Возрастные особенности содержания и активности некоторых компонентов фибринолитической системы крови при раке тела матки

Рак тела матки (РТМ) – третий в России по распространенности у женщин. Знание возрастных особенностей фибринолитической системы у больных РТМ может быть полезно в плане совершенствования его патогенетической терапии. Цель исследования – изучить особенности содержания и активности некоторых компонентов фибринолитической системы в крови у больных РТМ разного возраста. Материал и методы. 30 здоровых женщин (доноров) и 56 больных РТМ Т1а-2N0M0, аденокарцинома G1–G3, разделены на подгруппы: репродуктивные, перименопауза и климакс. ИФА содержания урокиназы (u-PA), ее рецептора (u-PAR) и ингибитора (PAI-1), активатора плазминогена тканевого типа (t-PA), проводили в крови, собранной до лечения. Результаты. У репродуктивных больных РТМ увеличивались активность (в 14,0 раза, здесь и далее различие статистически значимо, р < 0,05) и содержание (в 2,9 раза) PAI-1, в 1,7 раза снижался уровень u-PAR по сравнению с репродуктивными донорами. У пациентов с РТМ в перименопаузе содержание и активность PAI-1 повышались соответственно в 3,3 и 6,1 раза по сравнению с перименопаузальными донорами, концентрация t-PA уменьшалась в 1,3 раза относительно доноров и становилась в 1,9 раза меньше, чем у репродуктивных больных РТМ. У пациентов с РТМ в климактерическом периоде активность и содержание PAI-1 возрастали по сравнению с донорами соответственно в 5,5 и 4,5 раза и становились меньше, чем у репродуктивных больных РТМ, соответственно в 2,1 и 1,2 раза. Активность u-PA увеличивалась в 2,6 раза, достигая значений репродуктивных больных РТМ. Активность t-PA была в 1,3 раза больше, чем у доноров, но не отличалась от активности у других больных РТМ. Уровень t-PA занимал промежуточное положение между соответствующими показателями у репродуктивных больных РТМ (был в 1,4 раза меньше) и больных РТМ перименопаузального возраста (был в 1,4 раза больше). Заключение. Развитие РТМ сопровождается дисбалансом компонентов фибринолитической системы в крови, зависящим от возраста женщин, с минимальным спектром изменений показателей у репродуктивных пациентов и максимальным – у больных в климаксе, что свидетельствует о патогномоничности этих факторов при РТМ и требует индивидуального подхода к ведению таких пациенток.

1. Мимун Н., Аззуз М.Я., Бенаджель У., Келеф Д., Каиди Р. Рак эндометрия (краткий обзор). J. Sib. Med. Sci. 2021;3:116–136. doi: 10.31549/2542- 1174-2021-3-116-136

2. Yucel Celik O., Unsal M., Kilic F., Unsal P., Aytekin O., Cakir C., Kimyon Comert G., Turkmen O., Turan T. Defining prognostic factors in older patients with endometrial cancer. Ir. J. Med. Sci. 2022;191(3):1123–1131. doi: 10.1007/s11845-021-02663-7

3. Морхов К.Ю., Крейнина Ю.М., Покатаев И.А., Нечушкина В.М. Междисциплинарный подход к ведению пациенток при прогрессировании рака тела матки. Опухоли жен. репродуктивной сист. 2022;18(1):87–96. doi: 10.17650/1994-4098-2022-18-1-87-96

4. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). Ред. А.Д. Каприн, В.В. Старинский, А.О. Шахзадова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2022. 252 с.

5. Miller K.D., Nogueira L., Devasia T., Mariotto A.B., Yabroff K.R., Jemal A., Kramer J., Siegel R.L. Cancer treatment and survivorship statistics, 2022. CA Cancer J. Clin. 2022;72(5):409–436. doi: 10.3322/caac.21731

6. Somasegar S., Bashi A., Lang S.M., Liao C.I., Johnson C., Darcy K.M., Tian C., Kapp D.S., Chan J.K. Trends in uterine cancer mortality in the United States: a 50-year population-based analysis. Obstet. Gynecol. 2023;142(4):978–986. doi: 10.1097/AOG.0000000000005321

7. Luzarraga-Aznar A., Teixeira N., Luna-Guibourg R., Español P., Soler-Moreno C., Rovira R. Surgical treatment in older patients with endometrial cancer: A retrospective study. Surg. Oncol. 2022;44:101852. doi: 10.1016/j.suronc.2022.101852

8. Моисеенко Т.И., Непомнящая Е.М., Шишкина О.Г., Вовкочина М.А. Морфологические особенности рака эндометрия у больных разного возраста. Науч. ведомости БелГУ. Сер. Мед. Фармация. 2012;(10):36–39.

9. Гавриш Ю.Е., Берлев И.В., Артьемьева А.С. Рак тела матки у женщин старшего возраста: в чем особенность? Опухоли жен. репродуктивной сист. 2017;13(2):56–60 doi: 10.17650/1994-4098-2017-13-2-56-60

10. Koensgen D., Stope M.B., Tuerbachova I., Bruennert D., Kohlmann T., Braicu I., Sehouli J., Denkert C., Darb-Esfahani S., Stickeler E., Sofroni D., Dahl E., Mustea A. Expression, intracellular localization, and prognostic value of plasminogen activator inhibitor 1 and PAI-1 RNA-binding protein 1 in primary and recurrent ovarian cancer: A study of the Tumor Bank Ovarian Cancer Network. Gynecol. Obstet. Invest. 2018;83(5):508–514. doi: 10.1159/000479027

11. Nantajit D., Chailapakul P., Bawornpatarapakorn S., Chamchod S., Laebua K. Prognostic significance of uPA and uPAR expression in patients with cervical cancer undergoing radiotherapy. Oncol. Lett. 2021;21(5):423. doi: 10.3892/ol.2021.12684

12. Madunić J. The urokinase plasminogen activator system in human cancers: An overview of its prognostic and predictive role. Thromb Haemost. 2018;118(12):2020–2036. doi: 10.1055/s-0038-1675399

13. Liu Q., Li W., Yang S., Liu Z. High expression of uPA related to p38MAPK in esophageal cancer indicates poor prognosis. Onco Targets Ther. 2018;11:8427–8434. doi: 10.2147/OTT.S181701

14. Fang L., Xu Q., Qian J., Zhou J.Y. Aberrant factors of fibrinolysis and coagulation in pancreatic cancer. Onco Targets Ther. 2021;14:53–65. doi: 10.2147/OTT.S281251

15. Франциянц Е.М., Комарова Е.Ф., Верескунова М.И., Черярина Н.Д. Состояние тканевой фибринолитической системы при опухолях женской репродуктивной системы. Успехи соврем. естествозн. 2014;(4):46–48.

16. Li S., Wei X., He J., Tian X., Yuan S., Sun L. Plasminogen activator inhibitor-1 in cancer research. Biomed. Pharmacother. 2018;105:83–94. doi: 10.1016/j.biopha.2018.05.119

17. Kubala M.H., Punj V., Placencio-Hickok V.R., Fang H., Fernandez G.E., Sposto R., deClerck Y.A. Plasminogen activator inhibitor-1 promotes the recruitment and polarization of macrophages in cancer. Cell Rep. 2018;25(8):2177–2191.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2018.10.082

18. Furuya H., Sasaki Y., Chen R., Peres R., Hokutan K., Murakami K., Kim N., Chan O.T.M., Pagano I., Dyrskjøt L., … Rosser C.J. PAI-1 is a potential transcriptional silencer that supports bladder cancer cell activity. Sci. Rep. 2022;12(1):12186. doi: 10.1038/s41598-022-16518-3

19. Wang J., Peng Y., Guo H., Li C. PAI-1 polymorphisms have significant associations with cancer risk, especially feminine cancer. Technol. Cancer Res. Treat. 2021;20:15330338211037813. doi: 10.1177/15330338211037813

20. Каплиева И.В., Захарченко В.Р., Франциянц Е.М., Вереникина Е.В., Гуськова Н.К., Погорелова Ю.А., Трепитаки Л.К., Розенко Л.Я. Возрастные особенности фибринолитической системы крови у женщин с лейомиомами матки. Соврем. пробл. науки и образ. 2024;(3):1. doi: 10.17513/spno.33364

21. Kwaan H.C., Lindholm P.F. Fibrin and fibrinolysis in cancer. Semin. Thromb. Hemost. 2019;45(4):413– 422. doi: 10.1055/s-0039-1688495