sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20220108sibmed-725Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEОсобенности иммунного реагирования у детей при острых респираторных инфекциях, вызванных ДНК- и РНК- содержащими вирусамиFeatures of the immune response in children with acute respiratory infections caused by DNA and RNA viruseshttps://orcid.org/0000-0002-9834-1799ОбуховаО. О.ObukhovaO. O.

Ольга Олеговна Обухова, д.м.н.

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Olga O. Obukhova, doctor of medical science

630117, Novosibirsk, Timakov str., 2

trio188@yandex.ruРябиченкоТ. И.RyabichenkoT. I.

Татьяна Ивановна Рябиченко, д.м.н.

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Tatyana I. Ryabichenko, doctor of medical science

630117, Novosibirsk, Timakov str., 2

https://orcid.org/0000-0001-5477-3445СкосыреваГ. А.SkosyrevaG. A.

Галина Александровна Скосырева, д.м.н.

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Galina I. Skosyreva, doctor of medical science

630117, Novosibirsk, Timakov str., 2

https://orcid.org/0000-0002-5672-9234ГорбенкоО. М.GorbenkoO. M.

Ольга Михайловна Горбенко, к.б.н

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Olga M. Gorbenko, candidate of biological sciences

630117, Novosibirsk, Timakov str., 2

https://orcid.org/0000-0002-8247-7085ШваюкА. П.ShvayukA. P.

Аля Петровна Шваюк, к.б.н.

630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Alya P. Shvayuk, candidate of biological sciences

630117, Novosibirsk, Timakov str., 2

ФИЦ фундаментальной и трансляционной медициныРоссияFederal Research Center of Fundamental and Translational MedicineRussian Federation2022210220224217278Copyright © Обухова О.О., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Горбенко О.М., Шваюк А.П., 20222022Обухова О.О., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Горбенко О.М., Шваюк А.П.Obukhova O.O., Ryabichenko T.I., Skosyreva G.A., Gorbenko O.M., Shvayuk A.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/725

Вопросы иммунопатогенеза острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) сохраняют свою актуальность, несмотря на длительную историю их изучения. Целью исследования было изучение особенностей содержания некоторых цитокинов в сыворотке крови детей при ОРВИ, вызванных ДНК- и РНК-содержащими вирусами. Материал и методы. Обследовано 92 ребенка с ОРВИ в возрасте от 1 года до 15 лет, госпитализированных в стационар Детской городской клинической больницы № 6 г. Новосибирска. С целью установления этиологического фактора проведено исследование методом ПЦР в реальном времени (тест-системы АмплиСенсОРВИ- скрин-FL, «ИнтерЛабСервис», Россия) смывов слизи из носа и зева на наличие генетического материала виру- сов, вызывающих ОРВИ. Содержание в сыворотке крови IL-8, IL-17, IFN-γ определяли методом твердофазного ИФА с использованием коммерческих тест-систем ООО «Цитокин» (Россия). Результаты и их обсуждение. Сформированы 4 группы: I группа (n = 20) – дети с ОРВИ, вызванными ДНК-содержащими вирусами (аденовирусы группы В, С, Е, бокавирус); II группа (n = 53) – дети с ОРВИ, вызванными РНК-содержащими вирусами (РС-вирус, метапневмовирус, вирусы парагриппа 1, 2, 3, 4, риновирус и коронавирусы); III группа (n = 12) – дети с ОРВИ, вызванными микст-инфекцией; IV группа (n = 7) – генетический материал возбудителя не выделен. Концентрация IL-8, IL-17, IFN-γ во всех группах достоверно превышала нормативные значения. Уровень IFN-γ и IL-8 у пациентов с ДНК-вирусами был больше, чем у детей с РНК-содержащими вирусами (в случае IL-8 – статистически значимо). При различных этиологических вирусных агентах отмечены различия содержания IFN-γ, IL-8 и IL-17, однако они не были достоверными. Заключение. Полученные результаты могут служить подтверждением того, что функциональные особенности реагирования иммунной системы у детей с ОРВИ обусловлены не столько этиологическим фактором, сколько ее индивидуальным состоянием. При ОРВИ у детей наличие генетического материала более чем одного вируса, видимо, не является значимым потенцирующим фактором активации иммунного реагирования. При этом отрицательный результат ПЦР при развернутой клинической картине ОРВИ не исключает вирусного генеза заболевания.

The issues of immunopathogenesis of acute respiratory viral infections (ARVI) remain relevant, despite a long history of study. The aim of the study was to investigate the characteristics of the content of some cytokines in the blood serum of children with ARVI caused by DNA and RNA-containing viruses. Material and methods. We examined 92 children with ARVI at the age from 1 to 15 years, hospitalized in the hospital of the Children’s Clinical Hospital No. 6 (Novosibirsk). In order to determine the etiological factor, a study was carried out using the RT-PCR method (test systems AmpliSensORVI-screen-FL, “InterLabService”, Russia) of mucus from the nose and throat for the presence of genetic material of viruses that cause ARVI. Determination of the content of IL-8, IL-17, IFN-γ in the blood serum in children of all groups was carried out by the method of solid-phase ELISA using commercial test systems of LLC “Cytokin” (Russia). Results and discussion. 4 groups were formed: group I (n = 20) children with ARVI caused by DNA-containing viruses (group B, C, E adenoviruses, bocaviruses); group II (n = 53) children with ARVI caused by RNA viruses (RS virus, metapneumovirus, parainfluenza viruses 1, 2, 3, 4, rhinovirus and coronoviruses); group III (n = 12) children with ARVI caused by mixed infection; group IV (n = 7) – the genetic material of the pathogen has not been isolated. Concentration of IL-8, IL-17, IFN-γ was significantly increased in all groups compared to the normative values. Higher values of IFN-γ and IL-8 were revealed in patients with DNA viruses compared with the group with RNA-containing viruses, although the excess of IFN-γ was not statistically significant. Differences in the content of IFN-γ, IL-8 and IL-17 were noted for various etiological viral agents, but they were not significant. Conclusions. The results obtained can serve as confirmation that the functional characteristics of the response of the immune system in children with ARVI are determined not so much by the etiological factor as by its individual state. With ARVI in children, the presence of genetic material from more than one virus, apparently, is not a significant potentiating factor in the activation of the immune response. At the same time, a negative PCR result with a detailed clinical picture of ARVI does not exclude the viral genesis of the disease.

цитокиныинтерлейкиныинтерферонреспираторные вирусыдетииммунитет.cytokinesinterleukinsinterferonrespiratory viruseschildrenimmunity.ReferencesГладких Р.А., Молочный В.П., Будакова Л.В., Троценко О.Е., Резник В.И., Полеско И.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика острых респираторных вирусных инфекций у госпитализированных детей г. Хабаровска в эпидемических сезнах 2014–2017 гг. Дет. инфекции. 2018;17(2):6–11. doi: 10.22627/2072-8107-2018-172-6-14Gladkikh R.A., Molochny V.P., Budakova L.V., Trotsenko O.E., Reznik V.I., Polesko I.V. Clinical and epidemiological characteristics of acute respiratory viral infections in hospitalized children in Khabarovsk during the 2014-2017 epidemic seasons. Detskiye infektsii. = Children’s Infections. 2018;17(2):6–11. [In Russian]. doi: 10.22627/2072-8107-2018-17-2-6-14Рубис Л.В. Характеристика возбудителей острых респираторных вирусных инфекций и значение дезинфекционных мероприятий в предупреждении их распространения. Дет. инфекции. 2018;17(1):34–40. doi: 10.22627/20728107-2018-17-1-34-40Rubis L.V. Characteristics of causative agents of acute respiratory viral infections and the importance of disinfection measures in preventing their spread. Detskie infektsii = Children Infections. 2018; 17(1):34–40. [In Russian]. doi: 10.22627/2072-8107-2018-17-1-34-40Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., Xia J., Yu T., Zhang X., Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395(10223):507–513 doi: 10.1016/S01406736(20)30211-7Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y., Qiu Y., Wang J., Liu Y., Wei Y., Xia J., Yu T., Zhang X., Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020;395(10223):507–513 doi: 10.1016/S01406736(20)30211-7Каннер Е.В., Максимов М.Л., Ермолаева А.С., Горелов А.В. Острые респираторные инфекции у детей: особенности иммунного ответа и пути коррекции. РМЖ. Мед. обоз. 2018;8(11):74–78.Kanner E.V., Maksimov M.L., Ermolaeva A.S., Gorelov A.V. Acute respiratory infections in children: features of the immune response and ways of correction. Russkiy meditsinskiy zhurnal. Meditsinskoye obozreniye = Russian Medical Journal. Medical Review. 2018;8(11):74–78. [In Russian].Зайцева С.В. Рациональная терапия острых респираторных заболеваний у детей. Педиатрия. Cons. Med. 2019; 4:32–38. doi:10.26442/26586630.20 19.4.190748Zaitseva S.V. Rational therapy of acute respiratory diseases in children. Pediatriya. Consilium Medicum = Pediatrics. Consilium Medicum. 2019; (4): 32–38. [In Russian]. doi: 10.26442/26586630.2019.4.190748Cebey-Lopez M., Herberg J., PardoSeco J., Gomez-Carballa A., Martinon-Torres N., Salas A., Martinón-Sánchez J.M., Gormley S., Sumner E., Fink C., Martinón-Torres F., GENDRES network. Viral co-infections in pediatric patients hospitalized with lower tract acute respiratory infections. PLoS ONE. 2015;10(9):e0136526. doi: 10.1371/journal.pone.0136526eCebey-Lopez M., Herberg J., Pardo-Seco J., Gomez-Carballa A., Martinon-Torres N., Salas A., Martinón-Sánchez J.M., Gormley S., Sumner E., Fink C., Martinón-Torres F., GENDRES network. Viral co-infections in pediatric patients hospitalized with lower tract acute respiratory infections. PLoS ONE. 2015;10(9):e0136526. doi: 10.1371/journal.pone.0136526eAllander T., Tammi M.T., Eriksson M., Bjerkner A., Tiveljung-Lindell A., Andersson B. Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005;102(36):12891–12896. doi: 10.1073/ pnas.0504666102Allander T., Tammi M.T., Eriksson M., Bjerkner A., Tiveljung-Lindell A., Andersson B. Cloning of a human parvovirus by molecular screening of respiratory tract samples. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005;102(36):12891–12896. doi: 10.1073/ pnas.0504666102Taylor S., Lopez P., Weckx L., Borja-Tabora C., Ulloa-Gutierrez R., Lazcano-Ponce E., Kerdpanich A., Weber M.A.R., Mascarenas de Los Santos A., Tinoco J.C., … Nolan T. Respiratory viruses and influenza-like illness: epidemiology and out comes in children aged 6 months to 10 years in a multi-country population sample. J. Infect. 2017;74(1):29–41. doi: 10.1016/j.jinf.2016.09.003Taylor S., Lopez P., Weckx L., Borja-Tabora C., Ulloa-Gutierrez R., Lazcano-Ponce E., Kerdpanich A., Weber M.A.R., Mascarenas de Los Santos A., Tinoco J.C., … Nolan T. Respiratory viruses and influenza-like illness: epidemiology and out comes in children aged 6 months to 10 years in a multi-country population sample. J. Infect. 2017;74(1):29–41. doi: 10.1016/j.jinf.2016.09.003Ruohola A., Waris M., Allander T., Ziegler T., Heikkinen T., Ruuskanen O. Viral etiology of common cold in children. Emerg. Infect. Dis. 2009;15(2):344– 346. doi: 10.3201/eid1502.081468Ruohola A., Waris M., Allander T., Ziegler T., Heikkinen T., Ruuskanen O. Viral etiology of common cold in children. Emerg. Infect. Dis. 2009;15(2):344– 346. doi: 10.3201/eid1502.081468Кокорева С.П., Трушкина А.В., Болышева Г.С., Михайлова И.С., Белявская А.Г. Этиологическая структура ОРВИ у детей в эпидсезон 2014–2016 гг. Инфекц. болезни. 2017;15(S1):133–134.Kokoreva S.P., Trushkina A.V., Bolysheva G.S., Mikhailova I.S., Belyavskaya A.G. Etiological structure of acute respiratory viral infections in children in the epidemiological season 2014-2016. Infektsionnye bolezni = Infectious Diseases. 2017;15(S1):133–134. [In Russian].Долгих О.В., Дианова Д.Г., Ланин Д.В., Лыхина Т.С. Регуляторные показатели иммунной системы у детей в условиях техногенной нагрузки. Мед. иммунол. 2011;13(4-5):468.Dolgikh O.V., Dianova D.G., Lanin D.V., Lykhina T.S. Regulatory indicators of the immune system in children under conditions of anthropogenic load. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2011;13(4-5):468. [In Russian].Митрофанова М.Н., Гайворонская Т.В., Землин И.А. Возрастные особенности цитокинов периферической крови у детей с врожденной расщелиной губы и неба. Кубан. науч. мед. вестн. 2015;1(150):91–97.Mitrofanova M.N., Gayvoronskaya T.V., Zemlin I.A. Age-related features of peripheral blood cytokines in children with congenital cleft lip and palate. Kubanskiy nauchny`i meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin. 2015;1(150):91–97. [In Russian].Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций. Цитокины и воспаление. 2009;8(1):10–17.Zheleznikova G.F. Cytokines as predictors of infection course and outcome. Tsitokiny i vospalenie = Cytokines and Inflammation. 2009;8(1):10–17. [In Russian].Меняйло М.Е., Малашенко В.В., Шмаров В.А., Газатова Н.Д., Мелашенко В.В., Гончаров А.Г., Селедцова Г.В., Селедцов В.И. Роль интерлейкина-8 в непосредственной функциональной активности Т-лимфоцитов. Мед. иммунол. 2017;19(5):529–536. doi: 10.15789/1563-0625-20175-529-536Menyaylo M.E., Malashchenko V.V., Shmarov V.A., Gazatova N.D., Melashchenko O.B., Goncharov A.G., Seledtsova G.V., Seledtsov V.I. The role of interleukin-8 in direct regulation of the functional activity of T-lymphocytes. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2017;19(5):529–536. [In Russian]. doi: 10.15789/1563-0625-2017-5-529-536Останин А.А., Черных Е.Р. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии. Цитокины и воспаление. 2005; 4(2):25–32.Ostanin A.A., Chernykh E.R. Comparative assessment of the level of 17 cytokines in serum and whole blood of healthy donors by flow fluorimetry. Citokiny` i vospalenie = Cytokines and Inflammation. 2005;4(2):25–32. [In Russian].Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Обухова О.О., Митрофанов И.М., Тимофеева Е.П., Карцева Т.В., Курская О.Г. Изучение продукции некоторых цитокинов при вирусных инфекциях, протекающих с диарейным синдромом у детей. Дет. инфекции. 2020;19(4):12–18. doi: 10.22627/2072-8107-2020-194-12-18Ryabichenko T.I., Skosyreva G.A., Obukhova O.O., Mitrofanov I.M., Timofeeva E.P., Kartseva T.V., Kurskaya O.G. Study of the production of some cytokines in viral infections occurring with diarrheal syndrome in children. Detskiye infektsii. = Children’s Infections. 2020;19(4):12–18. [In Russian]. doi: 10.22627/2072-8107-2020-19-4-12-18

The authors declare that there are no conflicts of interest present.