sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.15372/SSMJ20200118sibmed-348Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА, ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ У ДЕТЕЙ С ТРОМБОТИЧЕСКИМИ СОБЫТИЯМИ В КЛИНИКЕ ПЕДИАТРИИ ГБУЗ НСО «ГОСУДАРСТВЕННАЯ НОВОСИБИРСКАЯ ОБЛАСТНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА»THE PARAMETERS OF THE HEMOSTATIC SYSTEM, GENE POLYMORPHISMS IN CHILDREN WITH THROMBOTIC EVENTS IN THE PEDIATRIC CLINIC OF NOVOSIBIRSK STATE REGIONAL CLINICAL HOSPITALhttps://orcid.org/0000-0002-4234-9353БелоусоваТ. В.BelousovaT. V.

д.м.н., проф., 

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

belousovatv@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0739-8130ЛеоноваА. А.LeonovaA. A.

630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

aleonova1969@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3402-839XПлюшкинВ. А.PlyushkinV. A.

к.м.н., 

 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52

630091, Novosibirsk, Krasny av., 52

plyushkin@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9707-0491ГринбергИ. Г.GrinbergI. G.

630087, г. Новосибирск, ул. Немировича-Данченко, 130

630087, Novosibirsk, Nemirovich-Danchenko str., 130

grinberg.ira@yandex.ruНовосибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian FederationГосударственная Новосибирская областная клиническая больницаРоссияState Novosibirsk Regional Clinical HospitalRussian Federation202009032020401131137Copyright © Белоусова Т.В., Леонова А.А., Плюшкин В.А., Гринберг И.Г., 20202020Белоусова Т.В., Леонова А.А., Плюшкин В.А., Гринберг И.Г.Belousova T.V., Leonova A.A., Plyushkin V.A., Grinberg I.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/348

Цель исследования – изучить влияние генетических предикторов тромботических/ишемических событий у детей, родившихся доношенными и недоношенными, у которых развились данные осложнения.

Материал и методы. Проведено проспективное наблюдение за 47 пациентами с тромботическими осложнениями в отделениях ГБУЗ НСО «Государственная Новосибирская областная клиническая больница», анализ медицинских карт стационарного больного. За период наблюдения детям выполнена оценка показателей системы гемостаза, установлено носительство полиморфных вариантов генов, предрасполагающих к тромботическим событиям.

Результаты и их обсуждение. Тромботические и/или связанные с ними ишемические события чаще встречаются у недоношенных детей, при этом среди данных осложнений доминируют церебральная ишемия тяжелой степени, венозные тромбозы с локализацией в различных сосудах. Состояние свертывающей системы крови у детей с тромботическими/ишемическими событиями характеризуется гиперкоагуляционными сдвигами во внешнем и внутреннем каскадах свертывания крови и сопровождается повышением уровня D-димеров. Среди полиморфных вариантов генов системы гемостаза встречаемость полиморфного варианта FV Leiden (rs6025) выше в группе исследования по сравнению с европейской популяцией (χ2 = 7,454; p = 0,025). Полученные данные указывают на необходимость проведения расширенных диагностических исследований системы гемостаза и генетического поиска «тромбогенной» предрасположенности у детей, особенно недоношенных, находящихся в условиях отделений реанимации и интенсивной терапии, на наличие тромботической готовности с целью своевременного предупреждения развития возможных тромботических и ишемических осложнений.

The aim of the research was to study the effect of genetic predictors of thrombotic/ischemic events in children with the developed complications and born mature or premature.

Material and methods

Material and methods. A prospective follow-up monitoring of 47 patients (inpatients of the State Novosibirsk Regional Clinical Hospital) with thrombotic complications, the analysis of their medical records were carried out. The homeostasis system parameters, carriage of polymorphic variants of genes predisposing to thrombotic complications were accomplished for the children during the follow-up period.

Results and discussion

Results and discussion. Thrombotic and/or related ischemic events are more common in premature infants, herewith the severe cerebral ischemia and venous thrombosis localized in various vessels predominated over these complications. The state of the blood coagulation system in children with thrombotic/ischemic events is characterized by hypercoagulation shifts in the external and internal cascades of blood coagulation and accompanied by the increase in the D-dimers level. Among polymorphic variants of genes of hemostasis system the occurrence of polymorphic variant FV Leiden (rs6025) is higher in the study group compared to the European population (χ2 = 7.454; p = 0.025). The obtained data indicate the need for extended diagnostic studies of hemostasis system and genetic search for «thrombogenic» predisposition in children, especially premature, residing in intensive care units for the presence of thrombotic readiness in order to timely predict the development of possible thrombotic and ischemic complications.

тромбозишемияполиморфизм генов системы гемостазадоношенные и недоношенные детиthrombosisischemiagene polymorphism of the hemostatic systemfull-term and premature childrenReferencesВашукова Е.С., Глотов А.С., Иващенко Т.Э. Современные подходы к диагностике наследственных форм тромбофилии. Рос. педиатр. журн. 2008; (5): 48–53.Vashukova E.S., Glotov A.S., Ivashchenko T.E. Modern approaches to diagnostics of thrombophilia hereditary forms. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal = Russian Pediatric Journal. 2008; 5: 48–53. [In Russian].Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина С.В. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерскогинекологической клинике: молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений. М.: Медицинское информационное агентство, 2007. 1064 с.Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Akin’shina S.V. Thrombosis and thromboembolism in obstetrics and gynecology clinic: molecular genetic mechanisms and prevention strategy for thromboembolic complications. Moscow: Meditsinskoye informatsionnoye agentstvo, 2007. 1064 p. [In Russian].Момот А.П., Тараненко И.А., Цывкина Л.П. Состояние тромботической готовности – возможности современной диагностики и перспективы. Мед. алфавит. 2013; 1 (3): 20–23. doi: 10.18411/d-2016-062Momot A.P., Taranenko I.A., Tsyvkina L.P. Thrombotic state of readiness – the possibilities of modern diagnostics and prospects. Meditsinskiy alfavit = Medical Alphabet. 2013; 1 (3): 20–23. [In Russian]. doi: 10.18411/d-2016-062Морозова Н.Я., Буров А.А., Дорофеева Е.И., Подуровская Ю.Л. Опыт ведения венозных тромбозов у новорожденных: два клинических наблюдения. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017; (2): 91–98. doi: 10.24411/2308-2402-2017-00032Morozova N.Ya., Burov A.A., Dorofeeva E.I., Podurovskaya Yu.L. Experience of venous thrombosis management in newborns: two clinical observations. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Neonatology: News, Opinions, Training. 2017; (2): 91–98. [In Russian]. doi: 10.24411/2308-2402-2017-00032Пикалов И.В. Механизмы, диагностика и пути коррекции важнейших нарушений гемостаза у недоношенных новорожденных: автореф. дис. … докт. мед. наук. Барнаул, 1998.Pikalov I.V. Mechanisms, diagnostics and ways of correction of the most important disorders of hemostasis in premature newborns. Abstract of thesis. … doct. med. sci. Barnaul, 1998. [In Russian].Свирин П.В., Румянцев С.А., Ларина Л.Е., Суворова А.В., Жарков А.П. Лечение неонатальных тромбозов. Неонатология: новости, мнения, обучение. 2013; (1): 76–85.Svirin P.V., Rumyantsev S.A., Larina L.E., Suvorova A.V., Zharkov A.P. Neonatal thrombosis: treatment regimen. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie = Neonatology: News, Opinions, Training. 2013; (1): 76–85. [in Russian].Сибирева О.Ф., Хитринская Е.Ю., Иванчук И.И., Сазонов А.Э., Калюжин В.В. Распределение частот генотипов и аллелей в генах II, V факторов свертывания крови и метилентетрагидрофолат редуктазы среди населения г. Томска. Мед. генетика. 2008; 7 (5): 35−37.Sibireva O.F., Hitrinskaya E.Yu., Ivanchuk I.I., Sazonov A.E., Kalyuzhin V.V. Distribution of frequencies of genotypes and alleles in genes II, V factors of blood coagulation and methylenetetrahydrofolate reductase among the population of Tomsk. Meditsinskaya genetika = Medical Genetics. 2008; 7 (5): 35−37. [In Russian].Ali Z., Troncoso J.C., Fowler D.R. Recurrent cerebral venous thrombosis associated with heterozygote methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and sickle cell trait without homocysteinemia: an autopsy case report and review of literature. Forensic Sci. Int. 2014; 242: e52–e55. doi: 10.1016/j.forsciint.2014.07.007.Ali Z., Troncoso J.C., Fowler D.R. Recurrent cerebral venous thrombosis associated with heterozygote methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and sickle cell trait without homocysteinemia: an autopsy case report and review of literature. Forensic Sci. Int. 2014; 242: e52–e55. doi: 10.1016/j.forsciint.2014.07.007.Behrouzi R., Punter M. Diagnosis and management of cerebral venous thrombosis. Clin. Med. (Lond.). 2018; 18 (1): 75–79. doi: 10.7861/clinmedicine.18-1-75Behrouzi R., Punter M. Diagnosis and management of cerebral venous thrombosis. Clin. Med. (Lond.). 2018; 18 (1): 75–79. doi: 10.7861/clinmedicine.18-1-75Branchford B.R., Mourani P., Bajaj L., MancoJonson M., Wang M., Goldenberg N.A. Risk factors for in-hospital venous thromboembolism in children: a case-control study employing diagnostic validation. Haematologica. 2012; 97 (4): 509–515. doi: 10.3324/haematol.2011.054775Branchford B.R., Mourani P., Bajaj L., MancoJonson M., Wang M., Goldenberg N.A. Risk factors for in-hospital venous thromboembolism in children: a case-control study employing diagnostic validation. Haematologica. 2012; 97 (4): 509–515. doi: 10.3324/haematol.2011.054775Capecchi M., Abbattista M., Martinelli I. Cerebral venous sinus thrombosis. J. Thromb. Haemost. 2018; 16 (10): 1918–1931. doi: 10.1111/jth.14210Capecchi M., Abbattista M., Martinelli I. Cerebral venous sinus thrombosis. J. Thromb. Haemost. 2018; 16 (10): 1918–1931. doi: 10.1111/jth.14210Carod-Artal F.J., Nunes S.V., Portugal D., Silva T.V., Vargas A.P. Ischemic stroke subtypes and thrombophilia in young and elderly Brazilian stroke patients admitted to a rehabilitation hospital. Stroke. 2005; 36: 2012–2014.Carod-Artal F.J., Nunes S.V., Portugal D., Silva T.V., Vargas A.P. Ischemic stroke subtypes and thrombophilia in young and elderly Brazilian stroke patients admitted to a rehabilitation hospital. Stroke. 2005; 36: 2012–2014.Duran R., Biner B., Demir M., Celtik C., Karasalihoğlu S. Factor V Leiden mutation and other thrombophilia markers in childhood ischemic stroke. Clin. Appl. Thromb. Haemost. 2005; 11: 83–88.Duran R., Biner B., Demir M., Celtik C., Karasalihoğlu S. Factor V Leiden mutation and other thrombophilia markers in childhood ischemic stroke. Clin. Appl. Thromb. Haemost. 2005; 11: 83–88.Ferriero D.M., Fullerton H.J., Bernard T.J., Billinghurst L., Daniels S.R., DeBaun M.R., de Veber G., Ichord R.N., Jordan L.C., Massicotte P., Meldau J., Roach E.S., Smith E.R. Management of stroke in neonates and children: a scientific statement from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019; 50 (3): e51–e96. doi: 10.1161/STR.0000000000000183Ferriero D.M., Fullerton H.J., Bernard T.J., Billinghurst L., Daniels S.R., DeBaun M.R., de Veber G., Ichord R.N., Jordan L.C., Massicotte P., Meldau J., Roach E.S., Smith E.R. Management of stroke in neonates and children: a scientific statement from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019; 50 (3): e51–e96. doi: 10.1161/STR.0000000000000183Ghaznavi H., Soheili Z., Samiei S., Soltanpour M.S. Association study of methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation with cerebral venous thrombosis in an Iranian population. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2015; 26 (8): 869–873. doi: 10.1097/MBC.0000000000000292Ghaznavi H., Soheili Z., Samiei S., Soltanpour M.S. Association study of methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation with cerebral venous thrombosis in an Iranian population. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2015; 26 (8): 869–873. doi: 10.1097/MBC.0000000000000292Gupta T., Delhi Kumar C.G., Ramesh Kumar R., Adhisivam B. Pediatric thrombotic events: incidence, clinical risk factors and outcome. Indian J. Pediatr. 2019; 86 (3): 241–244. doi: 10.1007/s12098-018-2827-5Gupta T., Delhi Kumar C.G., Ramesh Kumar R., Adhisivam B. Pediatric thrombotic events: incidence, clinical risk factors and outcome. Indian J. Pediatr. 2019; 86 (3): 241–244. doi: 10.1007/s12098-018-2827-5Lane D.A., Grant P.J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease. Blood. 2000; 95 (5): 1517–1532.Lane D.A., Grant P.J. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease. Blood. 2000; 95 (5): 1517–1532.Saracco P., Bagna R., Gentilomo C., Magarotto M., Viano A., Magnetti F., Giordano P., Luciani M., Molinari A.C., Suppiej A., Ramenghi L.A., Simioni P. Clinical data of neonatal systemic thrombosis. J. Pediatr. 2016; 171: 60–66. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.12.035Saracco P., Bagna R., Gentilomo C., Magarotto M., Viano A., Magnetti F., Giordano P., Luciani M., Molinari A.C., Suppiej A., Ramenghi L.A., Simioni P. Clinical data of neonatal systemic thrombosis. J. Pediatr. 2016; 171: 60–66. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.12.035Schneider S., Kapelushnik J., Kraus M., El Saied S., Levi I., Kaplan D.M. The association between otogenic lateral sinus thrombosis and thrombophilia – A long-term follow-up. Am. J. Otolaryngol. 2018; 39 (3): 299–302. doi: 10.1016/j.amjoto.2018.03.013Schneider S., Kapelushnik J., Kraus M., El Saied S., Levi I., Kaplan D.M. The association between otogenic lateral sinus thrombosis and thrombophilia – A long-term follow-up. Am. J. Otolaryngol. 2018; 39 (3): 299–302. doi: 10.1016/j.amjoto.2018.03.013Will A. Neonatal haemostasis and the management of neonatal thrombosis. Br. J. Haematol. 2015; 169: 324–332. doi: 10.1111/bjh.13301Will A. Neonatal haemostasis and the management of neonatal thrombosis. Br. J. Haematol. 2015; 169: 324–332. doi: 10.1111/bjh.13301

The authors declare that there are no conflicts of interest present.