COVID-19 и беременность: влияние, исходы, возможная терапия

Влияние новой коронавирусной инфекции COVID-19 на течение беременности, состояние здоровья матери и ребенка во многом неясно и противоречиво. В представленном литературном обзоре проанализированы изменения в иммунной, сердечно-сосудистой, эндокринной системах у женщин при физиологической беременности. Представлены особенности течения инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, при беременности в зависимости от варианта вируса, рассмотрены пути проникновения инфекции в иммунные и неиммунные клетки, в том числе в клетки плаценты, а также вопросы трансплацентарного переноса вируса – ключевого момента инфицирования эмбриона или плода, от которого также во многом зависит исход беременности. Представлены перспективные подходы к терапии COVID-19: применение ингибиторов трансмембранной сериновой протеазы-2, фурина, ангиотензин-превращающего фермента и РНК-зависимой РНК-полимеразы, эпителиальные клетки амниона и их экзосомы. Вместе с тем рассмотрены возможности применения мезенхимальных стволовых клеток у пациентов с тяжелой пневмонией, обусловленной COVID-19. Выделены сложности и вопросы в отношении применения перечисленных терапевтических методов у беременных. Рассмотрены аспекты применения препаратов сурфактанта у новорожденных из группы риска развития новой коронавирусной инфекции.

1. Кравцова О.Н., Вишневская А.В., Чернов К.Г. Коронавирус и беременность. Междунар. науч.- исслед. ж. 2022;(11):52–54. doi: 10.23670/IRJ.2022.125.39

2. Адамян Л.В., Вечорко В.И., Конышева О.В., Харченко Э.И. Беременность и COV1D-19: актуальные вопросы (обзор литературы). Пробл. репродукции. 2021;27(3):70–77. doi: 10.17116/герго20212703170

3. Косолапова Ю.А., Морозов Л.А., Инвияева Е.В., Макиева М.И., Зубков В.В., Дегтярев Д.Н. Влияние COVID-19 на исходы беременности и состояние новорожденных (обзор литературы). Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(4):63–70. doi: 10.33029/2303-9698-2021-9-4-63-70

4. Poon L.C., Yang H., Lee J.C., Copel J.A., Leung T.Y., Zhang Y., Chen D., Prefumo F. ISUOG Interim Guidance on 2019 novel coronavirus infection during pregnancy and puerperium: information for healthcare professionals. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2020;5(5): 700–708. doi: 10.1002/uog.22013

5. Chen R., Zhang S., Su S., Ye H., Shu H. Interactions between specific immune status of pregnant women and SARS-CoV-2 infection. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2021;11:721309. doi: 10.3389/fcimb.2021.721309

6. Lampé R., Kövér Á., Szűcs S., Pál L., Árnyas E., Ádány R., Póka R. Phagocytic index of neutrophil granulocytes and monocytes in healty and preeclamptic pregnancy. J. Reprod. Immunol. 2015;107:26–30. doi: 10.1016/j.jri.2014.11.001

7. Hennighausen L., Lee H.K. Aktivation of the SARS-CoV-2 receptor ACE2 through JAK/ STAT-dependent enhancers during pregnancy. Cell Rep. 2020;32(13):108–199. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108199

8. Saadedine M., El Sabeh M., Borahay M.A., Daoud G. The influence of COVID-19 infection-associated immune response on the female reproductive system. Biol. Reprod. 2023;108(2):172–182. doi: 10.1093/ biolre/ioac187

9. Carvajal J., Casanello P., Toso A., Farias M., Carrasco-Negue K., Araujo K., Valero P., Fuenzalida J., Solari C., Sobrevia L. Functional conseguences of SARS- Cov-2 infection in pregnant women fetoplacental unit, and neonate. Biochim. Biophys. Acta Mol. Basis Dis. 2023;1869(1):166582. doi: 10.1016/j.bbadis.2022.166582

10. Volz E., Hill V., McCrone J.T., Price A., Jorgensen D., O’Toole Á., Southgati J., Johnson R., Jackson B., Nascimento F.F., … Connor T.R. Evaluating the effects of SARS-CoV-2 spikemutation D 614 G on transmis-sibility and pathogenicity. Cell. 2021;184(1):64–75. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.020

11. Takeda M. Proteolytic activation of SARS-CoV-2 spike protein. Microbiol. Immunol. 2022;66(1):15–23. doi: 10.1111/1348-0421.12945

12. Becerra-Flores M., Cardozo T. SARS-CoV-2 viral spike G614 mutation exhibits higher case fatality rate. Int. J. Clin. Pract. 2020;74(8):13525. doi: 10.1111/ijcp.13525

13. da Cunha Sobieray N.L.E., Zanela M., Padilha S.L., Klas C.F., de Carvalho N.S. HELLP-syndrome and COVID-19:A minor revision of a possible new “COVID-19-linked HELLP-like syndrome”. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2023;283:90–94. doi: 10.1016/j.ejogrb.2023.02.005

14. Warning J.C., McCracken S.A., Morris J.M. A balancing act:mechanism by which the fetus avoids rejection by the maternal immune system. Reproduction. 2011;141(6):715–724. doi: 10.1530/REP-10-0360

15. Mizumoto K., Kagaya K., Zarebski A., Chowell G. Estimating the asymptomatic proportion of coronavirus disease 2019 (COVID-19) cases on board the Diamond Princess cruise ship, Yokohama, Japan, 2020 [published correction appears in Euro Surveill. 2020 Jun;25(22):]. Euro Surveill. 2020;25(10):2000180. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.10.2000180

16. Chen L., Qu I., Kalyani F.S., Zhand Q., Fan L., Fand Y., Li Y., Xiand C. Mesenchymal stem cell – based treatments for COVID-19: status and future perspectives for clinical applications. Cell. Mol. Life Sci. 2022;79(3):142. doi: 10.1007/s00018-021-04096-y

17. Piazza G., Morrow D.A. Diagnosis, management and pathophysiology of arterial and venous thrombosis in COVID-19. IAMA. 2020;324(24):2548–2549. doi: 10.1001/jama.2020.23422

18. Hariri L.P., North C.M., Shih A.K., Israel R.A., Maley J.H., Villalba J.A.,Vinarsky V., Rubin I., Okin D.A., Schafani A., … Mino-Kenudson M. Lung histopathology in corona virus discase 2019 as compared with severe aclite respiratory syndrome and H1N1 influenza: a systematic review. Chest. 2021;159(1):73– 84. doi: 10.1016/j.chest.2020.09.259

19. Ouyang Y., Bagalkot T., Fitzgerald W., Sadovsky E., Chu T., Martinez-Marchal A., Briefio-Enriguez M., Su E.J., Margolis L., Sorkin A., Sadovsky Y. Term human placental trophoblasts express SARS-CoV-2 entry factors ACE2, TMPRSS2, and Furin. mSphere. 2021;6(2):e00250–21. doi: 10.1128/mSphere.00250-21

20. Montano M., Victor A.R., Griffin D.K., Duong T., Bolduc N., Farmer A., Gard V., Hadjantonakis A.K., Coates A., Barnes F.I., Zouves C.G., Greene W.C., Viotti M. SARS-CoV-2 can infect human embryos. Sci. Rep. 2022;12(2):15451. doi: 10.1038/s41598-022-18906-1

21. Robson A., Harris L.K., Innes B.A., Lash P.N., Aljunaidy M.M., Aplin J.D., Baker P.N., Robson S.C., Bulmer J.J. Uterine natural killer cells initiate spiral artery remodeling in human pregnancy. FASEB J. 2012;26(12):4876–4885. doi: 10.1096/fj-12-210310

22. Al-Rawaf S.A., Mousa E.T., Kareem N.M. Correlation between pregnancy outcome and placental pathology in COVID-19 pregnant women. Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 2022;2022:8061112. doi: 10.1155/2022/8061112

23. Joshi B., Chandi A., Srinivasan R., Saini S.S., Prasad G.R.V., Puri G.D., Bhalla A., Suri V., Bagga R. The placental pathology in Coronavirus disease 2019 infected mothers and its impact on pregnancy outcome. Placenta. 2022;127:1–7. doi: 10.1016/j.placenta.2022.07.009

24. Juttukonda L.J., Wachma E.M., Boateng J., Jain M., Benarroch Y., Taglauer E.S. Decidual immune response following COVID-19 during pregnancy varies by timing of maternal SARS-CoV-2 infection. J. Reprod. Immunol. 2022;151:103501. doi: 10.1016/ j.jri.2022.103501

25. Abate B.B., Kassie A.V., Kassaw M.W., Aragie T.G., Masresha S.A. Sex difference in coronavirus disease (COVID-19): a systematic rewiew and meta-analysis. BMJ Open. 2020;10(10):e040129. doi: 10.1136/bmjopen-2020-040129

26. Yang Y., Xing H., Zhao Y. Transphlacental transmission of SARS-CoV-2 immunoglobulin G antibody to infants from maternal COVID-19 vaccine immune zation before pregnancy. J. Med. Virol. 2023;95(1):e28296. doi: 10/1002/jmv.28296

27. Essalmani R., Jain J., Susan-Resiga D., Andreo U., Evagelidis A., Derbali R.M., Huynh D.N., Dallaire F., Laporte M., Delpal A., … Seidah N.G. Distinctive roles of furin and TMPRSS2 in SARS-CoV-2 infectivity. J. Med. Virol. 2022;96(8):e00128–22. doi: 10.1128/jvi.00128-22

28. Agostinis C., Toffoli M., Spazzapan M., Balduit A., Zito G., Mangogna A., Zupin L., Salviato T., Maiocchi S., Romano F., … Bulla R. SARS-CoV-2 modulates virus receptor expression in placenta and can induce trophoblast fusion, inflammation and endothelial permeability. Front. Immunol. 2022;13(13):957224. doi: 10.3389/fimmu.2022.957224

29. Trbojević-Akmačić I., Petrović T., Lauc G. SARS-CoV-2 S glycoprotein binding to multiple host receptors enables cell entry and infection. Glycoconj J. 2021;38(5):611–623. doi: 10.1007/s10719-021-10021-z

30. Matveeva O., Nechipurenko Y., Lagutkin D., Yegorov Y.E., Kzhyshkowska J. SARS-CoV-2 infection of phagocytic immune cells and COVID-19 pathology: Antibody-dependent as well as independent cell entry. Front. Immunol. 2022;13:1050478. doi: 10.3389/fimmu.2022.1050478

31. Ajmeriya S., Kumar A., Karmakar S., Rana S., Singh H. Neutralizing antibodies and antibody-depenaent enhancement in COVID-19: perspective. J. Indian Inst. Sci. 2022;102(2):671–687. doi: 10.1007/s41745-021-00268-8

32. Liu Y., Arase H. Neutralizing and enhancing antibodies against SARS-CoV-2. Inflamm Regen. 2022;5;42(1):58. doi: 10.1186/s41232-022-00233-7

33. Hoffmann M., Kleinc-Weber H., Schroeder S., Kruger N., Herrler T., Erichsen S., Schiergens T.S., Herrler G., Wu N.H., Nitsche A., Müller M.A., Drosten C., Pöhlmann S. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020;181(2):271–280. doi: 10.1016/j.cele.2020.02.052

34. Chaube U., Patel B.D., Bhatt H.G. A hypottesis on designing strategy of effective RdRp inhibitors for the treatment of SARS-CoV-2. 3 Biotech. 2023;13(1):12. doi: 10.1007/s13205-022-03430-w

35. Babajani A., Moeinabadi-Bidgoli K., Niknejad F., Rismanchi H., Shafiee S., Shariatzadeh S., Jamshidi E., Farjoo M.H., Niknejad H. Human placentaderived amniotic epithelial cells as a new therapeutic hope for COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome (ARDS) and systemic inflammation. Stem. Cell. Res. Ther. 2022;13(1):126. doi: 10.1186/s13287-022-02794-3

36. Hodges R.J., Jenkin G., Hooper S.B., Allison B., Lim R., Dickinson H., Miller S.L., Vosdoganes P., Wallace E.M. Human amnion epithelial cells reduce ventilation-induced preterm lung injuery in fetal shep. Am. J. Obstet. Gynecol. 2012;206(5):448. doi: 10.1016/j.ajog.2012.02.038

37. Tan J.L., Lau S.N., Leaw B., Nguyen H.P.T., Salamonsen L.A., Saad M.I., Chan S.T., Zhu D., Krause M., Kim C., Sievert W., Wallace E.M., Lim R. Amnion epithelial cell-derived exosomes restrict lung injury and enhance endogenous lung repair. Stem. Cells Transl. Med. 2018;7(2):180–196. doi: 10.1002/sctm.17-0185

38. Stock S.J., Kelly R.W., Riley S.C., Calder A.A. Natural antimicrobial production by the amnion. Am. J. Obstet. Gynecol. 2007;196(3):255. doi: 10.1016/j.ajog.2006.10.908

39. Guo Z., Chen Y., Luo X., He X., Zhang Y., Wang J. Administration of umbilical cord mesenchymal stem cells in patients with severe COVID-19 pneumonia. Crit Care. 2020;24(1):420. doi: 10.1186/s13054-020-03142-8

40. Karakaş N., Üçüncüoğlu S., Uludağ D., Karaoğlan B.S., Shah K., Öztürk G. Mesenchymal stem cell-based COVID-19 therapy: bioengineering perspectives. Cells. 2022;11(3):465. doi: 10.3390/cells11030465

41. Sengupta V., Sengupta S., Lazo A., Woods P., Nolan A., Bremer N. Exosomes derived from bone marrow mesenchymal stem cells as treatment for severe COVID-19. Stem. Cells Dev. 2020;29(12):747–754. doi: 10.1089/scd.2020.0080

42. Javed A., Karki S., Somi Z ., Khan Z., Shree A., Sah B.K., Ghosh S., Saxena S. Association between mesenchymal stem cells and COVID 19 therapy: systematic review ana current thrends. Biomed. Res. Int. 2022;2022:9346939. doi: 10.1155/2022/9346939

43. Chen L., Qu I., Kalyani F.S., Zhand Q., Fan L., Fand Y., Li Y., Xiand C. Mesenchymal stem cell – based treatments for COVID-19: status and future perspectives for clinical applications. Cell. Mol. Life Sci. 2022;79(3):142. doi: 10.1007/s00018-021-04096-y

44. Sheinin M., Jeong B., Puidi R.K., Pahan K. Regression of lung cancer in mice by intranasal administration of SARS-CoV-2 spike S1. Cancers (Basel). 2022;14(22):5648. doi: 10.3390/cancers14225648