Preview

Сибирский научный медицинский журнал

Расширенный поиск

ТЕЛОМЕРЫ И АКТИВНОСТЬ ТЕЛОМЕРАЗЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

https://doi.org/10.15372/SSMJ20190114

Полный текст:

Аннотация

В данной статье проведен обзор данных литературы по изменению длины теломер и активности теломеразы в различные стадии хронического миелолейкоза (ХМЛ). В исследованиях показано, что из-за ускоренного оборота миелоидных клеток BCR-ABL-положительного гемопоэтического клона у пациентов с ХМЛ выявляется ускоренное укорочение длины теломер. Получены данные, что длина теломер коррелирует с оставшимся временем до прогрессирования заболевания. Таким образом, ускоренное сокращение теломер может быть расценено как признак плохого прогноза заболевания. Выявлено, что скорость уменьшения длины теломер во время прогрессирования заболевания была в 10–20 раз выше скорости, наблюдаемой в нормальных гранулоцитах и бластных клетках, то есть опухолевые образцы подверглись по меньшей мере 30–60 дополнительным делениям от базовой длины Ph-теломер. Более чем у 50 % больных бластным кризом ХМЛ наблюдалось 50-кратное увеличение активности теломеразы. В процессе терапии ХМЛ иматинибом или интерфероном-альфа обнаружено постепенное удлинение теломер при достижении цитогенетической ремиссии заболевания. Ингибирование теломеразы представляет собой новый возможный терапевтический подход к лечению миелопролиферативных и солидных опухолей. Разработаны различные терапевтические подходы к ингибированию фермента.

Об авторах

А. С. Лямкина
Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

Анна Сергеевна ЛЯМКИНА – к.м.н., доцент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52 



Т. И. Поспелова
Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России
Россия

Татьяна Ивановна ПОСПЕЛОВА – д.м.н., проф., зав. кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ 

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52 



Список литературы

1. Богданов А.А. Теломеры и теломераза // Сорос. образ. журн. 1998. (12). 12–18.

2. Зверева М.Э., Щербакова Д.М., Донцова О.А. Теломераза: структура, функции и пути регуляции активности // Успехи биол. химии. 2010. 50. 155–202.

3. Щербакова Д.М., Зверева М.Э., Шпанченко О.В., Донцова О.А. Теломераза: строение и свойства фермента, особенности теломеразы дрожжей // Молекул. биология. 2006. 40. (4). 580–594.

4. Bakalova R., Ohba H., Zhelev Z., Ishikawa M., Shinohara Y., Baba Y. Cross-talk between Bcr-Abl tyrosine kinase, protein kinase C and telomerase – a potential reason for resistance to Glivec in chronic myelogenous leukaemia // Biochem. Pharmacol. 2003. 66. (10). 1879–1884.

5. Blasco M.A., Lee H.W., Hande M.P., Samper E., Lansdorp P.M., DePinho R.A., Greider C.W. Telomere shortening and tumor formation by mouse cells lacking telomerase RNA // Cell. 1997. 91. (1). 25–34.

6. Bollmann F.M. Targeting ALT: the role of alternative lengthening of telomeres in pathogenesis and prevention of cancer // Cancer Treat. Rev. 2007. 33. 704–709.

7. Boultwood J., Fidler C., Shepherd P., Watkins F., Snowball J., Haynes S., Kusec R., Gaiger A., Littlewood T.J., Peniket A.J., Wainscoat J.S. Telomere length shortening is associated with disease evolution in chronic myelogenous leukemia // Am. J. Hematol. 1999. 61(1). 5–9.

8. Broccoli D., Young J.W., de Lange T. Telomerase activity in normal and malignant hematopoietic cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. 92. (20). 9082–9086.

9. Brummendorf T.H., Ersoz I., Hartmann U., Bartolovic K., Balabanov S., Wahl A., Paschka P., Kreil S., Lahaye T., Berger U., Gschaidmeier H., Bokemeyer C., Hehlmann R., Dietz K., Lansdorp P.M., Kanz L., Hochhaus A. Telomere length in peripheral blood granulocytes reflects response to treatment with imatinib in patients with chronic myeloid leukemia // Blood. 2003. 101. (1). 375–376.

10. Brummendorf T.H., Holyoake T.L., Rufer N., Barnett M.J., Schulzer M., Eaves C.J., Eaves A.C., Lansdorp P.M. Prognostic implications of differences in telomere length between normal and malignant cells from patients with chronic myeloid leukemia measured by flow cytometry // Blood. 2000. 95. (6). 1883–1890.

11. Campbell L.J., Fidler C., Eagleton H., Peniket A., Kusec R., Gal S., Littlewood T.J., Wainscoat J.S., Boultwood J. hTERT, the catalytic component of telomerase, is downregulated in the haematopoietic stem cells of patients with chronic myeloid leukaemia // Leukemia. 2006. 20. (4). 671–679.

12. Cerone M.A., Londono-Vallejo J.A., Autexier C. Telomerase inhibition enhances the response to anti¬cancer drug treatment in human breast cancer cells // Mol. Cancer Ther. 2006. 5. (7). 1669–1675.

13. Collins K. The biogenesis and regulation of telomerase holoenzymes // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2006. 7. 484–494.

14. Damm K., Hemmann U., Garin-Chesa P., Hauel N., Kauffmann I., Priepke H., Niestroj C., Daiber C., Enenkel B., Guilliard B., Lauritsch I., Muller E., Pascolo E., Sauter G., Pantic M., Mar¬tens U.M., Wenz C., Lingner J., Kraut N., Rettig W.J., Schnapp A. A highly selective telomerase inhibitor limiting human cancer cell proliferation // EMBO J. 2001. 20. (24). 6958–6968.

15. Deng Y., Chan S.S., Chang S. Telomere dys¬function and tumour suppression: the senescence connection // Nat. Rev. Cancer. 2008. 8. (6). 450–458.

16. Drummond M., Lennard A., Brummendorf T., Holyoake T. Telomere shortening correlates with prognostic score at diagnosis and proceeds rapidly during progression of chronic myeloid leukemia // Leuk. Lymphoma. 2004. 45. (9). 1775–1781.

17. Durig J., Rosenthal S., Elmaagacli A., Heyworth C., Halfmeyer K., Kasper C., Novotny J., Duhrsen U. Biological effects of stroma-derived factor-1 alpha on normal and CML CD34+ haemopoietic cells // Leukemia. 2000. 14. (9). 1652–1660.

18. Engelhardt M., Mackenzie K., Drullinsky P., Silver R.T., Moore M.A. Telomerase activity and telomere length in acute and chronic leukemia, pre- and post-ex vivo culture // Cancer Res. 2000. 60. (3). 610–617.

19. Fialkow P.J., Jacobson R.J., Papayannoulou T. Chronic myelocytic leukemia: clonal origin in a stem cell common to the granulocyte, erythrocyte, platelet and monocyte/macrophage // Am. J. Med. 1997. 63. 125–130.

20. Gordon M.Y. Cellular and molecular mecha¬nisms in chronic myeloid leukemia: biology and treatment // Brit. J. Haematol. 1996. 95. 10–20

21. Greider C.W., Blackburn E.H. The telomere terminal transferase of Tetrahymena is a ribonucleo-protein enzyme with two kinds of primer specificity // Cell. 1987. 51. 887–898.

22. Hahn W.C., Stewart S.A., Brooks M.W., York S.G., Eaton E., Kurachi A., Beijersbergen R.L., Knoll J.H., Meyerson M., Weinberg R.A. Inhibition of telomerase limits the growth of human cancer cells // Nat. Med. 1999. 5. (10). 1164–1170.

23. Harley C.B. Telomerase and cancer therapeutics // Nat. Rev. Cancer. 2008. 8. (3). 167–179.

24. Hartmann U., Balabanov S., Ziegler P., Fel¬lenberg J., van der Kuip H., Duyster J., Lipp H.P., Bokemeyer C., Kanz L., Brummendorf T.H. Telomere length and telomerase activity in the BCR-ABL-transformed murine Pro-B cell line BaF3 is unaffected by treatment with imatinib // Exp. Hematol. 2005. 33. (5). 542–549.

25. Hsu M., Yu E.Y., Singh S.M., Lue N.F. Mutual dependence of Candida albicans Est1p and Est3p in telomerase assembly and activation // Eukaryot. Cell. 2007. 6. (8). 1330–1338.

26. Iwama H., Ohyashiki K., Ohyashiki J.H., Hayashi S., Kawakubo K., Shay J.W., Toyama K. The relationship between telomere length and therapy-associated cytogenetic responses in patients with chronic myeloid leukemia // Cancer. 1997. 79. (8). 1552–1560.

27. Janknecht R. On the road to immortality: hTERT upregulation in cancer cells // FEBS Lett. 2004. 564. 9–13.

28. Kantarjian H.M., Talpaz M., O’Brien S., Smith T.L., Giles F.J., Faderl S., Thomas D.A., Garcia-Manero G., Issa J.P., Andreeff M., Kornblau S.M., Koller C., Beran M., Keating M., Rios M.B., Shan J., Resta D., Capdeville R., Hayes K., Albitar M., Freireich E.J., Cortes J.E. Imatinib mesylate for Phila¬delphia chromosome-positive chronic-phase myeloid leukemia after failure of interferon-alpha: follow-up results // Clin. Cancer Res. 2002. 8. 2177–2187.

29. Kelleher C., Teixeira M.T., Forstemann K., Lingner J. Telomerase: biochemical considerations for enzyme and substrate // Trends Biochem. Sci. 2002. 27. 572–579.

30. Kharbanda S., Kumar V., Dhar S., Pandey P., Chen C., Majumder P., Yuan Z.M., Whang Y., Strauss W., Pandita T.K., Weaver D., Kufe D. Regulation of the hTERT telomerase catalytic subunit by the c-Abl tyrosine kinase // Curr. Biol. 2000. 10. (10). 568–575.

31. Kloetzer W.S., Kurzrock R., Smith L., Talpaz M., Spiller M., Gutterman J., Arlinghaus R. The human cellular abl gene product in the chronic myelogenous leukemia cell line K-562 has associated tyrosine protein kinase activity // Virology. 1985. 140. 230–238.

32. Kurzrock R., Kantarjian H.M., Druker B.J., Talpaz M. Philadelphia chromosome-positive leuke¬mias: from basic mechanisms to molecular therapeu¬tics // Ann. Intern. Med. 2003. 138. (10). 819–830.

33. Louis E.J., Vershinin A.V. Chromosome ends: different sequences may provide conserved functions // Bioessays. 2005. 27. 685–697

34. Lugo T.G., Pendergast A.M., Muller A.J., Witte O.N. Tyrosine kinase activity and transformation potency of bcr-abl oncogene products // Science. 1990. 247. 1079–1082.

35. McWhirter J.R., Wang J.Y. Activation of tyrosinase kinase and microfilament-binding functions of c-abl by bcr sequences in bcr/abl fusion proteins // Mol. Cell. Biol. 1992. 11. 1553–1565.

36. Muller H.J. Further studies on the nature and causes of gene mutations // Proc. Sixth Int. Congr. Genet. 1932. 1. 213–255.

37. Ohyashiki K., Iwama H., Tauchi T., Shimamoto T., Hayashi S., Ando K., Kawakubo K., Ohyashiki J.H. Telomere dynamics and genetic instability in disease progression of chronic mye¬loid leukemia // Leuk. Lymphoma. 2000. 40. (1–2).

38. –56.

39. Ohyashiki K., Ohyashiki J.H., Iwama H., Hayashi S., Shay J.W., Toyama K. Telomerase activity and cytogenetic changes in chronic myeloid leukemia with disease progression // Leukemia. 1997. 11. (2). 190–194.

40. Ohyashiki J.H., Sashida G., Tauchi T., Ohyashiki K. Telomeres and telomerase in hematologic neoplasia // Oncogene. 2002. 21. (4). 680–687.

41. Osterhage J.L., Talley J.M., Friedman K.L. Proteasome-dependent degradation of Est1p regulates the cell cycle-restricted assembly of telomerase in Saccharomyces cerevisiae // Nat. Struct. Mol. Biol. 2006. 13. 720–728.

42. Peled A., Hardan I., Trakhtenbrot L., Gur E., Magid M., Darash-Yahana M., Cohen N., Grabovsky V., Franitza S., Kollet O., Lider O., Alon R., Rechavi G., Lapidot T. Immature leukemic CD34+CXCR4+ cells from CML patients have lower integrin-dependent migration and adhesion in response to the chemokine SDF-1 // Stem Cells. 2002. 20. (3). 259–266.

43. Roth A., Vercauteren S., Sutherland H.J., Lansdorp P.M. Telomerase is limiting the growth of acute myeloid leukemia cells // Leukemia. 2003. 17. (12). 2410–2417.

44. Rowley J.D. A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukemia giemsa starting // Nature. 1973. 243. 290–303.

45. Smith K.M., Yacobi R., van Etten R.A. Autoinhibition of Bcr-Abl through its SH3 domain // Mol. Cell. 2003. 12. 27–37.

46. Steelman L.S., Pohnert S.C. Shelton J.G., Franklin R.A., Bertrand F.E., McCubrey J.A. JAK/STAT, Raf/MEK/ERK, P13K/Akt and BCR-ABL in cell cycle progression and leukemogenesis // Leukemia. 2004. 18. (2). 189–218.

47. Van Etten R.A. Cycling, stressed-out and ner¬vous of c-abl // Trend Cell. Biol. 1999. 9. 179–186.

48. Vaziri H., Dragowska W., Allsopp R.C., Thomas T.E., Harley C.B., Lansdorp P.M. Evidence for a mitotic clock in human hematopoietic stem cells: loss of telomeric DNA with age // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. 91. (21). 9857–9860.

49. Ward R.J., Autexier C. Pharmacological telo¬merase inhibition can sensitize drug-resistant and drug-sensitive cells to chemotherapeutic treatment // Mol. Pharmacol. 2005. 68. (3). 779–786.


Для цитирования:


Лямкина А.С., Поспелова Т.И. ТЕЛОМЕРЫ И АКТИВНОСТЬ ТЕЛОМЕРАЗЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ). Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(1):98-105. https://doi.org/10.15372/SSMJ20190114

For citation:


Lyamkina A.S., Pospelova T.I. TELOMERES AND TELOMERASE ACTIVITY IN CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (REVIEW). Siberian Scientific Medical Journal. 2019;39(1):98-105. (In Russ.) https://doi.org/10.15372/SSMJ20190114

Просмотров: 1


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2410-2512 (Print)
ISSN 2410-2520 (Online)