Полиморфизм гена рецептора окситоцина (OXTR rs53576) и характеристики поведения у подростков

Подростковый период является одним из самых сложных в жизни человека. На поведение подростка оказывает влияние множество факторов, в том числе социальная среда, внутренние установки и гормональный фон. Одним из важных гормонов, способных изменять поведение, является окситоцин – чрезвычайно важный просоциальный нейропептид, который влияет на установление социальных связей с раннего возраста. Влияние окситоцина на психоэмоциональное состояние достаточно индивидуально и может зависеть от возраста, пола, этнокультурных факторов, социального окружения, наличия стрессовых факторов, особенностей личности. Результаты исследований свидетельствуют о взаимосвязи между повышенной концентрацией окситоцина и наличием развитых социальных контактов. Целью исследования было выявление ассоциации между психосоциальными характеристиками у подростков разного пола и полиморфизмом rs53576 гена рецептора окситоцина. Материал и методы. Выполнено психологическое и генетическое тестирование подростков 11–18 лет, проживающих на территории Ангаро-Енисейского макрорегиона. Оценка психического здоровья проводилась с помощью русскоязычной версии опросника «Сильные стороны и трудности» Р. Гудмана. Результаты и их обсуждение. Генотип АА rs53576 OXTR чаще встречается у мальчиков, чем у девочек (соответственно 20,8 и 14,3 %, p = 0,03). Ранее показана ассоциация аллеля А rs53576 OXTR с нарушениями социального поведения и депрессией. У мальчиков – носителей генотипа АА rs53576 OXTR, наблюдаются значимо большие баллы (пограничные значения) по шкалам «Эмоциональные симптомы» и «Проблемы общения со сверстниками» по сравнению с носителями генотипов GA и GG. Заключение. Доказательства различающихся индивидуальных психосоциальных последствий высокой активности окситоцинергической системы в зависимости от контекста социального окружения позволило сформулировать «гипотезу социальной значимости окситоцина». Проблемы в общении со сверстниками у подростков с выраженной социальной эмпатией и альтруистическими личностными характеристиками могут быть успешно преодолены. Во многом здесь способны помочь как общая направленность педагогического процесса в сторону одобрения просоциального поведения, так и социально значимые личности, которых подростки могут воспринимать как пример для подражания.

1. Tao Y., Cai Y., Rana C., Zhong Y. The impact of the Extraversion-Introversion personality traits and emotions in a moral decision-making task. Personal. Individ. Differ. 2020;158(1):109840. doi: 10.1016/j.paid.2020.109840

2. Власов В.С. Сфера общения подростков как фактор социализации в подростковом возрасте. Инновационная наука. 2021;(5):188–193.

3. Goodman R. The strengths and difficulties questionnaire: a research note. J. Child. Psychol. Psychiatry. 1997;38(5):581–586. doi: 10.1111/j.1469-7610.1997.tb01545.x

4. Hall C.L., Guo B., Valentine A.Z., Groom M.J., Daley D., Sayal K., Hollis C. The validity of the strengths and difficulties questionnaire (SDQ) for children with ADHD symptoms. PLoS One. 2019;14(6):e0218518. doi: 10.1371/journal.pone.0218518

5. Гербек Ю.Э., Гулевич Р.Г., Шепелева Д.В., Гриневич В.В. Окситоцин: коэволюция человека и доместицированных животных. Вавил. ж. генет. и селекции. 2016;20(2):220–227. doi: 10.18699/VJ16.145

6. Feldman R., Gordon I., Influs M., Gutbir T., Ebstein R.P. Parental oxytocin and early caregiving jointly shape children’s oxytocin response and social reciprocity. Neuropsychopharmacology. 2013;38(7):1154–1162. doi: 10.1038/npp.2013.22

7. Dal Monte O., Noble P.L., Turchi J., Cummins A., Averbeck B.B. CSF and blood oxytocin concentration changes following intranasal delivery in macaque. PLoS One. 2014;9(8):e103677. doi: 10.1371/journal.pone.0103677

8. Nishizato M., Fujisawa T.X., Kosaka H., Tomoda A. Developmental changes in social attention and oxytocin levels in infants and children. Sci. Rep. 2017;7(1):2540. doi: 10.1038/s41598-017-02368-x

9. Jones C., Barrera I., Brothers S., Ring R., Wahlestedt C. Oxytocin and social functioning. Dialogues Clin. Neurosci. 2017;19(2):193–201. doi: 10.31887/DCNS.2017.19.2/cjones

10. Yamasue H., Domes G. Oxytocin and autism spectrum disorders. Curr. Top. Behav. Neurosci. 2018;35:449–465. doi: 10.1007/7854_2017_24

11. Love T.M. Oxytocin, motivation and the role of dopamine. Pharmacol. Biochem. Behav. 2014;119:49–60. doi: 10.1016/j.pbb.2013.06.011

12. Циркин В.И., Трухина С.И., Трухин А.Н., Анисимов К.Ю. Окситоциновые рецепторы (Обзор литературы). Ч. 1. Вестн. Урал. мед. акад. науки. 2018;15(3):470–487. doi: 10.22138/2500-0918-2018-15-3-470-487

13. Kimura T., Saji F., Nishimori K., Ogita K., Nakamura H., Koyama M., Murata Y. Molecular regulation of the oxytocin receptor in peripheral organs. J. Mol. Endocrinol. 2003;30(2):109–115. doi: 10.1677/jme.0.0300109

14. McKay E.C., Counts S.E. Oxytocin receptor signaling in vascular function and stroke. Front. Neurosci. 2020;14(25):574499. doi: 10.3389/fnins.2020.574499

15. Saphire-Bernstein S., Way B.M., Kim H.S., Sherman D.K., Taylor S.E. Oxytocin receptor gene (OXTR) is related to psychological resources. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011;108(37):15118–15122. doi: 10.1073/pnas.1113137108

16. Bell A.F., Carter C.S., Steer C.D., Golding J., Davis J.M., Steffen A.D., Rubin L.H., Lillard T.S., Gregory S.P., Harris J.C., Connelly J.J. Interaction between oxytocin receptor DNA methylation and genotype is associated with risk of postpartum depression in women without depression in pregnancy. Front. Genet. 2015;6:243. doi: 10.3389/fgene.2015.00243

17. Krueger F., Parasuraman R., Iyengar V., Thornburg M., Weel J., Lin M., Clarke E., McCabe K., Lipsky R.H. Oxytocin receptor genetic variation promotes human trust behavior. Front. Hum. Neurosci. 2012;6:4. doi: 10.3389/fnhum.2012.00004

18. Butovskaya M., Rostovtseva V., Butovskaya P., Burkova V., Dronova D., Filatova V., Sukhodolskaya E., Vasiliev V., Mesa T., Rosa A., Lazebny O. Oxytocin receptor gene polymorphism (rs53576) and digit ratio associates with aggression: comparison in seven ethnic groups. J. Physiol. Anthropol. 2020;39(1):20. doi: 10.1186/s40101-020-00232-y

19. The human protein atlas. OXTR protein expression summary. Available at: https://www.proteinatlas.org/ENSG00000180914-OXTR

20. Cataldo I., Azhari A., Lepri B., Esposito G. Oxytocin receptors (OXTR) and early parental care: An interaction that modulates psychiatric disorders. Res. Dev. Disabil. 2018;82:27–38. doi: 10.1016/j.ridd.2017.10.007

21. Caspi A., Moffitt T.E. Gene-environment interactions in psychiatry: joining forces with neuroscience. Nat. Rev. Neurosci. 2006;7(7):583–590. doi: 10.1038/nrn1925

22. Choi D., Tsuchiya K.J., Takei N. Interaction effect of oxytocin receptor (OXTR) rs53576 genotype and maternal postpartum depression on child behavioural problems. Sci. Rep. 2019;9(1):7685. doi: 10.1038/s41598-019-44175-6

23. Li J., Zhao Y., Li R., Broster L.S., Zhou C., Yang S. Association of oxytocin receptor gene (OXTR) rs53576 polymorphism with sociality: a meta-analysis. PLoS One. 2015;10(6):e0131820. doi: 10.1371/journal.pone.0131820

24. Kogan A., Saslow L.R., Impett E.A., Oveis C., Keltner D., Rodrigues Saturn S. Thin-slicing study of the oxytocin receptor (OXTR) gene and the evaluation and expression of the prosocial disposition. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011;108(48):19189–19192. doi: 10.1073/pnas.1112658108

25. Szymanska M., Schneider M., ChateauSmith C., Nezelof S., Vulliez-Coady L. Psychophysiological effects of oxytocin on parent–child interactions: A literature review on oxytocin and parent–child interactions. Psychiatry Clin. Neurosci. 2017;71(10):690–705. doi: 10.1111/pcn.12544

26. Kaiser S., Kyrrestad H., Fossum S. Cyberbullying status and mental health in Norwegian adolescents. Scand. J. Psychol. 2020;61(5):707–713. doi: 10.1111/sjop.12656

27. Parris M.S., Grunebaum M.F., Galfalvy H.C., Andronikashvili A., Burke A.K., Yin H., Min E., Huang Y.Y., Mann J.J. Attempted suicide and oxytocin-related gene polymorphisms. J. Affect. Disord. 2018;238:62–68. doi: 10.1016/j.jad.2018.05.022

28. Demirci E., Özmen S., Öztop D.B. Relationship between impulsivity and serum oxytocin in male children and adolescents with attention-deficit and hyperactivity disorder: a preliminary study. Noro Psikiyatr. Ars. 2016;53(4):291–295. doi: 10.5152/npa.2015.10284

29. Терещенко С.Ю., Смольникова М.В. Окситоцин – нейрогормон доверия и эмоциональной привязанности: влияние на поведение у детей и подростков. Ж. неврол. и психиатрии. 2019; 119(12):148–153. doi: 10.17116/jnevro2019119121148

30. Денисова М.В. Диагностический комплекс «Диагностика эмоционального состояния обучающихся в образовательных организациях». Режим доступа: http://www.zhg-zresurs.ru/index.php/socio/socio-sopr/kopilka/shnor/pedagog

31. Goodman A., Lamping D.L., Ploubidis G.B. When to use broader internalising and externalising subscales instead of the hypothesised five subscales on the strengths and difficulties questionnaire (SDQ): data from British parents, teachers and children. J. Abnorm. Child. Psychol. 2010;38(8):1179–1191. doi: 10.1007/s10802-010-9434-x

32. Ensembl genome browser. 2023. Available at: https://www.ensembl.org/index.html

33. Doom J.R., Doyle C.M., Gunnar M.R. Social stress buffering by friends in childhood and adolescence: Effects on HPA and oxytocin activity. Soc. Neurosci. 2017;12(1):8–21. doi: 10.1080/17470919.2016.1149095

34. Sun R., Vuillier L., Deakin J., Kogan A. Oxytocin increases emotional theory of mind, but only for low socioeconomic status individuals. Heliyon. 2020;6(3):e03540. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e03540

35. Shao D., Zhang H.H., Long Z.T., Li J., Bai H.Y., Li J.J., Cao F.L. Effect of the interaction between oxytocin receptor gene polymorphism (rs53576) and stressful life events on aggression in Chinese Han adolescents. Psychoneuroendocrinology. 2018;96:35–41. doi: 10.1016/j.psyneuen.2018.06.002

36. Conner T.S., McFarlane K.G., Choukri M., Riordan B.C., Flett J.A.M., Phipps-Green A.J., Topless R.K., Merriman M.E., Merriman T.R. The oxytocin receptor gene (OXTR) variant rs53576 is not related to emotional traits or states in young adults. Front. Psychol. 2018;9:2548. doi: 10.3389/fpsyg.2018.02548

37. Shamay-Tsoory S.G., Abu-Akel A. The social salience hypothesis of oxytocin. Biol. Psychiatry. 2016;79(3):194–202. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.07.020

38. van Anders S.M., Goodson J.L., Kingsbury M.A. Beyond “oxytocin = good”: neural complexities and the flipside of social bonds. Arch. Sex. Behav. 2013;42(7):1115–1118. doi: 10.1007/s10508-013-0134-9

39. Bartz J.A., Zaki J., Bolger N., Ochsner K.N. Social effects of oxytocin in humans: context and person matter. Trends Cogn. Sci. 2011;15(7):301–309. doi: 10.1016/j.tics.2011.05.002

40. Feldman R., Monakhov M., Pratt M., Ebstein R.P. Oxytocin pathway genes: evolutionary ancient system impacting on human affiliation, sociality, and psychopathology. Biol. Psychiatry. 2016;79(3):174–184. doi: 10.1016/j.biopsych.2015.08.008

41. Liu X.Q., Guo Y.X., Zhang W.J., Gao W.J. Influencing factors, prediction and prevention of depression in college students: A literature review. World J. Psychiatry. 2022;12(7):860–873. doi: 10.5498/wjp.v12.i7.860