sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.15372/SSMJ20200405sibmed-450Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEВозможности радионуклидной визуализации HER2/neu-позитивного рака молочной железы с использованием радиофармпрепарата на основе рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29Possibilities of radionuclide visualization of HER2/neu-positive breast cancer using a radiopharmaceutical based on recombinant targeting molecules DARPin9_29https://orcid.org/0000-0001-5281-7758БрагинаО. Д.BraginaO. D.

Ольга Дмитриевна Брагина, к.м.н.

Olga D. Bragina, candidate of medical sciences

rungis@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5524-9546ЧерновВ. И.ChernovV. I.

Владимир Иванович Чернов, д.м.н., проф.

Vladimir I. Chernov, doctor of medical sciences, professor

chernov@tnimc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5840-3625МедведеваА. А.MedvedevaA. A.

Анна Александровна Медведева, к.м.н.

Anna A. Medvedeva, candidate of medical sciences

medvedeva@tnimc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4568-1781ЗельчанР. В.ZelchanR. V.

Роман Владимирович Зельчан, к.м.н.

Roman V. Zelchan, candidate of medical sciences

r.zelchan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1176-2441ЛарькинаМ. С.LarkinaM. S.

Мария Сергеевна Ларькина, к.ф.н.

Maria S. Larkina, candidate of pharmaceutical sciences

marialarkina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3952-0631ДеевС. М.DeyevS. M.

Сергей Михайлович Деев, д.б.н., проф., член-корр. РАН

Sergei M. Deyev, doctor of biological sciences, professor, corresponding member of RAS

biomem@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6122-1734ТолмачевВ. М.TolmachevV. M.

Владимир Максимилианович Толмачев, проф., ORCID:

Vladimir M. Tolmachev, professor

Vladimir.tolmachev@igp.uu.seНациональный исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Национальный исследовательский Томский политехнический университетРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of RAS; National Research Tomsk Polytechnic University, Russian FederationRussian FederationНациональный исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНРоссияCancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of RASRussian FederationНациональный исследовательский Томский политехнический университет; Сибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияNational Research Tomsk Polytechnic University, Russian Federation; Siberian State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian FederationНациональный исследовательский Томский политехнический университет; Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАНРоссияNational Research Tomsk Polytechnic University, Russian Federation; Shemyakin & Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry of RASRussian FederationНациональный исследовательский Томский политехнический университет; Уппсальский университетРоссияNational Research Tomsk Polytechnic University, Russian Federation; Uppsala UniversityRussian Federation2020270820204043543Copyright © Брагина О.Д., Чернов В.И., Медведева А.А., Зельчан Р.В., Ларькина М.С., Деев С.М., Толмачев В.М., 20202020Брагина О.Д., Чернов В.И., Медведева А.А., Зельчан Р.В., Ларькина М.С., Деев С.М., Толмачев В.М.Bragina O.D., Chernov V.I., Medvedeva A.A., Zelchan R.V., Larkina M.S., Deyev S.M., Tolmachev V.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/450

До сих пор большой интерес представляет изучение рецептора эпидермального роста HER2/neu, гиперэкспрессия которого наиболее часто отмечается у больных раком молочной железы (РМЖ) (в 15–20 % случаев). Существующие методики для определения данного маркера имеют ряд существенных недостатков. В последние годы актуальным для проведения таргетной (направленной) радионуклидной визуализации является применение альтернативных каркасных белков, к одному из которых относится молекула DARPin (Design Ankyrin Repeat Protein). Материал и методы. В исследование были включены 4 пациентки с диагнозом РМЖ (T1-2N0-1M0), не получавшие на момент исследования системную терапию: у двух больных отмечалась гиперэкспрессия HER2/neu, у двух экспрессии выявлено не было. Статус HER2/neu определялся с применением иммуногистохимического метода исследования и FISH-анализа. Всем больным на этапе диагностики проводились внутривенное введение препарата 99mТс-DARPin9_29 с проведением сцинтиграфии в режиме «WholeBody» и однофотонная эмиссионная компьютерная томография через 2 ч после введения. Результаты. При анализе распределения радиофармацевтического препарата в органах через 2 ч после введения наибольшее накопление вещества определялось в печени и почках. Изучение показателя «опухоль/фон» в обеих группах больных показало, что его значения у больных с позитивным статусом рецептора HER2 более чем в 3 раза превосходят соответствующие величины в подгруппе больных с отрицательной экспрессией маркера. Заключение. По результатам предварительных исследований радиофармацевтический препарат 99mTc-DARPin9_29 продемонстрировал существенные различия между больными с гиперэкспрессией и без экспрессии рецептора HER2/neu в опухолевой ткани.

Epidermal growth receptor HER2/neu is still of great interest, the overexpression of which is most often observed in patients with breast cancer and accounts for 15–20 % of cases. Present methods of HER2/neu determination have a number of significant drawbacks. In recent years, alternative framework proteins are used for the targeted radionuclide imaging. Molecules of DARPin (Design Ankyrin Repeat Protein) are one of representatives of scaffolds. Material and methods. The study included 4 breast cancer patients (T1-2N0-1M0) who were not receiving systemic therapy at the time of the study: in 2 patients, HER2/neu overexpression was noted, in 2 patients – not detected. HER2/neu status was determined using an immunohistochemical method and a FISH assay. At the preclinical stage, radiopharmaceutical 99mTc-DARPin9_29 was injected intravenously to all patients, «WholeBody» scintigraphy and single-photon emission computed tomography were performed 2 hours after injection. Results. The distribution of radiopharmaceuticals in organs 2 hours after injection revealed the greatest accumulation in the liver and kidneys. In studying of tumor/background indicator it was revealed that values of the studied parameter in patients with overexpression of HER2 receptors are more than 3 times higher than the values in the subgroup of patients with negative expression of this marker. Conclusion. According to the results of preliminary studies, the 99mTc-DARPin9_29 demonstrated significant differences between tumors with and without HER2/neu overexpression.

рак молочной железыDARPin9_29таргетная радионуклидная диагностикаbreast cancerDARPin9_29target radionuclide diagnosticReferencesTelugu R.B., Chowhan A.K., Rukmangadha N., Patnayak R., Phaneendra B.V., Prasad B.C., Reddy M.K. Human epidermal growth factor receptor 2/neu protein expression in meningiomas: An immunohistochemical study. J. Neurosci. Rural Pract. 2016; 7 (4): 526–531. doi: 10.4103/0976-3147.188640Telugu R.B., Chowhan A.K., Rukmangadha N., Patnayak R., Phaneendra B.V., Prasad B.C., Reddy M.K. Human epidermal growth factor receptor 2/neu protein expression in meningiomas: An immunohistochemical study. J. Neurosci. Rural Pract. 2016; 7 (4): 526–531. doi: 10.4103/0976-3147.188640Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E., Perelmuter V., Telegina N., Denisov E., Bragina O., Slonimskaya E., Choynzonov E. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Exp. Oncol. 2016; 38 (2): 122–127. doi: 10.31768/2312-8852.2016.38(2):122-127Zavyalova M., Vtorushin S., Krakhmal N., Savelieva O., Tashireva L., Kaigorodova E., Perelmuter V., Telegina N., Denisov E., Bragina O., Slonimskaya E., Choynzonov E. Clinicopathological features of nonspecific invasive breast cancer according to its molecular subtypes. Exp. Oncol. 2016; 38 (2): 122–127. doi: 10.31768/2312-8852.2016.38(2):122-127Romond E.H., Perez E.A., Bryant J., Suman V.J., Geyer C.E.Jr., Davidson N.E., Tan-Chiu E., Martino S., Paik S., Kaufman P.A., Swain S.M., Pisansky T.M., Fehrenbacher L., Kutteh L.A., Vogel V.G., Visscher D.W., Yothers G., Jenkins R.B., Brown A.M., Dakhil S.R., Mamounas E.P., Lingle W.L., Klein P.M., Ingle J.N., Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N. Engl. J. Med. 2005; 353: 1673–1684. doi: 10.1056/NEJMoa052122Romond E.H., Perez E.A., Bryant J., Suman V.J., Geyer C.E.Jr., Davidson N.E., Tan-Chiu E., Martino S., Paik S., Kaufman P.A., Swain S.M., Pisansky T.M., Fehrenbacher L., Kutteh L.A., Vogel V.G., Visscher D.W., Yothers G., Jenkins R.B., Brown A.M., Dakhil S.R., Mamounas E.P., Lingle W.L., Klein P.M., Ingle J.N., Wolmark N. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N. Engl. J. Med. 2005; 353: 1673–1684. doi: 10.1056/NEJMoa052122Orlando L., Viale G., Bria E., Lutrino E.S., Sperduti I., Carbognin L., Schiavone P., Quaranta A., Fedele P., Caliolo C., Calvani N., Criscuolo M., Cinieri S. Discordance in pathology report after central pathology review: Implications for breast cancer adjuvant treatment. Breast. 2016; 30: 151–155. doi: 10.1016/j.breast.2016.09.015Orlando L., Viale G., Bria E., Lutrino E.S., Sperduti I., Carbognin L., Schiavone P., Quaranta A., Fedele P., Caliolo C., Calvani N., Criscuolo M., Cinieri S. Discordance in pathology report after central pathology review: Implications for breast cancer adjuvant treatment. Breast. 2016; 30: 151–155. doi: 10.1016/j.breast.2016.09.015Zahid M., Khan S., Khan R., Shireen A., Fatima S. Detection of Her2/neu gene amplification by fluorescence in situ hybridization technique. Pathology. 2016; 48 (1): 163–170. doi: 10.1016/j.pathol.2015.12.447Zahid M., Khan S., Khan R., Shireen A., Fatima S. Detection of Her2/neu gene amplification by fluorescence in situ hybridization technique. Pathology. 2016; 48 (1): 163–170. doi: 10.1016/j.pathol.2015.12.447Чернов В.И., Брагина О.Д., Зельчан Р.В., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Нестеров Е.А., Скуридин В.С. Меченые аналоги соматостатина в тераностике нейроэндокринных опухолей. Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2017; 62 (3): 42–49.Chernov V.I., Bragina O.D., Zel’chan R.V., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., Larkina M.S., Stasyuk E.S., Nesterov E.A., Skuridin V.S. Labeled somatostatin analogues in theranostics of neuroendocrine tumors. Meditsinskaya radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost’ = Medical Radiology and Radiation Safety. 2017; 62 (3): 42–49. [In Russian].Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., Зельчан Р.В., Брагина О.Д., Чойнзонов Е.Л. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных новообразований. Бюл. сиб. мед. 2018; 17 (1): 220–231. doi: 1682-0363-2018-1-220-231Chernov V.I., Medvedeva A.A., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Bragina O.D., Choinzonov E.L. Nuclear medicine as a tool for diagnosis and targeted cancer therapy. Byulleten’ sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2017; 16 (3): 25–33. [In Russian]. doi: 1682-0363-2018-1-220-231Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Lyapunov A.Yu., Bragina O.D., Varlamova N.V., Skuridin V.S. Experimental study of 99mTc-aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection. Physics of Cancer: Interdisciplinary Problems and Clinical Applications, PC 2016: Proceedings of the International conference on physics of cancer: interdisciplinary problems and clinical applications. 2016; 1760: 020012. doi: 10.1063/1.4960231Chernov V.I., Sinilkin I.G., Zelchan R.V., Medvedeva A.A., Lyapunov A.Yu., Bragina O.D., Varlamova N.V., Skuridin V.S. Experimental study of 99mTc-aluminum oxide use for sentinel lymph nodes detection. Physics of Cancer: Interdisciplinary Problems and Clinical Applications, PC 2016: Proceedings of the International conference on physics of cancer: interdisciplinary problems and clinical applications. 2016; 1760: 020012. doi: 10.1063/1.4960231Garousi J., Honarvar H., Andersson K.G., Mitran B., Orlova A., Buijs J., Löfblom J., Frejd F.Y., Tolmachev V. Comparative evaluation of affibody molecules for radionuclide imaging of in vivo expression of carbonic anhydrase IX. Mol Pharm. 2016; 13 (11): 3676–3687. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00502Garousi J., Honarvar H., Andersson K.G., Mitran B., Orlova A., Buijs J., Löfblom J., Frejd F.Y., Tolmachev V. Comparative evaluation of affibody molecules for radionuclide imaging of in vivo expression of carbonic anhydrase IX. Mol Pharm. 2016; 13 (11): 3676–3687. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00502Брагина О.Д., Чернов В.И., Зельчан Р.В., Синилкин И.Г., Медведева А.А., Ларькина М.С. Альтернативные каркасные белки в радионуклидной диагностике злокачественных образований. Бюл. сиб. мед. 2019; 18 (3): 125–133. doi: 1682-0363-2019-3-125-133Bragina O.D., Chernov V.I., Zelchan R.V., Sinilkin I.G., Medvedeva A.A., Larkina M.S. Alternative scaffolds in radionuclide diagnosis of malignancies. Byulleten’ sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian medicine. 2019; 18 (3): 125–133. [In Russian]. doi: 1682-0363-2019-3-125-133Nicholes N., Date A., Beaujean P., Hauk P., Kanwar M., Ostermeier M. Modular protein switches derived from antibody mimetic proteins. Protein Eng. Des. Sel. 2016; 29: 77–85. doi: 10.1093/protein/gzv062Nicholes N., Date A., Beaujean P., Hauk P., Kanwar M., Ostermeier M. Modular protein switches derived from antibody mimetic proteins. Protein Eng. Des. Sel. 2016; 29: 77–85. doi: 10.1093/protein/gzv062Tolmachev V., Orlova A., Andersson K. Methods for radiolabelling of monoclonal antibodies. Methods Mol. Biol. 2014; 1060: 309–330. doi: 10.1007/978-1-62703-586-6_16Tolmachev V., Orlova A., Andersson K. Methods for radiolabelling of monoclonal antibodies. Methods Mol. Biol. 2014; 1060: 309–330. doi: 10.1007/978-1-62703-586-6_16Stumpp M.T., Binz H.K., Amstutz P. DARPins: A new generation of protein therapeutics. Drug Discov. Today. 2008; 13 (15): 695–701. doi: 10.1016/j.drudis.2008.04.013Stumpp M.T., Binz H.K., Amstutz P. DARPins: A new generation of protein therapeutics. Drug Discov. Today. 2008; 13 (15): 695–701. doi: 10.1016/j.drudis.2008.04.013Binz H.K., Stumpp M.T., Forrer P., Amstutz P., Pluckthun A. Designing repeat proteins: well-expressed, soluble and stable proteins from combinatorial libraries of consensus ankyrin repeat proteins. J. Mol. Biol. 2003; 332: 489–503. doi:10.1016/s0022-2836(03)00896-9Binz H.K., Stumpp M.T., Forrer P., Amstutz P., Pluckthun A. Designing repeat proteins: well-expressed, soluble and stable proteins from combinatorial libraries of consensus ankyrin repeat proteins. J. Mol. Biol. 2003; 332: 489–503. doi:10.1016/s0022-2836(03)00896-9Goldstein R., Sosabowski J., Livanos M., Leyton J., Vigor K., Bhavsar G., Nagy-Davidescu G., Rashid M., Miranda E., Yeung J., Tolner B., Plückthun A., Mather S., Meyer T., Chester K. Development of the designed ankyrin repeat protein (DARPin) G3 for HER2 molecular imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2015; 42 (2): 288–301. doi: 10.1007/s00259-014-2940-2Goldstein R., Sosabowski J., Livanos M., Leyton J., Vigor K., Bhavsar G., Nagy-Davidescu G., Rashid M., Miranda E., Yeung J., Tolner B., Plückthun A., Mather S., Meyer T., Chester K. Development of the designed ankyrin repeat protein (DARPin) G3 for HER2 molecular imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2015; 42 (2): 288–301. doi: 10.1007/s00259-014-2940-2Boersma Y.L., Pluckthun A. DARPins and other repeat protein scaffolds: advances in engineering and applications. Curr. Opin. Biotechnol. 2011; 22: 849–857. doi: 10.1016/j.copbio.2011.06.004Boersma Y.L., Pluckthun A. DARPins and other repeat protein scaffolds: advances in engineering and applications. Curr. Opin. Biotechnol. 2011; 22: 849–857. doi: 10.1016/j.copbio.2011.06.004Hanenberg M., McAfoose J., Kulic L., Welt T., Wirth F., Parizek P., Strobel L., Cattepoel S., Späni C., Derungs R., Maier M., Plückthun A., Nitsch R.M. Amyloid-β peptide-specific DARPins as a novel class of potential therapeutics for Alzheimer disease. J. Biol. Chem. 2014; 26: 27080–27089. doi: 10.1074/jbc.M114.564013Hanenberg M., McAfoose J., Kulic L., Welt T., Wirth F., Parizek P., Strobel L., Cattepoel S., Späni C., Derungs R., Maier M., Plückthun A., Nitsch R.M. Amyloid-β peptide-specific DARPins as a novel class of potential therapeutics for Alzheimer disease. J. Biol. Chem. 2014; 26: 27080–27089. doi: 10.1074/jbc.M114.564013Hausammann S., Vogel M., Kremer J.A., Lacroix-Desmazes S., Stadler B.M., Horn M.P. Designed ankyrin repeat proteins: a new approach to mimic complex antigens for diagnostic purposes? PLoS One. 2013; 8: 1–9. doi: 10.1371/journal.pone.0060688Hausammann S., Vogel M., Kremer J.A., Lacroix-Desmazes S., Stadler B.M., Horn M.P. Designed ankyrin repeat proteins: a new approach to mimic complex antigens for diagnostic purposes? PLoS One. 2013; 8: 1–9. doi: 10.1371/journal.pone.0060688Houlihan G., Gatti-Lafranconi P., Lowe D., Hollfelder F. Directed evolution of anti-HER2 DARPins by SNAP display reveals stability/function trade-offs in the selection process. Protein Eng. Des. Sel. 2015; 28 (9): 269–279. doi: 10.1093/protein/gzv029Houlihan G., Gatti-Lafranconi P., Lowe D., Hollfelder F. Directed evolution of anti-HER2 DARPins by SNAP display reveals stability/function trade-offs in the selection process. Protein Eng. Des. Sel. 2015; 28 (9): 269–279. doi: 10.1093/protein/gzv029Kramer L., Renko M., Završnik J., Turk D., See­ger M.A., Vasiljeva O., Grütter M.G., Turk V., Turk B. Non-invasive in vivo imaging of tumour-associated ca­thepsin B by a highly selective inhibitory DARPin. The­ranostics. 2017; 8: 2806–2821. doi: 10.7150/thno.19081Kramer L., Renko M., Završnik J., Turk D., See­ger M.A., Vasiljeva O., Grütter M.G., Turk V., Turk B. Non-invasive in vivo imaging of tumour-associated ca­thepsin B by a highly selective inhibitory DARPin. The­ranostics. 2017; 8: 2806–2821. doi: 10.7150/thno.19081Moody P., Chudasama V., Nathani R.I., Maruani A., Martin S., Smith M.B., Caddick S. A rapid, site-selective and efficient route to the dual modification of DARPins. Chem. Commun. (Camb.). 2014: 50 (38): 4898–4900. doi: 10.1039/c4cc00053fMoody P., Chudasama V., Nathani R.I., Maruani A., Martin S., Smith M.B., Caddick S. A rapid, site-selective and efficient route to the dual modification of DARPins. Chem. Commun. (Camb.). 2014: 50 (38): 4898–4900. doi: 10.1039/c4cc00053fPlückthun A. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins): binding proteins for research, diagnos­tics, and therapy. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2015; 55: 489–511. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010611-134654Plückthun A. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins): binding proteins for research, diagnos­tics, and therapy. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2015; 55: 489–511. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010611-134654Tamaskovic R., Simon M., Stefan N., Schwill M., Plückthun A. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins) from research to therapy. Methods Enzymol. 2012; 503: 101–134. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010611-134654Tamaskovic R., Simon M., Stefan N., Schwill M., Plückthun A. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins) from research to therapy. Methods Enzymol. 2012; 503: 101–134. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010611-134654Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., Güler R., Löfblom J., Sandström M., Garousi J., Chernov V., Bragina O., Orlova A., Tolmachev V., Deyev S.M. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labeled DARPinG3. Sci. Rep. 2019: 9 (1); 9405. doi: 10.1038/s41598-019-45795-8Vorobyeva A., Schulga A., Konovalova E., Güler R., Löfblom J., Sandström M., Garousi J., Chernov V., Bragina O., Orlova A., Tolmachev V., Deyev S.M. Optimal composition and position of histidine-containing tags improves biodistribution of 99mTc-labeled DARPinG3. Sci. Rep. 2019: 9 (1); 9405. doi: 10.1038/s41598-019-45795-8Брагина О.Д., Ларькина М.С., Стасюк Е.С., Чернов В.И., Юсубов М.С., Скуридин В.С., Деев С.М., Зельчан Р.В., Булдаков М.А., Подрезова Е.В., Белоусов М.В. Разработка высокоспецифичного радиохимического соединения на основе меченных 99mTc рекомбинантных адресных молекул для визуализации клеток с гиперэкспрессией Her2/neu. Бюл. сиб. мед. 2017; 16 (3): 25–33. doi: 1682-0363-2017-3-25-33Bragina O.D., Larkina M.S., Stasyuk E.S., Chernov V.I., Yusubov M.S., Skuridin V.S., Deyev S.M., Zel’chan R.V., Buldakov M.A., Podrezova E.V., Belou­sov M.V. The development of a highly specific radiochemical compound based on labeled 99mtc recombinant molecules for targeted imaging of cells with the overexpression of Her2/neu. Byulleten’ sibirskoy me­ditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2017; 16 (3): 25–33. [In Russian]. doi: 1682-0363-2017-3-25-33Vorobyeva A., Bragina O., Altai M., Mitran B., Orlova A., Shulga A., Proshkina G., Chernov V., Tolmachev V., Deyev S. Comparative evaluation of radioiodine and technetium-labeled DARPin 9_29 for radionuclide molecular imaging of HER2 expression in malignant tumors. Contrast Media Mol. Imaging. 2018; 2018: 6930425. doi: 10.1155/2018/6930425Vorobyeva A., Bragina O., Altai M., Mitran B., Orlova A., Shulga A., Proshkina G., Chernov V., Tolmachev V., Deyev S. Comparative evaluation of radioiodine and technetium-labeled DARPin 9_29 for radionuclide molecular imaging of HER2 expression in malignant tumors. Contrast Media Mol. Imaging. 2018; 2018: 6930425. doi: 10.1155/2018/6930425Sandberg D., Tolmachev V., Velikyan I., Olofsson H., Wennborg A., Feldwisch J., Carlsson J., Lindman H., Sörensen J. Intra-image referencing for simplified assessment of HER2-expression in breast cancer metastases using the affibody molecule ABY-025 with PET and SPECT. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017; 44 (8): 1337–1346. doi: 10.1007/s00259-017-3650-3Sandberg D., Tolmachev V., Velikyan I., Olofsson H., Wennborg A., Feldwisch J., Carlsson J., Lindman H., Sörensen J. Intra-image referencing for simplified assessment of HER2-expression in breast cancer metastases using the affibody molecule ABY-025 with PET and SPECT. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2017; 44 (8): 1337–1346. doi: 10.1007/s00259-017-3650-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.