosterone: results from the national health and nutrition examination surveys. Androg. Clin. Res. Ther. 2020;1(1):94–100. doi: 10.1089/andro.2020.0007

33. Isidori A.M., Caprio M., Strollo F., Moretti C., Frajese G., Isidori A., Fabbri A. Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999;84(10):3673–3680. doi: 10.1210/jcem.84.10.6082

34. Roychoudhury S., Chakraborty S., Choudhury A.P., Das A., Jha N.K., Slama P., Nath M., Massanyi P., Ruokolainen J., Kesari K.K. Environmental factors-induced oxidative stress: hormonal and molecular pathway disruptions in hypogonadism and erectile dysfunction. Antioxid. (Basel). 2021;10(6):837. doi: 10.3390/antiox10060837

35. Spaggiari G., Costantino F., Granata A.R.M., Tagliavini S., Canu G., Varani M., de Santis M.C., Roli L., Trenti T., Simoni M., Santi D. Prolactin and spermatogenesis: new lights on the interplay between prolactin and sperm parameters. Endocrine. 2023;81(2):330–339. doi: 10.1007/s12020-023-03375-x

36. Cannarella R., la Vignera S., Condorelli R.A., Mongioì L.M., Calogero A.E. FSH dosage effect on conventional sperm parameters: a meta-analysis of randomized controlled studies. Asian. J. Androl. 2020;22(3):309–316. doi: 10.4103/aja.aja_42_19

37. Huijben M., Huijsmans R.L.N., Lock M.T.W.T., de Kemp V.F., de Kort L.M.O., van Breda J.H.M.K. Clomiphene citrate for male infertility: A systematic review and meta-analysis. Andrology. 2023;11(6):987– 996. doi: 10.1111/andr.13388

38. Guo B., Li J.J., Ma Y.L., Zhao Y.T., Liu J.G. Efficacy and safety of letrozole or anastrozole in the treatment of male infertility with low testosterone-estradiol ratio: A meta-analysis and systematic review. Andrology. 2022;10(5):894–909. doi: 10.1111/andr.13185

39. Travison T.G., Araujo A.B., O’Donnell A.B., Kupelian V., McKinlay J.B. A population-level decline in serum testosterone levels in American men. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007;92(1):196–202. doi: 10.1210/jc.2006-1375

40. Perheentupa A., Mäkinen J., Laatikainen T., Vierula M., Skakkebaek N.E., Andersson A.-M., Toppari J. A cohort effect on serum testosterone levels in Finnish men. Eur. J. Endocrinol. 2013;168(2):227–233. doi: 10.1530/EJE-12-0288