sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.15372/SSMJ20200512sibmed-494Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEДинамика локальных изменений и скорости заживления послеоперационных ран при использовании альфа-глутамил-триптофана в комплексном лечении пациентов с инфекцией кожи и мягких тканейDynamics of postsurgical wound local changes and healing rate during the use of alpha-glutamyl-tryptophan in combination therapy of patients with skin and soft-tissue infectionshttps://orcid.org/0000-0001-6284-7133КасимоваА. Р.KasimovaA. R.

Алина Рашидовна Касимова

195427, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Байкова, 8

197022, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

Alina R. Kasimova

195427, Saint-Petersburg, Academika Baikova str., 8

197022, Saint-Petersburg, L’va Tolstogo str., 6-8

kasi-alina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3600-3583ПетленкоИ. С.PetlenkoI. S.

Ирина Сергеевна Петленко 

195427, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Байкова, 8

Irina S. Petlenko

195427, Saint-Petersburg, Academika Baikova str., 8

petlenko1995@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2083-2424БожковаС. А.BozhkovaS. A.

Светлана Анатольевна Божкова, д.м.н.

195427, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Байкова, 8

Svetlana A. Bozhkova, doctor of medical sciences

195427, Saint-Petersburg, Academika Baikova str., 8

clinpharm-rniito@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена Минздрава России; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава РоссииРоссияVreden Russian Research Institute of Traumatology and Orthopedics of Minzdrav of Russia; Academician I.P. Pavlov First Sankt-Petersburg State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена Минздрава РоссииРоссияVreden Russian Research Institute of Traumatology and Orthopedics of Minzdrav of RussiaRussian Federation20202111202040598105Copyright © Касимова А.Р., Петленко И.С., Божкова С.А., 20202020Касимова А.Р., Петленко И.С., Божкова С.А.Kasimova A.R., Petlenko I.S., Bozhkova S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/494

Инфекции кожи и мягких тканей (ИКМТ) занимают ведущее место в структуре хирургических заболеваний. В ряде случаев изменения местной и общей иммунореактивности способствуют хронизации процесса, что требует разработки новых подходов к ведению пациентов. Одним из вариантов комплексной терапии больных ИКМТ является применение иммунотропных средств. Целью исследования была оценка динамики локальных изменений и сроков заживления ран при использовании альфа-глутамил-триптофана (АГТ, лекарственный препарат «Тимоген») в комплексном лечении пациентов с ИКМТ. Материал и методы. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование включено 77 пациентов в возрасте 18–55 лет с ИКМТ различной локализации средней степени тяжести с наличием признаков инфекционной интоксикации. Пациентов рандомизировали в основную (39 человек) и контрольную (38 человек) группы. Комплексная терапия больных основной группы включала АГТ в дозе 100 мкг внутримышечно 1 раз в сутки, пациенты контрольной группы по аналогичной схеме получали плацебо (0,9 % натрия хлорид) в течение 7 дней. Результаты и их обсуждение. Комплексная терапия с использованием АГТ в составе комбинированного лечения пациентов ИКМТ способствовала достоверному снижению выраженности процессов местного воспаления (интенсивности болевого синдрома, гиперемии, отека тканей (р = 0,022) и уменьшению инфильтрации (р = 0,03) в зоне поражения, а также статистически и клинически значимому уменьшению сроков заживления гнойных ран в среднем на 2 суток по сравнению с группой плацебо. Таким образом, установлено статистически и клинически значимое превосходство эффективности препарата АГТ в сравнении с плацебо в отношении сокращения сроков заживления гнойных ран пациентов с ИКМТ.

Skin and soft-tissue infections (SSTI) take the lead in surgical disorders. Changes of local and systemic immunoreactivity highlight the SSTI and hinder treatment due to disease chronicity. The immunotropic therapy could be the useful tool in SSTI treatment. The aim of the study was to assess the dynamics of local changes and and duration of wound healing during the use of alpha-glutamyl-tryptophan (AGT/Thymogen) in the combination therapy of SSTI patients. Material and methods. A sample of 77 individuals aged 18–55 years with moderate SSTI of different localization and with signs of infectious intoxication participated in the randomized, double-blind, parallel group, placebo-controlled clinical trial. The patients were divided into the main (39 people) and control (38 people) groups. The combination therapy of the main group included 100 μg of AGT by intramuscular injection daily during 7 days, whereas the control group received placebo (0,9 % sodium chloride) along the same schedule. Results and discussion. The combination therapy of SSTI patients with AGT significantly decreased the local inflammation, i.e. pain intensity, hyperemia, edema (p = 0,022), infiltration within damage area (p = 0,03). Besides, AGT treatment leads to statistically and clinically significant reduction in the duration of septic wound healing by an average of 2 days as compared to control group. Thus, statistically, and clinically significant superiority of efficacy of alpha-glutamyl-tryptophan in comparison with placebo in reducing the time of healing of purulent wounds of patients with SSTI has been established.

инфекции кожи и мягких тканейиммунотропная терапияиммуномодуляторальфа-глутамил-триптофанзаживление послеоперационных ранskin and soft tissue infectionsimmunotropic therapyimmunomodulatoralpha-glutamyl-tryptophanpostoperative wound healingИсследование поддержано Медико-биологическим научно-производственным комплексом «Цитомед».The study was supported by the Medical and biological research and production complex «Cytomed».ReferencesMay A.K. Skin and soft tissue infections. Surg. Clin. North Am. 2009; 89: 403–420. doi: 10.1016/j.suc.2008.09.006May A.K. Skin and soft tissue infections. Surg. Clin. North Am. 2009; 89: 403–420. doi: 10.1016/j.suc.2008.09.006Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2015; 109 с. Surgical infections of the skin and soft tissues. Russian national recommendations. 2nd revised and updated edition. Moscow, 2015; 109 p. [In Russian].Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. 2-е изд., перераб. и доп. М., 2015; 109 с. Surgical infections of the skin and soft tissues. Russian national recommendations. 2nd revised and updated edition. Moscow, 2015; 109 p. [In Russian].Sorg H., Tilkorn D.J., Hager S., Hauser J., Mirastschijski U. Skin wound healing: an update on the current knowledge and concepts. Eur. Surg. Res. 2017; 58: 81–94. doi: 10.1159/000454919Sorg H., Tilkorn D.J., Hager S., Hauser J., Mirastschijski U. Skin wound healing: an update on the current knowledge and concepts. Eur. Surg. Res. 2017; 58: 81–94. doi: 10.1159/000454919Bowler P.G., Duerden B.I., Armstrong D.G. Wound microbiology and associated approaches to wound management. Clin. Microbiol. Rev. 2001; 14: 244–269. doi: 10.1128/CMR.14.2.244-269.2001Bowler P.G., Duerden B.I., Armstrong D.G. Wound microbiology and associated approaches to wound management. Clin. Microbiol. Rev. 2001; 14: 244–269. doi: 10.1128/CMR.14.2.244-269.2001Ovington L. Bacterial toxins and wound healing. Ostomy Wound Manage. 2003; 49 (7A): 8–12.Ovington L. Bacterial toxins and wound healing. Ostomy Wound Manage. 2003; 49 (7A): 8–12.Ustin J.S., Malangoni M.A. Necrotizing soft-tissue infections. Crit. Care Med. 2011; 39: 2156–2162. doi: 10.1097/CCM.0b013e31821cb24Ustin J.S., Malangoni M.A. Necrotizing soft-tissue infections. Crit. Care Med. 2011; 39: 2156–2162. doi: 10.1097/CCM.0b013e31821cb24Enoch S., Leaper D.J. Basic science of wound healing. Surgery. 2008; 26: 31–37. doi: 10.1016/j.mpsur.2007.11.005Enoch S., Leaper D.J. Basic science of wound healing. Surgery. 2008; 26: 31–37. doi: 10.1016/j.mpsur.2007.11.005Файзуллина Г.А., Мирсаева Ф.З. Этиопатогенетические особенности фурункула челюстнолицевой области. Мед. вестн. Сев. Кавказа. 2018; 3 (1.1): 38–41. doi: 10.14300/mnnc.2018.13011 Faizullina G.A., Mirsaeva F.Z. Etiopathogenetic features of the boil of the maxillofacial area. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza = Medical News of the North Caucasus. 2018; 3 (1-1): 38–41. [In Russian]. doi: 10.14300/mnnc.2018.13011Файзуллина Г.А., Мирсаева Ф.З. Этиопатогенетические особенности фурункула челюстнолицевой области. Мед. вестн. Сев. Кавказа. 2018; 3 (1.1): 38–41. doi: 10.14300/mnnc.2018.13011 Faizullina G.A., Mirsaeva F.Z. Etiopathogenetic features of the boil of the maxillofacial area. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza = Medical News of the North Caucasus. 2018; 3 (1-1): 38–41. [In Russian]. doi: 10.14300/mnnc.2018.13011El-Gilany A.H., Fathy H. Risk factors of recurrent furunculosis. Dermatol. Online J. 2009; 15 (1): 16.El-Gilany A.H., Fathy H. Risk factors of recurrent furunculosis. Dermatol. Online J. 2009; 15 (1): 16.van Koppen C.J., Hartmann R.W. Advances in the treatment of chronic wounds: A patent review. Expert Opin. Ther. Pat. 2015; 25: 931–937. doi: 10.1517/13543776.2015.1045879van Koppen C.J., Hartmann R.W. Advances in the treatment of chronic wounds: A patent review. Expert Opin. Ther. Pat. 2015; 25: 931–937. doi: 10.1517/13543776.2015.1045879Грицюк Т.Л., Запорожец Т.С. Иммунопрофилактика и иммунотерапия гнойно-септических осложнений хирургических вмешательств. Дальневост. мед. журн. 2006; (1): 116–120. Gritsyuk T.L., Zaporozhets T.S. Immunoprophylaxis and immunotherapy of purulent-septic complications of surgical interventions. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal = Far Eastern Medical Journal. 2006; (1): 116–120. [In Russian].Грицюк Т.Л., Запорожец Т.С. Иммунопрофилактика и иммунотерапия гнойно-септических осложнений хирургических вмешательств. Дальневост. мед. журн. 2006; (1): 116–120. Gritsyuk T.L., Zaporozhets T.S. Immunoprophylaxis and immunotherapy of purulent-septic complications of surgical interventions. Dal’nevostochnyy meditsinskiy zhurnal = Far Eastern Medical Journal. 2006; (1): 116–120. [In Russian].Петленко И.С., Егорова Т.Ю., Петленко С.В., Безгодков Ю.А., Воронцова Т.Н. Экспериментальное изучение специфической активности L-глутамил–L-триптофана. Соврем. проблемы науки и образования. 2019; (3): 175–183. Petlenko I.S., Egorova T.Yu., Petlenko S.V., Bezgodkov Yu.A., Vorontsova T.N. An experimental study of the specific activity of L-glutamyl–L-tryptophan. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2019; (3): 175. [In Russian].Петленко И.С., Егорова Т.Ю., Петленко С.В., Безгодков Ю.А., Воронцова Т.Н. Экспериментальное изучение специфической активности L-глутамил–L-триптофана. Соврем. проблемы науки и образования. 2019; (3): 175–183. Petlenko I.S., Egorova T.Yu., Petlenko S.V., Bezgodkov Yu.A., Vorontsova T.N. An experimental study of the specific activity of L-glutamyl–L-tryptophan. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2019; (3): 175. [In Russian].Shevtsov M.A., Smagina L.V., Kudriavtceva T.A., Petlenko S.V., Voronkina I.V. Glu-Trp-ONa or its acylated analogue (R-Glu-TrpONa) administration enhances the wound healing in the model of chronic skin wounds in rabbits. Drug Des. Devel. Ther. 2015; 9: 1717–1727. doi: 10.2147/DDDT.S79665Shevtsov M.A., Smagina L.V., Kudriavtceva T.A., Petlenko S.V., Voronkina I.V. Glu-Trp-ONa or its acylated analogue (R-Glu-TrpONa) administration enhances the wound healing in the model of chronic skin wounds in rabbits. Drug Des. Devel. Ther. 2015; 9: 1717–1727. doi: 10.2147/DDDT.S79665Garraud O., Hozzein W.N., Badr G. Wound healing: Time to look for intelligent, ‘natural’ immunological approaches? BMC Immunol. 2017; 18 (1): 23. doi: 10.1186/s12865-017-0207-yGarraud O., Hozzein W.N., Badr G. Wound healing: Time to look for intelligent, ‘natural’ immunological approaches? BMC Immunol. 2017; 18 (1): 23. doi: 10.1186/s12865-017-0207-yИнструкция по медицинскому применению препарата «Тимоген®», раствор для внутримышечного применения 100 мкг. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d969a9fa-4a1b-4e57-91af-d906d04bd40d&t Instructions for medical use of the drug «Timogen®», a solution for intramuscular use of 100 mcg. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d969a9fa-4a1b-4e57-91afd906d04bd40d&t. [In Russian].Инструкция по медицинскому применению препарата «Тимоген®», раствор для внутримышечного применения 100 мкг. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d969a9fa-4a1b-4e57-91af-d906d04bd40d&t Instructions for medical use of the drug «Timogen®», a solution for intramuscular use of 100 mcg. Available at: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=d969a9fa-4a1b-4e57-91afd906d04bd40d&t. [In Russian].Cardona A.F., Wilson S.E. Skin and soft-tissue infections. A critical review and the role of telavancin in their treatment. Clin. Infect. Dis. 2015; 61: 69–78. doi: 10.1093/cid/civ528Cardona A.F., Wilson S.E. Skin and soft-tissue infections. A critical review and the role of telavancin in their treatment. Clin. Infect. Dis. 2015; 61: 69–78. doi: 10.1093/cid/civ528Воробьёв А.С., Овденко А.Г., Малинин В.В., Богданов А.Н. Оптимизация тактики общего и хирургического лечения пациентов пожилого и старческого возраста с переломом проксимального отдела бедра на фоне вторичного иммунодефицита. Соврем. проблемы науки и образования. 2020; (1): 59–70. doi: 10.17513/spno.29487 Vorob’ev A.S., Ovdenko A.G., Malinin V.V., Bogdanov A.N. Optimization of tactics for general and surgical treatment of elderly and senile patients with a fracture of the proximal femur against the background of secondary immunodeficiency. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2020; (1): 59–70. [In Russian]. doi: 10.17513/spno.29487Воробьёв А.С., Овденко А.Г., Малинин В.В., Богданов А.Н. Оптимизация тактики общего и хирургического лечения пациентов пожилого и старческого возраста с переломом проксимального отдела бедра на фоне вторичного иммунодефицита. Соврем. проблемы науки и образования. 2020; (1): 59–70. doi: 10.17513/spno.29487 Vorob’ev A.S., Ovdenko A.G., Malinin V.V., Bogdanov A.N. Optimization of tactics for general and surgical treatment of elderly and senile patients with a fracture of the proximal femur against the background of secondary immunodeficiency. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2020; (1): 59–70. [In Russian]. doi: 10.17513/spno.29487

The authors declare that there are no conflicts of interest present.