sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20220511sibmed-890Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEЭффективность применения β2-агониста короткого действия для купирования острого холодового бронхоспазма у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путейEfficiency of using a short-acting β2-agonist for the relief of acute cold bronchospasm in asthma patients with cold airway hyperresponsivenesshttps://orcid.org/0000-0003-2847-7380ПриходькоА. Г.PrihodkoA. G.

Анна Григорьевна Приходько, д.м.н.

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22 

Anna G. Prihodko, doctor of medical sciences

675000, Blagoveshchensk, Kalinin str., 22 

prih-anya@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9411-7474ПерельманЮ. М.PerelmanJ. M.

Юлий Михайлович Перельман, д.м.н., проф., чл.-корр. РАН

675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22 

Juliy M. Perelman, doctor of medical sciences, professor, corresponding member of RAS

675000, Blagoveshchensk, Kalinin str., 22 

jperelman@mail.ruДальневосточный научный центр физиологии и патологии дыханияРоссияFar Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of RespirationRussian Federation2022271020224258192Copyright © Приходько А.Г., Перельман Ю.М., 20222022Приходько А.Г., Перельман Ю.М.Prihodko A.G., Perelman J.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/890

Чрезмерная чувствительность респираторного тракта к физико-химическим триггерам окружающей среды может варьировать по многим причинам, уменьшая эффективность проводимой терапии больному бронхиальной астмой (БА). Цель исследования – изучить эффективность применения бронхолитика короткого действия у больных БА для купирования острого холодового бронхоспазма после пробы изокапнической гипервентиляции холодным воздухом (ИГХВ). Материал и методы. У 281 (161 женщина, 120 мужчин, р > 0,05) больного БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) оценивали изменение проходимости дыхательных путей (ОФВ1), жизненную емкость легких (ЖЕЛ) и эффективность применения короткодействующих β2-агонистов (КДБА) после 3-минутной изокапнической гипервентиляции холодным (–20 ºС) воздухом. Результаты. По клиническим данным больные имели персистирующую БА, средний возраст 35 (26; 44) лет (медиана (нижний квартиль; верхний квартиль)), 49 % пациентов курили, АСТ 16 (12; 20) баллов (количественная оценка симптомов БА по вопроснику Asthma Control Test), ОФВ1 90,0 ± 1,0 % должного, ОФВ1/ЖЕЛ 71,4 ± 0,6 %, прирост ОФВ1 (∆ОФВ1β) после ингаляции КДБА составил 11,1 (5,1; 20,5) %. Изменение ОФВ1 на пробу ИГХВ варьировало в пределах –16 (–22,0; –12,0) %. Применение КДБА после пробы ИГХВ показало разную эффективность препарата у больных при купировании приступа холодового бронхоспазма. Значение ∆ОФВ1β после ИГХВ составило 21,1 (11,6; 33,3) % с размахом от –48,6 до 108,2 %. В общей группе прослеживалась прямая связь между уровнем контроля астмы в баллах АСТ и исходной величиной ОФВ1 (коэффициент корреляции Спирмена Rs = 0,17; р = 0,007), средней объемной скоростью при выдохе от 25 до 75 % ФЖЕЛ (СОС25-75) (Rs = 0,18; р = 0,008), ∆ОФВ1β (Rs = –0,17; р = 0,0104), а также выраженностью реакции бронхов на пробу ИГХВ (Rs = 0,15; р = 0,014). Последняя, в свою очередь, коррелировала с ∆ОФВ1β после ИГХВ (Rs = –0,28; р < 0,0001). Заключение. Существует дифференцированный ответ дыхательных путей на КДБА после острой холодовой бронхопровокации. Полученные результаты могут служить важным инструментом фенотипирования больных БА с ХГДП с целью эффективной медикаментозной коррекции холодового бронхоспазма. 

Excessive sensitivity of the respiratory tract to physical and chemical environmental triggers can vary for many reasons, reducing the therapy effectiveness in a patient with asthma. Aim of the study was to investigate the effectiveness of a short-acting bronchodilator in patients with asthma for the relief of acute cold bronchospasm after a test of isocapnic cold air hyperventilation (ICHV). Material and methods. In 281 (161 women; 120 men, p > 0.05) asthma patients with cold airway hyperresponsiveness (CAHR), the change in airway patency (FEV1) and the efficacy of short-acting β2-agonists (SABA) after a 3-minute isocapnic hyperventilation with cold (–20 ºС) air. Results. According to clinical data, patients had persistent asthma, mean age 35 (26; 44) years, 49 % of patients smoked, ACT 16 (12; 20) points, FEV1 90.0 ± 1.0 % predicted, FEV1/VC 71.4 ± 0.6 %, the increase in FEV1 after inhalation of SABA (∆FEV1β) was 11.1 (5.1; 20.5) %. The change in FEV1 for the ICHV varied within –16 (–22.0; –12.0) %. The use of SABA after the IHCV showed different efficacy for relief of an attack of cold bronchospasm. The median value of ∆FEV1β after ICHV was 21.1 (11.6; 33.3) %, with a range of –48.6 to 108.2 %. In the general group, there was a direct relationship between the level of asthma control in terms of ACT points and the baseline FEV1 (Rs = 0.17; p = 0.007), MEF25-75 (Rs = 0.18; p = 0.008), ∆FEV1β in response to SABA (Rs = –0.17; p = 0.0104), as well as the severity of the bronchial response to the ICHV (Rs = 0.15; p = 0.014). The latter, in turn, correlated with ∆FEV1β after ICHV (Rs = –0.28; p < 0.0001) after HCI. Conclusions. There is a differentiated airway response to SABA after acute cold bronchoprovocation. The results obtained can serve as an important tool for phenotyping of asthma patients with CAHR for the medication correction of сold bronchospasm.

бронхиальная астмабронхиальная проходимостьхолодовая гиперреактивность дыхательных путейβ2-агонист короткого действияasthmabronchial patencycold airway hyperresponsivenessshort-acting β2-agonistReferencesGeier E.T., Theilmann R.J., Prisk G.K., Sá R.C. Regional airflow obstruction after bronchoconstriction and subsequent bronchodilation in subjects without pulmonary disease. J. Appl. Physiol. 2019;127(1):31–39. doi: 10.1152/japplphysiol.00912.2018Geier E.T., Theilmann R.J., Prisk G.K., Sá R.C. Regional airflow obstruction after bronchoconstriction and subsequent bronchodilation in subjects without pulmonary disease. J. Appl. Physiol. 2019;127(1):31–39. doi: 10.1152/japplphysiol.00912.2018Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Колосов В.П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. 204 с.Prikhodko A.G., Perelman J.M., Kolosov V.P. Airway hyperresponsiveness. Vladivostok: Dal’nauka, 2011. 204 p. [In Russian].Anderson S.D. Indirect challenge tests: Airway hyperresponsiveness in asthma: its measurement and clinical significance. Chest. 2010;138(2):25–30. doi: 10.1378/chest.10-0116Anderson S.D. Indirect challenge tests: Airway hyperresponsiveness in asthma: its measurement and clinical significance. Chest. 2010;138(2):25–30. doi: 10.1378/chest.10-0116Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V., Crapo R.O., Burgos F., Casaburi R., Coates A., van der Grinten C.P.M., Gustafsson P., Hankinson J., … Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur. Respir. J. 2005;26(5):948–968. doi: 10.1183/09031936.05.00035205Pellegrino R., Viegi G., Brusasco V., Crapo R.O., Burgos F., Casaburi R., Coates A., van der Grinten C.P.M., Gustafsson P., Hankinson J., … Wanger J. Interpretative strategies for lung function tests. Eur. Respir. J. 2005;26(5):948–968. doi: 10.1183/09031936.05.00035205Sylvester K.P., Clayton N., Cliff I., Hepple M., Kendrick A., Kirkby J., Miller M., Moore A., Rafferty G.F., O’Reilly L., … Butterfield K. ARTP statement on pulmonary function testing 2020. BMJ Open Respir. Res. 2020;7(1):e000575. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000575Sylvester K.P., Clayton N., Cliff I., Hepple M., Kendrick A., Kirkby J., Miller M., Moore A., Rafferty G.F., O’Reilly L., … Butterfield K. ARTP statement on pulmonary function testing 2020. BMJ Open Respir. Res. 2020;7(1):e000575. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000575Sterk P.J., Fabbri L.M., Quanjer Ph.H., Cockcroft D.W., O´Byrne P.M., Anderson S.D., Juniper E.F., Malo J.L. Airway responsiveness : standardized challenge testing with pharmacological, physical and sensitizing stimuli in adults. Eur. Respir J. 1993;6(16):53–83.Sterk P.J., Fabbri L.M., Quanjer Ph.H., Cockcroft D.W., O´Byrne P.M., Anderson S.D., Juniper E.F., Malo J.L. Airway responsiveness : standardized challenge testing with pharmacological, physical and sensitizing stimuli in adults. Eur. Respir J. 1993;6(16):53–83.Ульянычев Н.В. Системность научных исследований в медицине. Saarbrücken: LAP LAMBERT, 2014. 140 с.Ul’yanychev N.V. Systematic research in medicine. Saarbrücken: LAP LAMBERT, 2014. 140 p. [In Russian].Johannessen A., Lehmann S., Omenaas E.R., Eide G.E., Bakke P.S., Gulsvik A. Post-bronchodilator spirometry reference values in adults and implications for disease management. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006;173(12):1316–1325. doi: 10.1164/rccm.200601-023OCJohannessen A., Lehmann S., Omenaas E.R., Eide G.E., Bakke P.S., Gulsvik A. Post-bronchodilator spirometry reference values in adults and implications for disease management. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006;173(12):1316–1325. doi: 10.1164/rccm.200601-023OCПерельман Ю.М., Наумов Д.Е., Приходько А.Г., Колосов В.П. Механизмы и проявления осмотической гиперреактивности дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2016. 240 с.Perelman J.M., Naumov D.E., Prikhodko A.G., Kolosov V.P. Mechanisms and manifestations of osmotic airway hyperresponsiveness. Vladivostok: Dal’nauka, 2016. 240 p. [In Russian].Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М., Ульянычев Н.В. Профиль воспаления бронхов и особенности течения легкой бронхиальной астмы. Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2018;(70):8–14. doi: 10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Perelman J.M., Ul’yanychev N.V. Profile of bronchial inflammation and clinical features of mild bronchial asthma. Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration. 2018;(70):8–14. [In Russian]. doi: 10.12737/article_5c1261aedeeb84.53569846Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Н.Л., Афанасьева Е.Ю., Кочегарова Е.Ю., Ошур Л.Ю., Перельман Ю.М. Возможности достижения контроля бронхиальной астмы при базисной терапии экстрамелкодисперсным беклометазоном/формотеролом: открытое наблюдательное проспективное исследование. Фарматека. 2020;27(10):80–87. doi: 10.18565/pharmateca.2020.10.80-87Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Perelman N.L., Afanasyeva E.Yu., Kochegarova E.Yu., Oshur L.Yu., Perelman J.M. Possibilities of achieving of bronchial asthma control against the background of baseline therapy with beclometasone/formoterol extrafine fixed combination: an open observational prospective study. Farmateka = Pharmateka. 2020;27(10):80–87. [In Russian]. doi: 10.18565/pharmateca.2020.10.80-87Ильин А.В., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Леншин А.В. Взаимосвязь проходимости и реактивности мелких бронхов с гиперинфляцией легких у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. Дальневост. мед. ж. 2014;(3):18–22.Il’in A.V., Perelman J.M., Prikhodko A.G., Lenshin A.V. Interrelation of potency and reactivity of small bronchi with lung hyperinflation in patients with bronchial asthma and cold airway hyperresponsiveness. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal = Far East Medical Journal. 2014;(3):18–22. [In Russian].Kotaru C., Coreno A., Skowronski M., Muswick G., Gilkeson R.C., McFadden E.R. Jr. Morphometric changes after thermal and methacholine bronchoprovocations. J. Appl. Physiol. 2005;98(3):1028–1036. doi: 10.1152/japplphysiol.01186.2003Kotaru C., Coreno A., Skowronski M., Muswick G., Gilkeson R.C., McFadden E.R. Jr. Morphometric changes after thermal and methacholine bronchoprovocations. J. Appl. Physiol. 2005;98(3):1028–1036. doi: 10.1152/japplphysiol.01186.2003Winkler T., Venegas J.G. Complex airway behavior and paradoxical responses to bronchoprovocation. J. Appl. Physiol. 2007;103(2):655–663. doi:10.1152/japplphysiol.00041.2007Winkler T., Venegas J.G. Complex airway behavior and paradoxical responses to bronchoprovocation. J. Appl. Physiol. 2007;103(2):655–663. doi:10.1152/japplphysiol.00041.2007Winkler T., Venegas J.G., Harris R.S. Mathematical modeling of ventilation defects in asthma. Drug Discovery Today: Disease Models. 2015;15:3–8. doi:10.1016/j.ddmod.2014.02.008Winkler T., Venegas J.G., Harris R.S. Mathematical modeling of ventilation defects in asthma. Drug Discovery Today: Disease Models. 2015;15:3–8. doi:10.1016/j.ddmod.2014.02.008Paredi P., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Correlation of exhaled breath temperature with bronchial blood flow in asthma. Respir. Res. 2005;6(1):15. doi: 10.1186/1465-9921-6-15Paredi P., Kharitonov S.A., Barnes P.J. Correlation of exhaled breath temperature with bronchial blood flow in asthma. Respir. Res. 2005;6(1):15. doi: 10.1186/1465-9921-6-15Zimmerman M.P., Pisarri T.E. Bronchial vasodilation evoked by increased lower airway osmolarity in dogs. J. Appl. Physiol. 2000;88(2):425–432. doi: 10.1152/jappl.2000.88.2.425Zimmerman M.P., Pisarri T.E. Bronchial vasodilation evoked by increased lower airway osmolarity in dogs. J. Appl. Physiol. 2000;88(2):425–432. doi: 10.1152/jappl.2000.88.2.425Pisarri T.E., Giesbrecht G.G. Reflex tracheal smooth muscle contraction and bronchial vasodilation evoked by airway cooling in dogs. J. Appl. Physiol. 1997;82(5):1566–1572. doi: 10.1152/jappl.1997.82.5.1566Pisarri T.E., Giesbrecht G.G. Reflex tracheal smooth muscle contraction and bronchial vasodilation evoked by airway cooling in dogs. J. Appl. Physiol. 1997;82(5):1566–1572. doi: 10.1152/jappl.1997.82.5.1566Пирогов А.Б., Наумов Д.Е., Ушакова Е.В. Роль показателей концентрации циклического аденозинмонофосфата и кортизола плазмы крови в прогнозировании вероятности развития холодовой бронхоконстрикции у больных бронхиальной астмой. Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2012;(46):25–29.Pirogov A.B., Naumov D.E., Ushakova E.V. Predictive role of cyclic adenosinemonophosphate and plasma cortisol in the development of cold air induced bronchoconstriction in asthmatics Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration. 2012;(46);25–29. [In Russian].Пирогов А.Б., Приходько А.Г., Перельман Ю.М. Взаимосвязь ИФН-γ, ИЛ-4, гипофизарнотиреоидной и гипофизарно-адренокортикальной систем при холодовой гиперреактивности дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой. Иммунология. 2021;42(5):480–489. doi: 10.33029.0206-4952-2021-42-5-480-489Pirogov A.B., Prikhodko A.G., Perelman J.M. Interrelationship of IFN-γ, IL-4, pituitary-thyroid and pituitary-adrenocortical systems in cold airway hyperresponsiveness in patients with asthma. Immunologiya. 2021;42(5):480–489. [In Russian]. doi: 10.33029.0206-4952-2021-42-5-480-489Naumov D.E., Perelman J.M., Kolosov V.P., Maksimov V.N., Voevoda M.I., Zhou X., Li Q. Influence of ADRB2 gene polymorphism on cold air hyperresponsiveness and asthma control depending on inhaled glucocorticoids use. Eur. Respir. J. 2012;40(56):481.Naumov D.E., Perelman J.M., Kolosov V.P., Maksimov V.N., Voevoda M.I., Zhou X., Li Q. Influence of ADRB2 gene polymorphism on cold air hyperresponsiveness and asthma control depending on inhaled glucocorticoids use. Eur. Respir. J. 2012;40(56):481.Naumov D.E., Perelman J.M., Maksimov V.N., Kolosov V.P., Zhou X.D., Li Q. Effect of ADRB2 polymorphism on the airway response to cold air in asthmatics. Eur. Respir. J. 2011;38(Suppl. 55):440.Naumov D.E., Perelman J.M., Maksimov V.N., Kolosov V.P., Zhou X.D., Li Q. Effect of ADRB2 polymorphism on the airway response to cold air in asthmatics. Eur. Respir. J. 2011;38(Suppl. 55):440.Naumov D.E., Perelman J.M., Maksimov V.N., Kolosov V.P., Voevoda M.I., Zhou X.D., Li Q. Role of β2 adrenoreceptor gene polymorphism in the formation of cold hyperreactivity of the airways in asthmatics. Bull. Exp. Biol. Med. 2012;154(1):73–76 doi: 10.1007/s10517-012-1878-2Naumov D.E., Perelman J.M., Maksimov V.N., Kolosov V.P., Voevoda M.I., Zhou X.D., Li Q. Role of β2 adrenoreceptor gene polymorphism in the formation of cold hyperreactivity of the airways in asthmatics. Bull. Exp. Biol. Med. 2012;154(1):73–76 doi: 10.1007/s10517-012-1878-2Kytikova O.Y., Novgorodtseva T.P., Antonyuk M.V., Gvozdenko T.A. The role of regulatory neuropeptides and neurotrophic factors in asthma pathophysiology. Russ. Open Med. J. Ther. 2019;8(4):402. doi: 10.15275/rusomj.2019.0402Kytikova O.Y., Novgorodtseva T.P., Antonyuk M.V., Gvozdenko T.A. The role of regulatory neuropeptides and neurotrophic factors in asthma pathophysiology. Russ. Open Med. J. Ther. 2019;8(4):402. doi: 10.15275/rusomj.2019.0402de Logu F., Patacchini R., Fontana G., Geppetti P. TRP functions in the broncho-pulmonary system. Semin. Immunopathol. 2016;38(3):321–329. doi: 10.1007/s00281-016-0557-1de Logu F., Patacchini R., Fontana G., Geppetti P. TRP functions in the broncho-pulmonary system. Semin. Immunopathol. 2016;38(3):321–329. doi: 10.1007/s00281-016-0557-1Kytikova O.Y., Novgorodtseva T.P., Denisenko Y.K., Gvozdenko T.A., Naumov D.E., Perelman J.M. Thermosensory transient receptor potential ion channels and asthma. Biomedicines. 2021;9(7):816. doi: 10.3390/biomedicines9070816Kytikova O.Y., Novgorodtseva T.P., Denisenko Y.K., Gvozdenko T.A., Naumov D.E., Perelman J.M. Thermosensory transient receptor potential ion channels and asthma. Biomedicines. 2021;9(7):816. doi: 10.3390/biomedicines9070816Plevkova J., Kollarik M., Poliacek I., Brozmanova M., Surdenikova L., Tatar M., Mori N., Canning B.J. The role of trigeminal nasal TRPM8-expressing afferent neurons in the antitussive effects of menthol. J. Appl. Physiol. 2013;115(2):268–274. doi: 10.1152/japplphysiol.01144.2012Plevkova J., Kollarik M., Poliacek I., Brozmanova M., Surdenikova L., Tatar M., Mori N., Canning B.J. The role of trigeminal nasal TRPM8-expressing afferent neurons in the antitussive effects of menthol. J. Appl. Physiol. 2013;115(2):268–274. doi: 10.1152/japplphysiol.01144.2012Xing H., Ling J.X., Chen M., Johnson R.D., Tominaga M., Wang C.Y., Gu J. TRPM8 mechanism of autonomic nerve response to cold in respiratory airway. Mol. Pain. 2008;(4):22. doi: 10.1186/1744-8069-4-22Xing H., Ling J.X., Chen M., Johnson R.D., Tominaga M., Wang C.Y., Gu J. TRPM8 mechanism of autonomic nerve response to cold in respiratory airway. Mol. Pain. 2008;(4):22. doi: 10.1186/1744-8069-4-22Liu H., Liu Q., Hua L., Pan J. Inhibition of transient receptor potential melastatin 8 alleviates airway inflammation and remodeling in a murine model of asthma with cold air stimulus. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai) 2018;50(5):499–506. doi: 10.1093/abbs/gmy033Liu H., Liu Q., Hua L., Pan J. Inhibition of transient receptor potential melastatin 8 alleviates airway inflammation and remodeling in a murine model of asthma with cold air stimulus. Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai) 2018;50(5):499–506. doi: 10.1093/abbs/gmy033Наумов Д.Е., Гассан Д.А., Килимиченко К.Ф., Афанасьева Е.Ю., Шелудько Е.Г., Колосов В.П. Особенности экспрессии рецептора TRPM8 в респираторном тракте больных бронхиальной астмой. Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2018;(69):19–24 doi: 10.12737/article_5b96073c5711b1.83866044Naumov D.E., Gassan D.A., Kilimichenko K.F., Afanasʹeva E.Yu., Sheludko E.G., Kolosov V.P. Peculiarities of TRPM8 receptor expression in the respiratory tract of asthma patients. Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration. 2018;(69):19–24 [In Russian]. doi: 10.12737/article_5b96073c5711b1.83866044Наумов Д.Е., Котова О.О., Гассан Д.А., Афанасьева Е.Ю., Шелудько Е.Г. Взаимосвязь экспрессии гена катионных каналов TRPM8 с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей у больных бронхиальной астмой. Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2019;(72):33–38 doi: 10.12737/article_5d09d6a0d75552.76525437Naumov D.E., Kotova O.O., Gassan D.A., Afanas’eva E.Yu., Sheludko E.G. Correlation of cation channel TRPM8 gene expression with coldinduced airway hyperresponsiveness in asthma patients. Byulleten’ fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of physiology and pathology of respiration. 2019;(72):33–38 [In Russian]. doi: 10.12737/article_5d09d6a0d75552.76525437Brown R.H., Togias A. Measurement of intraindividual airway tone heterogeneity and its importance in asthma. J. Appl. Physiol. 2016;121(1):223–232. doi: 10.1152/japplphysiol.00545.2015Brown R.H., Togias A. Measurement of intraindividual airway tone heterogeneity and its importance in asthma. J. Appl. Physiol. 2016;121(1):223–232. doi: 10.1152/japplphysiol.00545.2015Svenningsen S.L., Eddy R., Capaldi D.P., Kjarsgaard M., Radford K., Parraga G., Nair P. Effect of anti-Th2 therapy on MRI ventilation heterogeneity in prednisone-dependent asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018;197:A6393.Svenningsen S.L., Eddy R., Capaldi D.P., Kjarsgaard M., Radford K., Parraga G., Nair P. Effect of anti-Th2 therapy on MRI ventilation heterogeneity in prednisone-dependent asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2018;197:A6393.Svenningsen S., Eddy R.L., Lim H., Nair P., Parraga G. Inflammatory and non-inflammatory contributions to ventilation heterogeneity in severe poorly-controlled asthmatics. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017;195:A2665.Svenningsen S., Eddy R.L., Lim H., Nair P., Parraga G. Inflammatory and non-inflammatory contributions to ventilation heterogeneity in severe poorly-controlled asthmatics. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017;195:A2665.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.