sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.15372/SSMJ20200205sibmed-370Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEКомпозиция на основе оксида алюминия и полидиметилсилоксана – матрица для повышения эффективности доставки лекарственных препаратовComposition based on aluminum oxide and polydimethylsiloxane matrix for enhancing drug targetinghttps://orcid.org/0000-0002-4890-0847КоролевМ. А.KorolevM. A.

Максим Александрович Королев, к.м.н.

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Maksim A. Korolev, candidate of medical sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

kormax@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9622-5391РачковскаяЛ. Н.RachkovskayaL. N.

Любовь Никифоровна Рачковская, к.х.н.

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Lyubov N. Rachkovskaya, candidate of chemical sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

noolit@niikel.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7385-6270КоненковВ. И.KonenkovV. I.

Владимир Иосифович Коненков, д.м.н., проф., академик РАН

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Vladimir I. Konenkov, doctor of medical sciences, professor, academician of RAS

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

vikonenkov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-9293-4083ЛетягинА. Ю.LetyaginA. Yu.

Андрей Юрьевич Летягин, д.м.н., проф.

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Andrey Yu. Letyagin, doctor of medical sciences, professor

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

letyagin-andrey@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1093-8938МадоновП. Г.MadonovP. G.

Павел Геннадьевич Мадонов, д.м.н., проф.

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Pavel G. Madonov, doctor of medical sciences, professor

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

pmadonov@yandex.ruНИИ клинической и экспериментальной лимфологии филиал «ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН»РоссияResearch Institute of Clinical and Experimental Lymphology Branch of the Institute of Cytology and Genetics, SB RASRussian Federation2020020520204024046Copyright © Королев М.А., Рачковская Л.Н., Коненков В.И., Летягин А.Ю., Мадонов П.Г., 20202020Королев М.А., Рачковская Л.Н., Коненков В.И., Летягин А.Ю., Мадонов П.Г.Korolev M.A., Rachkovskaya L.N., Konenkov V.I., Letyagin A.Y., Madonov P.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/370

Методологические подходы, развиваемые в НИИ клинической и экспериментальной лимфологии в течение ряда лет, позволили сформулировать важность встраивания в структуру пористых носителей (сорбентов) активных фармацевтических ингредиентов (АФИ). Композиция носителя и АФИ является энтеральной системой для пролонгированного дозирования фармакологических агентов, позволяющей обеспечивать специфический фармакологический эффект и безопасность применения. Поры носителей (сорбентов) выполняют роль контейнеров для АФИ. Особенно это важно для быстро всасывающихся лекарств, к которым относятся, например, препараты лития, применяющиеся в узких концентрационных пределах из-за их побочного действия. В настоящий момент разработана и внедрена инновационная технология создания новых лекарственных препаратов с улучшенным сочетанием эффективности и безопасности (фармакологический апгрейд). Сущность технологии заключается в создании композиции оксида алюминия и полидиметилсилоксана (матрица) и активного фармакологического ингредиента (АФИ). Исследование двух лекарственных препаратов на основе матрица/цитрат лития и матрица/ мелатонин показало сохраняющуюся специфическую фармакологическую активность АФИ, лучшую фармакокинетику и лучшие параметры безопасности. Матрица из оксида алюминия и полидиметилсилоксана обеспечивает апгрейд фармакологических свойств лекарственных препаратов для дозированной и безопасной доставки АФИ в зону их терапевтического воздействия.

Methodological approaches developed at Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology for a number of years allow formulating the importance of embedding active pharmaceutical ingredients (API) in the structure of porous carriers (sorbents). The composition of the carrier and API is an enteral system for prolonged dosing of pharmacological agents, which allows providing a specific pharmacological effect and safety of use. The pores of the media (sorbents) act as containers for API. This is especially important for rapidly absorbed drugs, which include, for example, lithium preparations that are used in narrow concentration limits due to their side effects. At the moment, an innovative technology for creating new medicines with an improved combination of efficiency and safety (pharmacological upgrade) has been developed and implemented. The essence of the technology is to create a composition of aluminum oxide and polydimethylsiloxane (matrix) and an active pharmacological ingredient (API). A study of two drugs based on matrix / lithium citrate and matrix / melatonin showed continued specific pharmacological activity of API, better pharmacokinetics, and better safety parameters. The matrix of aluminum oxide and polydimethylsiloxane provides an upgrade of the pharmacological properties of drugs for the dosed and safe delivery of API to the zone of their therapeutic effect.

оксид алюминияполидиметилсилоксанкомпозиция литияфармакологический апгрейдaluminum oxidepolydimethylsiloxanelithium compositionspharmacological upgradeReferencesБородин Ю.И., Коненков В.И., Пармон В.Н., Любарский М.С., Рачковская Л.Н., Бгатова Н.П., Летягин А.Ю. Биологические свойства сорбентов и перспективы их применения. Успехи соврем. биологии. 2014; 134 (3): 236–248.Borodin Yu.I., Konenkov V.I., Parmon V.N., Lyubarsky M.S., Rachkovskaya L.N., Bgatova N.P., Letyagin A.Yu. Biological properties of sorbents and prospects for their application. Uspekhi sovremennoi biologii = Biology Bulletin Reviews. 2014; 134 (3): 236–248. [In Russian].Бородин Ю.И., Рачковская Л.Н., Дарнева И.С., Новоселова Т.И. Энтеросорбент Ноолит для физической и психологической реабилитации. Новосибирск: Сова, 2006. 220 с.Borodin Yu.I., Rachkovskaya L.N., Darneva I.S., Novoselova T.I. Enterosorbent Noolit for physical and psychological rehabilitation. Novosibirsk: Sova, 2006. 220 p. [In Russian].Коненков В.И., Рачковская Л.Н., Летягин А.Ю., Суслов Н.И., Шурлыгина А.В., Робинсон М.В., Королев М.А., Котлярова А.А., Попова Т.В., Рачковский Э.Э., Поветьева Т.Н., Шилова Н.В., Нестерова Ю.В., Афанасьева О.Г., Кульпин П.В. Влияние комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана и оксида алюминия на условно-рефлекторное поведение интактных мышей при кофеиновой и алкогольной интоксикации. Рос. физиол. журн. 2017; 103 (10): 1125–1134.Konenkov V.I., Rachkovskaya L.N., Letyagin A.Yu., Suslov N.I., Shurlygina A.V., Robinson M.V., Korolev M.A., Kotlyarova A.A., Popova T.V., Rachkovsky E.E., Poveteva T.N., Shilova N.V., Nesterova Yu.V., Afanaseva O.G., Kulpin P.V. The influence of the complex of lithium citrate, polymethylsyloxane and aluminum oxide on conditional reflector behavior of intact mice and mice with caffeine and alcohol intoxication. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal imeni Ivana Mikhaylovicha Sechenova = Russian Journal of Physiology. 2017; 103 (10): 1125–1134. [In Russian].Коненков В.И., Рачковская Л.Н., Летягин А.Ю., Суслов Н.И., Шурлыгина А.В., Робинсон М.В., Королев М.А., Котлярова А.А., Попова Т.В., Рачковский Э.Э., Поветьева Т.Н., Шилова И.В., Нестерова Ю.В., Афанасьева О.Г., Кульпин П.В. Влияние нового лекарственного средства на основе комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана и оксида алюминия на адаптацию животных к физическим нагрузкам, социальную адаптацию и агрессивное поведение. Эксперим. и клин. фармакология. 2019; 82 (1): 3–7. doi: 10.30906/08692092-2019-82-1-3-7Konenkov V.I., Rachkovskaya L.N., Letyagin A.Yu., Suslov N.I., Shurlygina A.V., Robinson M.V., Korolev M.A., Kotlyarova A.A., Popova T.V., Rachkovsky E.E., Poveteva T.N., Chilova I.V., Nesterova Yu.V., Afanaseva O.G., Kulpin P.V. Influence of a new drug based on a complex of lithium citrate, polymethylsiloxane and aluminum oxide on the adaptation of animals to physical activity, social adaptation and aggressive behavior. Eksperimental’naya i klinicheskaya farmakologiya = Experimental and Clinical Pharmacology. 2019; 82 (1): 3–7. [In Russian]. doi:10.30906/0869-2092-2019-82-1-3-7Мичурина С.В., Летягин А.Ю., Шурлыгина А.В., Королев М.А., Ищенко И.Ю., Васендин Д.В., Архипов С.А. Гепато-иммуно-эпифизарная ось межсистемных взаимодействий. Мелатонин и структурно-функциональные изменения печени и иммунной системы при ожирении и сахарном диабете 2 типа. Новосибирск: Манускрипт, 2019. 303 c.Michurina S.V., Letyagin A.Yu., Shurlygina A.V., Korolev M.A., Ishchenko I.Yu., Vasendin D.V., Arkhipov S.A. Hepato-immuno-epiphyseal axis of intersystem interactions. Melatonin and structural and functional changes in the liver and immune system in obesity and type 2 diabetes. Novosibirsk: Manuscript, 2019. 300 р. [In Russian].Социально-значимые заболевания населения России в 2018 году (Статистические материалы). М., 2019. 37 c. https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnyematerialy/statisticheskiy-sbornik-2018-godSocially significant diseases of the Russian population in 2018 (Statistical materials). Moscow, 2019. 37 p. https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/statisticheskie-i-informatsionnye-materialy/statisticheskiy-sbornik-2018-god [In Russian]Чукин Г.Д. Строение оксида алюминия и катализаторов гидрообессеривания. Механизмы реакций. М.: Принта, 2010. 288 с.Сhukin G.D. Structure of aluminum oxide and hydrodesulfurization catalysts. Reaction mechanism. Moscow: Printa, 2010. 288 p. [In Russian].Эпидемиологические показатели и показатели психиатрических служб в Российской Федерации (2005–2013 гг.). Статистический справочник. М., 2015. 570 с.Epidemiological indicators and indicators of psychiatric services in the Russian Federation (20052013). Statistical reference book. Moscow, 2015. 570 p. [In Russian]Öhlund L. Ott M., Oja S., Bergqvist M., Lundqvist R., Sandlund M., Salander Renberg Е., Werneke U. Reasons for lithium discontinuation in men and women with bipolar disorder: a retrospective cohort study. BMC Psychiatry. 2018; 18 (1): 37. doi: 10.1186/s12888-018-1622-1Öhlund L. Ott M., Oja S., Bergqvist M., Lundqvist R., Sandlund M., Salander Renberg Е., Werneke U. Reasons for lithium discontinuation in men and women with bipolar disorder: a retrospective cohort study. BMC Psychiatry. 2018; 18 (1): 37. doi: 10.1186/s12888-018-1622-1Post R.M. The new news about lithium: an underutilized treatment in the United States. Neuropsychopharmacology. 2018; 43 (5): 1174–1179. doi:10.1038/npp.2017.238Post R.M. The new news about lithium: an underutilized treatment in the United States. Neuropsychopharmacology. 2018; 43 (5): 1174–1179. doi:10.1038/npp.2017.238Rybakowski J.K. Challenging the Negative Perception of Lithium and Optimizing Its Long-Term Administration. Front. Mol. Neurosci. 2018; (11): 349. doi: 10.3389/fnmol.2018.00349Rybakowski J.K. Challenging the Negative Perception of Lithium and Optimizing Its Long-Term Administration. Front. Mol. Neurosci. 2018; (11): 349. doi: 10.3389/fnmol.2018.00349World Health Organization. ICD-11 for mortality and morbidity statistics: Bipolar or related disorders. https://icd.who.int/browse11/l-m/enWorld Health Organization. ICD-11 for mortality and morbidity statistics: Bipolar or related disorders. https://icd.who.int/browse11/l-m/en

The authors declare that there are no conflicts of interest present.