sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20220507sibmed-885Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEВлияние нового производного салициловой кислоты – дикалиевой соли N-(3-гидроксибензоил)таурина – на неврологический дефицит, гемостаз и функциональную активность сосудов головного мозга в условиях экспериментального нарушения мозгового кровообращенияEffect of benzoyl taurine dipotassium salt on coagulation, hemostasis and vascular activity in the microvasculature of the brain in violation of cerebral circulationhttps://orcid.org/0000-0001-9561-5320ПустынниковВ. Э.PustynnikovV. E.

Владислав Эдуардович Пустынников

400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Vladislav E. Pustynnikov

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

Pustynnikov200122@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7726-3787ЦарукС. С.TsarukS. S.

Светлана Сергеевна Царук

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Svetlana S. Tsaruk

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

svitlana.tsaruk@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1837-4337ФомичевЕ. А.FomichevE. A.

Евгений Андреевич Фомичев

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Evgeny A. Fomichev

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

FomichevVSMU@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8007-2084МилосердоваЕ. А.MiloserdovaE. A.

Елизавета Алексеевна Милосердова

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Elizaveta A. Miloserdova

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

elizaveta.milosersowa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425КуркинД. В.KurkinD. V.

Денис Владимирович Куркин, д.фарм.н.

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Denis V. Kurkin, doctor of pharmaceutical sciences

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

strannik986@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4694-3066БакулинД. А.BakulinD. A.

Дмитрий Александрович Бакулин, к.м.н

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Dmitry A. Bakulin, candidate of medical sciences

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

mbfdoc@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1116-3425АндриашвилиТ. В.AndriashviliT. M.

Тамуна Мамукаевна Андриашвили

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Tamuna M. Andriashvili

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

tamuna.andriashvili@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5116-8458СоколоваА. А.SokolovaA. A.

Алина Андреевна Соколова

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Alina A. Sokolova

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

chudi.lis.14@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8272-5950АтапинаН. В.AtapinaN. V.

Наталья Валентиновна Атапина

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Natalya V. Atapina

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

rodina.natasha@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3980-2847БрельА. К.BrelA. K.

Анатолий Кузьмич Брель, д.х.н., проф.

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Anatoly K. Brel, doctor of chemical sciences, professor

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

brelak@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2034-8285БудаеваЮ. Н.BudaevaYu. N.

Юлия Николаевна Будаева, к.х.н.

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Yulia N. Budaeva, candidate of chemical sciences

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

julya82@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7574-3923ТюренковИ. Н.TyurenkovI. N.

Иван Николаевич Тюренков, д.м.н., проф.

400131, г.Волгоград, пл. Павших борцов, 1

Ivan N. Tyurenkov, doctor of medical sciences, professor

400131, Volgograd, Pavshikh boytsov sq., 1 

fibfuv@mail.ruВолгоградский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияVolgograd State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian Federation2022271020224255260Copyright © Пустынников В.Э., Царук С.С., Фомичев Е.А., Милосердова Е.А., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Андриашвили Т.В., Соколова А.А., Атапина Н.В., Брель А.К., Будаева Ю.Н., Тюренков И.Н., 20222022Пустынников В.Э., Царук С.С., Фомичев Е.А., Милосердова Е.А., Куркин Д.В., Бакулин Д.А., Андриашвили Т.В., Соколова А.А., Атапина Н.В., Брель А.К., Будаева Ю.Н., Тюренков И.Н.Pustynnikov V.E., Tsaruk S.S., Fomichev E.A., Miloserdova E.A., Kurkin D.V., Bakulin D.A., Andriashvili T.M., Sokolova A.A., Atapina N.V., Brel A.K., Budaeva Y.N., Tyurenkov I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/885

Нарушения мозгового кровообращения (НМК) – важная причина смертности и инвалидизации населения. Улучшение микроциркуляции тканей головного мозга является одним из главных направлений в лечении и профилактики НМК. Цель исследования – оценка влияния нового производного гидроксибензойной (салициловой) кислоты на неврологический дефицит, гемостаз и функциональное состояние артериальных пиальных сосудов при исследовании простациклин-синтетической активности и оценке NO-опосредованной эндотелиальной дисфункции у крыс в условиях экспериментального НМК. Материал и методы. Эксперимент проводили на 50 крысах линии Wistar, которым посредством окклюзии общих сонных артерий моделировали НМК. В течение семи дней после операции животные получали лечение соответственно группе: физиологический раствор, С-60 (дикалиевая соль N-(3-гидроксибензоил)таурина)) и ацетилсалициловую кислоту. После лечения активность простациклин-синтетической системы оценивали по реакции пиальных сосудов на индометацин, эндотелиальную дисфункцию – пробами с ацетилхолином и L-NAME. Также исследовали параметры плазменного и тромбоцитарного гемостаза, а для оценки неврологического дефицита у животных использовали поведенческие тесты («открытое поле», «адгезивный тест», «ротарод», «водный лабиринт Морриса», «условный рефлекс пассивного избегания»). Результаты и их обсуждение. В группах, получавших лечение, по сравнению с контрольной наблюдалось значимое повышение двигательной и исследовательской активности, улучшение сенсорно-моторной функции и координации движений (p < 0,05). Также у животных, получавших производное салициловой кислоты, наблюдалась нормализация параметров тромбоцитарного и плазменного гемостаза, улучшение функционального состояния эндотелия сосудов, а по результатам оценки простациклин-синтезирующей активности эндотелия мозговых сосудов следует, что исследуемое соединение ингибирует циклооксигеназу на уровне, сопоставимом с эффектом ацетилсалициловой кислоты. Заключение. Новое производное салициловой кислоты – дикалиевая соль N-(3-гидроксибензоил)таурина – снижает выраженность неврологического дефицита, улучшает параметры гемостаза и функциональное состояние мозговых сосудов у крыс с НМК.

Cerebral circulation disorders (CCD) are one of the most common causes of mortality and disability in the population. Improving the microcirculation of brain tissue is one of the main directions in the treatment and prevention of CCD.Aim of the study was to evaluate the effect of a new derivative of hydroxybenzoic (salicylic) acid on neurological deficit, hemostasis and functional state of arterial pial vessels in the study of prostacyclin-synthetic activity and evaluation of NOmediated endothelial dysfunction in rats under experimental CCD conditions. Material and methods. The experiment was carried out on 50 Wistar rats, which were simulated for CCD by occlusion of common carotid arteries. Within 7 days after the operation, the animals received treatment according to the group: saline, C-60 (N-(3-hydroxybenzoyl)taurine dipotassium salt) and acetylsalicylic acid. After treatment, the activity of the prostacyclin-synthetic system was assessed by the reaction of pial vessels to indomethacin, endothelial dysfunction was estimated by tests with acetylcholine and L-NAME. The parameters of plasma and platelet hemostasis were also studied, and behavioral tests (open field, adhesion test, rotarod, Morris water maze, passive avoidance task) were used to assess neurological deficits in animals. Results. When studying the level of neurological deficit in animals with brain ischemia after a course of administration of the test compound, it was noted that in the treated groups, compared with the control group, there was a significant increase in motor and exploratory activity, improvement in sensory-motor function and coordination of movements (p < 0.05). Also, in the group treated with the salicylic acid derivative, normalization of the parameters of platelet and plasma hemostasis, improvement of the functional state of the vascular endothelium was observed. According to the results of assessing the prostacyclin-synthesizing activity of the endothelium of the cerebral vessels, it follows that the test compound inhibits cyclooxygenase at a level comparable with effect of acetylsalicylic acid. Conclusions. A new derivative of salicylic acid, the dipotassium salt of N-(3-hydroxybenzoyl)taurine, reduces the severity of neurological deficit, improves hemostasis parameters and the functional state of cerebral vessels in rats with brain ischemia in the experiment.

нарушение мозгового кровообращениягемостазмикроциркуляциясосуды головного мозгамозговое кровообращениетауринацетилсалициловая кислотаcerebral circulation disorderhemostasismicrocirculationcerebral vesselscerebral circulationtaurineacetylsalicylic acidReferencesКонцевая А.В., Драпкина О.М., Баланова Ю.А., Имаева А.Э., Суворова Е.И., Худяков М.Б. Экономический ущерб сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2016 году. Рац. фармакотерапия в кардиол. 2018;14(2):156–166. doi: 10.20996/1819-6446-201814-2-156-166Kontsevaya A.V., Drapkina O.M., Balanova Yu.A., Imaeva A.E., Suvorova E.I., Khudyakov M.B. Economic burden of cardiovascular diseases in the Russian Federation in 2016. Ratsional’naya farmakoterapiya v kardiologii = Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2018;14(2):156–166. [In Russian]. doi: 10.20996/1819-6446-2018-14-2-156-166Федин А.И., Бадалян К.Р. Обзор клинических рекомендаций лечения и профилактики ишемического инсульта. Ж. неврол. и психиатрии. 2019;119(8-2):95–100. doi: 10.17116/jnevro201911908295Fedin A.I., Badalyan K.R. Review of clinical guidelines for the treatment and prevention of ischemic stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni Sergeya Sergeevicha Korsakova = S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2019;119(8-2):95–100. [In Russian]. doi: 10.17116/jnevro201911908295Гоголева А.Г., Захаров В.В. Вопросы этиологии, проявлений и терапии хронических цереброваскулярных заболеваний. Неврол., нейропсихиатрия, психосоматика. 2020;12(5):84–91. doi: 10.14412/2074-2711-2020-5-84-91Gogoleva A.G., Zakharov V.V. The etiology, manifestations, and therapy of chronic cerebrovascular diseases. Nevrologiya, neyropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2020;12(5):84–91. [In Russian]. doi: 10.14412/2074-2711-2020-5-84-91Signorelli S.S., Platania I., Tomasello S.D., Mangiafico M., Barcellona G., di Raimondo D., Gaudio A. Insights from experiences on antiplatelet drugs in stroke prevention: a review. Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2020;17(16):5840. doi: 10.3390/ijerph17165840Signorelli S.S., Platania I., Tomasello S.D., Mangiafico M., Barcellona G., di Raimondo D., Gaudio A. Insights from experiences on antiplatelet drugs in stroke prevention: a review. Int. J. Environ. Res. Public. Health. 2020;17(16):5840. doi: 10.3390/ijerph17165840Брель А.К., Тюренков И.Н., Лисина С.В., Будаева Ю.Н., Родина Н.В., Волотова Е.В., Куркин Д.В., Бакулин Д.А. N-(4-ацетоксибензоил) глицинат калия, обладающий церебропротективным действием. Пат. РФ № RU 2556637 C1; опубл. 10.07.2015.Brel A.K., Tyurenkov I.N., Lisina S.V., Budaeva Yu.N., Rodina N.V., Volotova E.V., Kurkin D.V., Bakulin D.A Potassium N-(4-acetoxybenzoyl)glycinate possessing cerebroprotective activity. Patent RF № RU 2556637 C1; published 10.07.2015. [In Russian].Брель А.К., Атапина Н.В., Будаева Ю.Н., Лисина С.В., Царук С.С., Куркин Д.В., Тюренков И.Н. Синтез, антиагрегационная и антитромботическая активности новых производных гидроксибензойных кислот с тауриновым фрагментом. Фармация и фармакол. 2021;9(3):222–234. doi: 10.19163/2307-9266-2021-9-3-222-234Brel A.K., Atapina N.V., Budaeva Yu.N., Lisina S.V., Tsaruk S.S., Kurkin D.V., Tyurenkov I.N. Synthesis, antiaggregation and antitrombotic activities of new derivatives of hydroxybenzoic acids with tauric fragment. Farmatsiya i farmakologiya = Pharmacy and Pharmacology. 2021;9(3):222–234. [In Russian]. doi: 10.19163/2307-9266-2021-9-3-222-234Kurkin D.V., Bakulin D.A., Morkovin E.I., Kovalev N.S., Dubrovina M.A., Verkholyak D.V., Abrosimova E.E., Smirnov A.V., Shmidt M.V., Tyurenkov I.N., … Dorotenko A.R. Neuroprotective action of cortexin, cerebrolysin and actovegin in acute or chronic brain ischemia in rats. PLoS ONE. 2021;16(7):e0254493. doi: 10.1371/journal.pone.0254493Kurkin D.V., Bakulin D.A., Morkovin E.I., Kovalev N.S., Dubrovina M.A., Verkholyak D.V., Abrosimova E.E., Smirnov A.V., Shmidt M.V., Tyurenkov I.N., … Dorotenko A.R. Neuroprotective action of cortexin, cerebrolysin and actovegin in acute or chronic brain ischemia in rats. PLoS ONE. 2021;16(7):e0254493. doi: 10.1371/journal.pone.0254493Bouet V., Boulouard M., Toutain J., Divoux D., Bernaudin M., Schumann-Bard P., Freret T. The adhesive removal test: a sensitive method to assess sensorimotor deficits in mice. Nat. Protoc. 2009;4(10):1560–1564. doi: 10.1038/nprot.2009.125Bouet V., Boulouard M., Toutain J., Divoux D., Bernaudin M., Schumann-Bard P., Freret T. The adhesive removal test: a sensitive method to assess sensorimotor deficits in mice. Nat. Protoc. 2009;4(10):1560–1564. doi: 10.1038/nprot.2009.125Bohlen M., Cameron A., Metten P., Crabbe J.C., Wahlsten D. Calibration of rotational acceleration for the rotarod test of rodent motor coordination. J. Neurosci. Methods. 2009;178(1):10–14. doi: 10.1016/j.jneumeth.2008.11.001Bohlen M., Cameron A., Metten P., Crabbe J.C., Wahlsten D. Calibration of rotational acceleration for the rotarod test of rodent motor coordination. J. Neurosci. Methods. 2009;178(1):10–14. doi: 10.1016/j.jneumeth.2008.11.001Seibel J., Bodié K., Weber S., Bury D., Kron M., Blaich G. Comparison of haematology, coagulation and clinical chemistry parameters in blood samples from the sublingual vein and vena cava in Sprague–Dawley rats. Lab. Anim. 2010;44(4):344–351. doi: 10.1258/la.2010.009049Seibel J., Bodié K., Weber S., Bury D., Kron M., Blaich G. Comparison of haematology, coagulation and clinical chemistry parameters in blood samples from the sublingual vein and vena cava in Sprague–Dawley rats. Lab. Anim. 2010;44(4):344–351. doi: 10.1258/la.2010.009049Горшкова О.П., Шуваева В.Н., Дворецкий Д.П. Динамика коагуляционного гемостаза у крыс в постишемическом периоде. Регионар. кровообращ. и микроциркуляция. 2018;17(4):62–68. doi: 10.24884/1682-6655-2018-17-4-62-68Gorshkova O.P., Shuvaeva V.N., Dvoretskij D.P. The coagulation hemostasis dynamics in rats in the post-ischemic time. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrotsirkulyatsiya = Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2018;17(4):62–68. [In Russian]. doi: 10.24884/1682-6655-2018-17-4-62-68

The authors declare that there are no conflicts of interest present.