Артериальная ригидность и генетический полиморфизм некоторых цитокинов у нормотензивных больных анкилозирующим спондилитом

Цель исследования – выявить частоту встречаемости артериальной ригидности (АР) у нормотензивных больных анкилозирующим спондилитом (АС) в Забайкальском крае, изучить полиморфизм генов некоторых цитокинов и прогностические факторы повышения АР при данном заболевании. Материал и методы. Обследовано 100 пациентов с АС, HLA-В27-позитивных, уроженцев Забайкальского края, и 100 здоровых лиц контрольной группы (КГ), HLA-B27-негативных; все включенные в исследование были европеоидной расы. Артериальные гипертензии являлись критерием исключения. Определение однонуклеотидных полиморфизмов генов IL1B (‒31T/C, rs1143627), IL10 (‒592C/A, rs1800872), IL10 (‒819C/T, rs1800871), TNF (‒308G/A, rs1800629) проведено всем пациентам с АС и лицам КГ. 74 больным АС и 40 лицам КГ выполнена аппланационная тонометрия с помощью прибора SphygmoCor (AtCor Medical, Австралия). Результаты. Скорость распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном сегменте у больных АС составила 6,5 [4,1; 11,7] м/с, у лиц КГ – 5,2 [3,9; 7,0] м/с (р = 0, 0001). У 18 пациентов с АС (24,32 %) она была больше возрастной нормы, эти пациенты составили группу с повышенной АР. У больных АС носительство гомозиготного генотипа АА гена IL10 (полиморфизм rs1800872, позиция ‒592C/A) встречалось в 2,18 раза чаще, гомозиготного генотипа GG гена TNF – в 1,23 раза чаще, гетерозиготного генотипа СТ гена IL10 (полиморфизм rs1800871, позиция ‒819C/T) ‒ в 1,5 раза чаще, чем в КГ. Прогностическими факторами повышения АР у больных АС явились носительство полиморфизма rs1143627 гена, кодирующего ИЛ-1β, возраст и рентгенологическая стадия изменений в крестцово-подвздошных суставах. Заключение. Повышенная АР выявлена у 24,3 % нормотензивных больных АС. Генотип СТ гена IL10 (полиморфизм rs1800871, позиция ‒819C/T), АА гена IL10 (полиморфизм rs1800872, позиция ‒592C/A), аллель G и генотип GG гена TNF (полиморфизм rs1800629, позиция ‒308G/A) ассоциированы с развитием АС у лиц европеоидной расы. Многофакторным регрессионным анализом выявлены клинико-генетические факторы, прогнозирующие повышение АР у больных АС, уроженцев Забайкальского края.

1. Dashti N., Mahmoudi М., Aslani S., Jamshidi A. HLA-B27 subtypes and their implications in the pathogenesis of ankylosing spondylitis. Gene. 2018;670:15– 21. doi: 10.1016/j.gene.2018.05.092

2. Lei L., Baolan S., Wenkai Z., Wenhua X., Yan Z., Feng L., Daqi X., Tianbo J., Yong Z., Xuejun Y. Association of IL-1A and IL-1B polymorphisms with ankylosing spondylitis among the Chinese Han population: a case-control study. Oncotarget. 2017;8(17):28278– 28284. doi: 10.18632/oncotarget.16004

3. Yi X., Yan L., Shi G., Jie-Gen Y., Meng-Sha T., Peng-Hui X., Fen-Dui Q., Guo-Pin W. Association between cytokine gene polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility: a systematic review and meta-analysis. Postgrad. Med. J. 2018;94(1115):508–516. doi: 10.1136/postgradmedj-2018-135665

4. Крылов М.Ю., Гусева И.А., Сахарова К.В., Самаркина Е.Ю., Эрдес Ш.Ф., Коновалова Н.В., Варламов Д.А. Участие полиморфизмов генов TNF, CRP и SAA1 в формировании предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита и его клинических проявлений. Научно-практ. ревматол. 2022;60(1):64–71. doi: 10.47360/1995-4484-2022-64-71

5. Himanshu R., Joner М., Wilson Н., McGovern L., Richards G., Colleran R., Byrne R. Interleukin-10 -1082 G/A polymorphism and its association with early or severe presentation of coronary artery disease: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2023;162:156103. doi: 10.1016/j.cyto.2022.156103

6. Hettwer J., Hinterdobler J., Miritsch B., Deutsch M.A., Li X., Mauersberger C., Moggio A., Braster Q., Gram H., Robertson A.A., … Sager H.B. Interleukin-1β suppression dampens inflammatory leucocyte production and uptake in atherosclerosis. Cardiovasc. Res. 2022;118(13):2778–2791. doi: 10.1093/cvr/cvab337

7. Bennet A.M., van Maarle M.C., Hallqvist J., Morgenstern R., Frostegård J., Wiman B., Prince J.A., de Faire U. Association of TNF-alpha serum levels and TNFA promoter polymorphisms with risk of myocardial infarction. Аtherosclerosis. 2006;187(2):408–414. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.09.022

8. van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P., Chowienczyk P., Cruickshank J.K., Backer T.D., Filipovsky J., Huybrechts S., Mattace-Raso F.U.S., Protogerou A.D., … European Network for Noninvasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. J. Hypertens. 2012;30(3):445–453. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834fa8b0

9. Гуреева Н.А. Горяйнов И.И., Степченко М.А. Изменения параметров жесткости артериального русла у больных болезнью Бехтерева на фоне лечения инфликсимабом. Вестн. нов. мед. технол. 2012;19(4):94–96.

10. Гайдукова И.З., Маслянский А.Л., Полянская О.Л., Колесова Е.П., Ребров А.П., Конради А.О. Жесткость сосудистой стенки у пациентов с анкилозирующим спондилитом (результаты многоцентрового исследования). Клиницист. 2015;9(3):28–33. doi: 10.17650/1818-8338-2015-9-3-28-33

11. Karkucak M., Çapkin E., A Kiriş., Şahin M., Küçükali Türkyilmaz A., Karaca A., Gökmen F., Ayar A. Arterial stiffness and anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in ankylosing spondylitis: results with long-term two year-follow-up. Arch. Rheumatol. 2014;29(4):250–256. doi: 10.5606/ArchRheumatol.2014.4261

12. Tam L.S., Shang Q., Kun E.W., Lee K.L., Yip M.L, Li M., Li T.K., Zhu T.Y., Pui M.O., Li E.K., Yu C.M. The effects of golimumab on subclinical atherosclerosis and arterial stiffness in ankylosing spondylitis – a randomized, placebo-controlled pilot trial. Rheumatology (Oxford). 2014;53(6):1065–1074. doi: 10.1093/rheumatology/ket469

13. Szabo S.M., Levy A.R., Rao S.R., Kirbach S.E., Lacaille D., Cifaldi М., Maksymowych W.P. Increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in individuals with ankylosing spondylitis: a population-based study. Arthritis Rheum. 2011;63(11):3294– 3304. doi: 10.1002/art.30581

14. Berg I.J., Heijde D., Dagfinrud H., Seljeflot I., Olsen I.C., Kvien T.K., Semb A.G., Provan S.A. Disease activity in ankylosing spondylitis and associations to markers of vascular pathology and traditional cardiovascular disease risk factors: a cross-sectional study. J. Rheumatol. 2015;42(4):645–653. doi: 10.3899/jrheum.141018

15. Kong P., Cui Z.Y., Huang X.F., Zhang D.D., Guo R.J., Han M. Inflammation and atherosclerosis: signaling pathways and therapeutic intervention. Signal. Transduct Target. Ther. 2022;7(1):131. doi: 10.1038/s41392-022-00955-7

16. Zhu H., Lei X., Liu Q., Wang Y. Interleukin-10-1082A/G polymorphism and inflammatory bowel disease susceptibility: a meta-analysis based on 17,585 subjects. Cytokine. 2013;61(1):146–153. doi: 10.1016/j.cyto.2012.09.009

17. Lu S., Zhong J., Huang K., Zhou H. Association of IL-10-1082A/G polymorphism with cardiovascular disease risk: Evidence from a case-control study to an updated meta-analysis. Mol. Genet. Genomic Med. 2019;7(11):e888. doi: 10.1002/mgg3.888

18. Иващенко Н.Ф., Аксенова Т.А., Горбунов В.В., Скобова Ю.В., Царенок С.Ю. Генетические полиморфизмы интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли-альфа у больных анкилозирующим спондилитом. Забайк. мед. вестн. 2021;(4):69–76. doi 10.52485/19986173_2021_4_69

19. Nicknam M.H., Mahmoudi M., Amirzargar A.A., Jamshidi A.R., Rezaei N., Nikbin B. HLA-B27 subtypes and tumor necrosis factor α promoter region polymorphism in Iranian patients with ankylosing spondylitis. Eur. Cytokine Netw. 2009;20(1):17–20. doi: 10.1684/ecn.2009.0143

20. Levescot J.A., Chang M.H., Schnell J., Nelson-Maney N., Yan J., Martínez-Bonet M., Grieshaber-Bouyer R., Lee P.Y., Wei K., Blaustein R.B., … Nigrovic P.A. IL-1β-driven osteoclastogenic Tregs accelerate bone erosion in arthritis. Clin. Invest. 2021;131(18):e141008. doi: 10.1172/JCI141008

21. Huynh N.C., Everts V., Pavasant Р., Ampornaramveth R.S. Interleukin-1β induces human cementoblasts to support osteoclastogenesis. J. Oral. Sci. 2017;9(12):e5. doi: 10.1038/ijos.2017.45