sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20210510sibmed-666Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEОпыт применения телмисартана, аторвастатина и урсодезоксихолевой кислоты у больных артериальной гипертонией в сочетании с неалкогольной жировой болезнью печениExperience of using telmisartan, atorvastatin and ursodeoxycholic acid in patients with arterial hypertension in combination with non-alcoholic fatty liver diseasehttps://orcid.org/0000-0002-6395-1626ЕфремоваО. А.EfremovaO. A.

Ольга Алексеевна Ефремова, д.м.н.

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Olga A. Efremova, doctor of medical sciences

308015, Belgorod, Pobedy str., 85

efremova@bsu.edu.ruЧернобайП. Е.ChernobayP. E.

Павел Егорович Чернобай

308015, г. Белгород, ул. Победы, 85

Pavel E. Chernobay

308015, Belgorod, Pobedy str., 85

699143@bsu.edu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4717-6823ПогурельскаяЕ. П.PogurelskayaE. P.

Елена Павловна Погурельская, к.м.н.

03680, г. Киев, ул. Народного Ополчения, 5

Elena P. Pogurelskaya, candidate of medical sciences

03680, Kiev, Narodnogo Opolcheniya str., 5

 

selenaonyx@gmail.comБелгородский государственный национальный исследовательский университетРоссияBelgorod State UniversityRussian FederationНациональный научный центр «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМНУУкраинаNational Scientific Center «M.D. Strazhesko Institute of Cardiology» of NAMSUUkraine2021281020214157582Copyright © Ефремова О.А., Чернобай П.Е., Погурельская Е.П., 20212021Ефремова О.А., Чернобай П.Е., Погурельская Е.П.Efremova O.A., Chernobay P.E., Pogurelskaya E.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/666

В настоящее время проведен ряд исследований, подтверждающих наличие взаимосвязи между артериальной гипертонией (АГ) и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Доказано, что наличие АГ усиливает или провоцирует развитие НАЖБП. Нами проведено исследование эффективности назначения телмисартана в сочетании с аторвастатином и урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) у пациентов с АГ в сочетании с НАЖБП. Материал и методы. В исследование включено 39 пациентов с диагнозом «АГ в сочетании с НАЖБП», которым проводили лечение комбинацией телмисартана, аторвастатина и УДХК в течение 12 недель. Группу сравнения составили 33 пациента с НАЖБП, которым проводилась базовая терапия НАЖБП без включения телмисартана и аторвастатина. Проанализировано влияние назначения данной комбинации на клиническое состояние пациентов с АГ в сочетании с НАЖБП, их гемодинамические показатели, липидный спектр крови, содержание интерлейкина-6 (ИЛ-6), лептина, адипонектина и динамику эхокардиографических и ультрасонографических параметров. Результаты и их обсуждение. Применение комбинации телмисартана, аторвастатина и УДХК в течение 12 недель позволило достоверно снизить артериальное давление до целевых значений, улучшить показатели гемодинамики, уменьшить содержание атерогенных компонентов липидного спектра крови, а также сопровождалось снижением уровня ИЛ-6 и лептина, увеличением содержания адипонектина, что способствовало улучшению общего состояния больных, уменьшению выраженности клинико-функциональных проявлений НАЖБП.

A number of studies have now been conducted confirming the relationship between arterial hypertension (AH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). It has been proved that the presence of AH increases or provokes the development of NAFLD. A study of telmisartan effectiveness in combination with atorvastatin and ursodeoxycholic acid (UDCA) in patients with AH and NAFLD was carried out in this article. Material and methods. The study included 39 patients diagnosed with arterial hypertension in combination with NAFLD, who were treated with a combination of drugs: Telmisartan, Atorvastatin and UDCA for 12 weeks. The comparison group consisted of 33 patients with NAFLD who received basic NAFLD therapy without telmisartan and atorvastatin. The study analyzed the efficacy of the prescription of this combination on the clinical condition of patients with AH combined with NAFLD, their hemodynamic parameters, the levels of blood lipid spectrum, IL-6, leptin, adiponectin, and the dynamics of echocardiographic and ultrasonographic parameters. Results and discussion. It has been revealed, that application of telmisartan, atorvastatin and UZHK combination for 12 weeks significantly reduced BP levels to the target values, improved hemodynamic indexes, led to reduction of atherogenic components of blood lipid spectrum. And also prescription of this combination decreased IL-6 and leptin levels, increased adiponectin content, which contributed to improvement of the general state of patients, decrease in the severity of clinical and functional manifestations of NAFLD.

артериальная гипертензиянеалкогольная жировая болезнь печенисартанытелмисартанадипонектинлептининтерлейкин-6аторвастатинурсодезоксихолиевая кислотаarterial hypertensionnon-alcoholic fatty liver diseasesartanstelmisartanadiponectinleptininterleukin-6atorvastatinursodeoxycholic acidReferencesQian L.-Y., Tu J.-F., Ding Y.-H., Pang J., Che X.-D., Zou H., Huang D.-S. Association of blood pressure level with nonalcoholic fatty liver disease in nonhypertensive population. Normal is not the new normal. Medicine (Baltimore). 2016; 95 (29): e4293. doi: 10.1097/MD.0000000000004293Qian L.-Y., Tu J.-F., Ding Y.-H., Pang J., Che X.-D., Zou H., Huang D.-S. Association of blood pressure level with nonalcoholic fatty liver disease in nonhypertensive population. Normal is not the new normal. Medicine (Baltimore). 2016; 95 (29): e4293. doi: 10.1097/MD.0000000000004293Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease: Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016; 64: 73–84. doi: 10.1002/hep.28431Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D., Fazel Y., Henry L., Wymer M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease: Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes. Hepatology. 2016; 64: 73–84. doi: 10.1002/hep.28431Younossi Z., Anstee Q.M., Marietti M., Hardy T., Henry L., Eslam M., George J., Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: Trends, predictions, risk factors and prevention. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 15 (1): 11–20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109Younossi Z., Anstee Q.M., Marietti M., Hardy T., Henry L., Eslam M., George J., Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: Trends, predictions, risk factors and prevention. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 15 (1): 11–20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109Federico A., Dallio M., Masarone M., Persico M., Loguercio C. The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and its connection with cardiovascular disease: Role of endothelial dysfunction. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20 (22): 4731–4741.Federico A., Dallio M., Masarone M., Persico M., Loguercio C. The epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and its connection with cardiovascular disease: Role of endothelial dysfunction. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2016; 20 (22): 4731–4741.Шишова И.А., Абдулгани Ш., Ефремова О.А., Болховитин А.А., Камышникова Л.А., Чернобай П.Е. Генетические факторы развития неалкогольной жировой болезни печени на фоне метаболического синдрома. Университетская наука: взгляд в будущее: сб. тр. конф., Курск, 07 февраля 2020. Курск: КГМУ, 2020. 393–395.Shishova I.A., Abdulgani Sh., Efremova О.A., Bolkhovitin A.A., Kamyshnikova L.A., Chernobai P.E. Genetic factors of nonalcoholic fatty liver disease against metabolic syndrome. University science: a look into the future: proc. conf., Kursk, 07.02.2020. Kursk: KGMU, 2020. 393–395. [In Russian].Rosato V., Masarone M., Dallio M., Federico A., Aglitti A., Persico M. NAFLD and Extra-Hepatic Comorbidities: Current evidence on a multi-organ metabolic syndrome. J. Environ. Res. Public. Health. 2019; 16 (18): 3415. doi: 10.3390/ijerph16183415Rosato V., Masarone M., Dallio M., Federico A., Aglitti A., Persico M. NAFLD and Extra-Hepatic Comorbidities: Current evidence on a multi-organ metabolic syndrome. J. Environ. Res. Public. Health. 2019; 16 (18): 3415. doi: 10.3390/ijerph16183415Zhao Y.-C., Zhao G.-J., Chen Z., She Z.-G., Cai J., Li H. Nonalcoholic fatty liver disease an emerging driver of hypertension. Hypertension. 2020; 75 (2): 275–284. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13419Zhao Y.-C., Zhao G.-J., Chen Z., She Z.-G., Cai J., Li H. Nonalcoholic fatty liver disease an emerging driver of hypertension. Hypertension. 2020; 75 (2): 275–284. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13419Satou R., Penrose H., Navar L.G. Inflammation as a regulator of the renin-angiotensin system and blood pressure. Curr. Hypertens. Rep. 2018; 20: 100. doi: 10.1007/s11906-018-0900-0Satou R., Penrose H., Navar L.G. Inflammation as a regulator of the renin-angiotensin system and blood pressure. Curr. Hypertens. Rep. 2018; 20: 100. doi: 10.1007/s11906-018-0900-0Стаценко М.Е., Стрельцова А.М., Туровец М.И. Влияние неалкогольной жировой болезни печени на показатели артериальной жесткости и риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией. Арх. внутр. мед. 2020; 10 (4): 296–304. doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-4-296-304Statsenko M.E., Streltsova A.M., Turovets M.I. Effect of nonalcoholic fatty liver disease on arterial stiffness and risk of cardiovascular complications in patients with arterial hypertension. Arkhiv vnutrnney meditsiny = Archives of Internal Medicine. 2020; 10 (4): 296–304. [In Russian]. doi: 10.20514/2226-6704-2020-10-4-296-304Goh G.B., Pagadala M.R., Dasarathy J., Unalp-Arida A., Sargent R., Hawkins C., Sourianarayanane A., Khiyami A., Yerian L., Pai R., McCullough A.J., Dasarathy S. Renin-angiotensin system and fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2015; 35: 979–985. doi: 10.1111/liv.12611Goh G.B., Pagadala M.R., Dasarathy J., Unalp-Arida A., Sargent R., Hawkins C., Sourianarayanane A., Khiyami A., Yerian L., Pai R., McCullough A.J., Dasarathy S. Renin-angiotensin system and fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2015; 35: 979–985. doi: 10.1111/liv.12611Omboni S., Volpe M. Management of arterial hypertension with angiotensin receptor blockers: Current evidence and the role of olmesartan. Cardiovasc. Ther. 2018; 6 (6): e12471. doi: 10.1111/1755-5922.12471Omboni S., Volpe M. Management of arterial hypertension with angiotensin receptor blockers: Current evidence and the role of olmesartan. Cardiovasc. Ther. 2018; 6 (6): e12471. doi: 10.1111/1755-5922.12471Lucas F.A., Signe S.T., Kirsten M., Boye L.J. Role of the renin-angiotensin system in kidney development and programming of adult blood pressure. Review Clin. Sci. (Lond) 2020; 134(6): 641–656. doi: 10.1042/CS20190765Lucas F.A., Signe S.T., Kirsten M., Boye L.J. Role of the renin-angiotensin system in kidney development and programming of adult blood pressure. Review Clin. Sci. (Lond) 2020; 134(6): 641–656. doi: 10.1042/CS20190765Telmisartan Randomised Assessment Study in ACE iNtolerant subjects with cardiovascular Disease (TRANSCEND) Investigators, Yusuf S., Teo K., Anderson C., Pogue J., Dyal L., Copland I., Schumacher H., Dagenais G., Sleight P. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised controlled trial. Lancet. 2008; 372 (9644): 1174–1183. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61242-8Telmisartan Randomised Assessment Study in ACE iNtolerant subjects with cardiovascular Disease (TRANSCEND) Investigators, Yusuf S., Teo K., Anderson C., Pogue J., Dyal L., Copland I., Schumacher H., Dagenais G., Sleight P. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised controlled trial. Lancet. 2008; 372 (9644): 1174–1183. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61242-8Тихонов А.И., Хворостинка В.Н., Ефремова О.А., Ярных Т.Г., Пушкарь С.Н., Котенко А.М. Средство, обладающее антиоксидантным и гепатозащитным свойствами. Пат. РФ № 2020946, 15.10.1994.Tikhonov A.I., Hvorostinka V.N., Efremova O.A., Yarnikh T.G., Pushkar S.N., Kotenko A.M. The remedy that has antioxidant and hepatoprotective properties. Patent RF № 2020946, 15.10.1994. [In Russian].Bakheit A.H., Abdelgalil A.A., Mustafa B., Haque A., Wani T.A. Telmisartan. Profiles drug. Subst. Excip. Relat. Methodol. 2015; 40: 371–429. doi: 10.1016/bs.pdrm.2015.01.003Bakheit A.H., Abdelgalil A.A., Mustafa B., Haque A., Wani T.A. Telmisartan. Profiles drug. Subst. Excip. Relat. Methodol. 2015; 40: 371–429. doi: 10.1016/bs.pdrm.2015.01.003Ogawa H., Soejima H., Matsui K., Kim-Mitsuyama S., Yasuda O., Node K., Yamamuro M., Yamamoto E., Kataoka K., Jinnouchi H., Sekigami T., ATTEMPT-CVD investigators. A trial of telmisartan prevention of cardiovascular diseases (ATTEMPT-CVD): Biomarker study. Eur. J. Prev. Cardiol. 2016; 23 (9): 913–921. doi: 10.1177/2047487315603221Ogawa H., Soejima H., Matsui K., Kim-Mitsuyama S., Yasuda O., Node K., Yamamuro M., Yamamoto E., Kataoka K., Jinnouchi H., Sekigami T., ATTEMPT-CVD investigators. A trial of telmisartan prevention of cardiovascular diseases (ATTEMPT-CVD): Biomarker study. Eur. J. Prev. Cardiol. 2016; 23 (9): 913–921. doi: 10.1177/2047487315603221Pérez-Pérez A., Vilariño-García T., Fernández-Riejos P., Martín-González J., Segura-Egea J.J., Sánchez-Margalet V. Role of leptin as a link between metabolism and the immune system. Cytokine Growth Factor Rev. 2017; 35: 71–84. doi: 10.1016/j.cytogfr.2017.03.001Pérez-Pérez A., Vilariño-García T., Fernández-Riejos P., Martín-González J., Segura-Egea J.J., Sánchez-Margalet V. Role of leptin as a link between metabolism and the immune system. Cytokine Growth Factor Rev. 2017; 35: 71–84. doi: 10.1016/j.cytogfr.2017.03.001Borém L.M.A., Neto J.F.R., Brandi I.V., Lelis D.F., Santos S.H.S. The role of the angiotensin II type I receptor blocker telmisartan in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a brief review. Hypertens. Res. 2018; 41 (6): 394–405. doi: 10.1038/s41440-018-0040-6Borém L.M.A., Neto J.F.R., Brandi I.V., Lelis D.F., Santos S.H.S. The role of the angiotensin II type I receptor blocker telmisartan in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease: a brief review. Hypertens. Res. 2018; 41 (6): 394–405. doi: 10.1038/s41440-018-0040-6Shahinul A., Jahangir K., Golam M., Utpal-Das G., Nazmul H., Khorshed A. Effect of telmisartan on histological activity and fibrosis of non-alcoholic steatohepatitis: A 1-year randomized control trial. Randomized controlled trial. Saudi J. Gastroenterol. 2016; 22 (1): 69–76. doi: 10.4103/1319-3767.173762Shahinul A., Jahangir K., Golam M., Utpal-Das G., Nazmul H., Khorshed A. Effect of telmisartan on histological activity and fibrosis of non-alcoholic steatohepatitis: A 1-year randomized control trial. Randomized controlled trial. Saudi J. Gastroenterol. 2016; 22 (1): 69–76. doi: 10.4103/1319-3767.173762Devan A.R., Nair B., Kumar A.R., Nath L.R. An insight into the role of telmisartan as PPAR-γ/α dual activator in the management of nonalcoholic fatty liver disease. Review Biotechnol. Appl. Biochem. 2021; 2 (12). doi: 10.1002/bab.2123Devan A.R., Nair B., Kumar A.R., Nath L.R. An insight into the role of telmisartan as PPAR-γ/α dual activator in the management of nonalcoholic fatty liver disease. Review Biotechnol. Appl. Biochem. 2021; 2 (12). doi: 10.1002/bab.2123Hirata T., Tomita K., Kawai T., Yokoyama H., Shimada A., Kikuchi M., Hirose H., Ebinuma H., Irie J., Ojiro K., Oikawa Y., Saito H., Itoh H., Hibi T. Effect of telmisartan or losartan for treatment of nonalcoholic fatty liver disease: fatty liver protection trial by telmisartan or losartan study (FANTASY). J. Endocrinol. 2013; 2013: 587140. doi: 10.1155/2013/587140Hirata T., Tomita K., Kawai T., Yokoyama H., Shimada A., Kikuchi M., Hirose H., Ebinuma H., Irie J., Ojiro K., Oikawa Y., Saito H., Itoh H., Hibi T. Effect of telmisartan or losartan for treatment of nonalcoholic fatty liver disease: fatty liver protection trial by telmisartan or losartan study (FANTASY). J. Endocrinol. 2013; 2013: 587140. doi: 10.1155/2013/587140Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., Тихонов И.Н., Широкова Е.Н., Буеверов А.О., Драпкина О.М., Шульпекова Ю.О., Цуканов В.В., Маммаев С.Н., Маев И.В., Пальгова Л.К. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации. Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2016; 2 (26): 24–42. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V., Pavlov Ch.S., Tikhonov I.N., Shirokova E.N., Bueverov A.O., Drapkina O.M., Shulpekova Yu.O., Tsukanov V.V., Mammaev S.N., Maev I.V., Palgova L.K. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease of the Russian Society for the Study of the Liver and the Russian Gastroenterological Association. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii = Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2016; 2 (26): 24–42. doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-2-24-42Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L., Chapman J.M., De B.G.G., Delgado V., Ference B.A., Graham Ia.M., Halliday A., Landmesser U., Mihaylova B., Pedersen T.R., Riccardi G., Richter D.J., Sabatine M.S., Taskinen M.R., Tokgozoglu L., Wiklund O. 2019 рекомендации ЕSC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска. Рос. кардиол. ж. 2020; 25 (5): 121–193. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3826Mach F., Baigent C., Catapano A.L., Koskinas K.C., Casula M., Badimon L., Chapman J.M., De B.G.G., Delgado V., Ference B.A., Graham Ia.M., Halliday A., Landmesser U., Mihaylova B., Pedersen T.R., Riccardi G., Richter D.J., Sabatine M.S., Taskinen M.R., Tokgozoglu L., Wiklund O. 2019ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2020; 25 (5): 121–193. [In Russian]. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3826Дичева Д.Т., Кузнецова Е.И. Современные аспекты лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Consilium Medicum. 2018; 20 (8): 20–23. doi: 10.26442/2075-1753_2018.8.20-23Dicheva D.T., Kuznetsova E.I. Modern aspects of treatment of patients with nonalcoholic fatty liver disease. Consilium Medicum. 2018; 20 (8): 20–23. [In Russian]. doi: 10.26442/2075-1753_2018.8.20-23Бакулин И.Г., Медведев Ю.В. 13С-метацетиновый дыхательный тест при оценке функционального резерва печени. Фарматека. 2016; 16 (5): 71–80.Bakulin I.G., Medvedev Yu.V. 13C-metacetin breathing test in assessing the functional reserve of the liver. Farmateka = Pharmateca. 2016; 16 (5): 71–80. [In Russian].Gorowska-Kowolik K., Chobot A., Kwiecien J. 13C Methacetin breath test for assessment of microsomal liver function: methodology and clinical application. Gastroenterol. Res. Pract. 2017; 7397840. doi: 10.1155/2017/7397840Gorowska-Kowolik K., Chobot A., Kwiecien J. 13C Methacetin breath test for assessment of microsomal liver function: methodology and clinical application. Gastroenterol. Res. Pract. 2017; 7397840. doi: 10.1155/2017/7397840Yu W., Kun L.M., Yang Z., Yi W., Gui H.W., Ze B.H., Liang L., Jian L., Pei P.C., Xiong Z.R., Bi C.L. Lipid disorder and intrahepatic renin-angiotensin system activation synergistically contribute to non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2016; 36 (10): 1525–1534. doi: 10.1111/liv.13131Yu W., Kun L.M., Yang Z., Yi W., Gui H.W., Ze B.H., Liang L., Jian L., Pei P.C., Xiong Z.R., Bi C.L. Lipid disorder and intrahepatic renin-angiotensin system activation synergistically contribute to non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2016; 36 (10): 1525–1534. doi: 10.1111/liv.13131Spurná J., Karásek D., Kubíčková V., Goldmannová D., Krystyník O., Schovánek J., Zadražil J. Relationship of selected adipokines with markers of vascular damage in patients with type 2 diabetes. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2018; 16 (5): 246–253. doi: 10.1089/met.2017.0179Spurná J., Karásek D., Kubíčková V., Goldmannová D., Krystyník O., Schovánek J., Zadražil J. Relationship of selected adipokines with markers of vascular damage in patients with type 2 diabetes. Metab. Syndr. Relat. Disord. 2018; 16 (5): 246–253. doi: 10.1089/met.2017.0179Dong X., Yan X., Zhang W., Tang S. Adiponectin enhances biological functions of vascular endothelial progenitor cells through the mTOR-STAT3 signaling pathway. Physiol. Res. 2018; 67 (4): 563–570. doi: 10.33549/physiolres.933738Dong X., Yan X., Zhang W., Tang S. Adiponectin enhances biological functions of vascular endothelial progenitor cells through the mTOR-STAT3 signaling pathway. Physiol. Res. 2018; 67 (4): 563–570. doi: 10.33549/physiolres.933738

The authors declare that there are no conflicts of interest present.