sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.15372/SSMJ20190509sibmed-278Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEСТРУКТУРНЫЕ ПРЕОБРАЗОВАНИЯ В АКСИЛЛЯРНЫХ И БРЫЖЕЕЧНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ И ОПЕРАТИВНОМ ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫSTRUCTURAL TRANSFORMATIONS IN AXILLARY AND MESENTERIC LYMPH NODES IN CHEMOTHERAPY AND SURGICAL TREATMENT OF EXPERIMENTAL MAMMARY TUMORhttps://orcid.org/0000-0003-3947-4038КазаковО. В.KazakovO. V.

к.б.н., 

630060, г. Новосибирск, ул Тимакова, 2

candidate of biological sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

kazakoff_oleg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4741-6674КабаковА. В.KabakovA. V.

630060, г. Новосибирск, ул Тимакова, 2

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

Doctor03-85@ngs.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9956-0056ПовещенкоА. Ф.PoveshchenkoA. F.

д.м.н., проф., 

630060, г. Новосибирск, ул Тимакова, 2

doctor of medical sciences, professor

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

PoveschenkoOV@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0883-9516РайтерТ. В.RayterT. V.

 

630060, г. Новосибирск, ул Тимакова, 2

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

reitert@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4357-7443СтрункинД. Н.StrunkinD. N.

к.м.н., 

630060, г. Новосибирск, ул Тимакова, 2

candidate of medical sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

strunkind@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4897-8676ЛыковА. П.LykovA. P.

к.м.н., 

630060, г. Новосибирск, ул Тимакова, 2

candidate of medical sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

aplykov2@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7385-6270КоненковВ. И.KonenkovV. I.

д.м.н., проф., академик РАН, 

630060, г. Новосибирск, ул Тимакова, 2

doctor of medical sciences, professor, academician of RAMS

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

vikonenkov@gmail.comНИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНРоссияResearch Institute of Clinical and Experimental Lymphology – Branch of Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of SB RASRussian Federation2019021120193957683Copyright © Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Лыков А.П., Коненков В.И., 20192019Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Лыков А.П., Коненков В.И.Kazakov O.V., Kabakov A.V., Poveshchenko A.F., Rayter T.V., Strunkin D.N., Lykov A.P., Konenkov V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/278

Цель исследования – изучение структурных преобразований в аксиллярных и брыжеечных лимфатических узлах при раке молочной железы (РМЖ), индуцированном интрамаммарным введением N-метил-N-нитрозомочевины, химиотерапии по схеме ЦМФ (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил) и оперативном удалении опухоли молочной железы. При химиотерапии РМЖ по сравнению с группой с РМЖ без лечения выявлено уменьшение количества опухолевых клеток в аксиллярных лимфатических узлах в сравнении с брыжеечными лимфатическими узлами. В аксиллярных лимфатических узлах в сравнении с РМЖ без лечения сохраняется уменьшение площади паракортикальной зоны, площади вторичных лимфоидных узелков. В брыжеечных лимфатических узлах сохраняется уменьшение площади паракортикальной зоны, уменьшается площадь лимфоидных узелков с герминативными центрами, количество посткапиллярных венул с высоким эндотелием, количество макрофагов в структурных зонах. В аксиллярных лимфатических узлах после оперативного лечения РМЖ и химиотерапии в сравнении с лечением РМЖ только цитостатиками сохраняется уменьшение площади паракортикальной зоны (при увеличении в ней количества малых лимфоцитов) и мозговых тяжей, возрастает площадь лимфоидных узелков с герминативными центрами и без них. В брыжеечных лимфатических узлах снижена дренажная функция, увеличивается площадь паракортикальной зоны, уменьшаются площади лимфоидных узелков с герминативными центрами и мозговых тяжей (в них повышена пролиферативная активность клеток), выявлена макрофагальная реакция в корковом веществе. Заключение. Степень выраженности структурных преобразований в цитоархитектонике аксиллярных и брыжеечных лимфатических узлов зависит от метода лечения.

Was conducted histological study axillary and mesenteric lymph nodes in breast cancer induced by intramammary administration of N-methyl-N-nitrosourea, chemotherapy according to the CMF scheme (cyclophosphamide, methotrexate, 5-fluorouracil), operative removal of breast tumors (6.5 months from the beginning of the experiment). The results of the study. At chemotherapy of breast cancer, compared with the group with breast cancer without treatment, there was a decrease in the number of tumor cells in the axillary lymph nodes in comparison with mesenteric lymph nodes. The decrease in the area of the paracortical zone and the area of secondary lymphoid nodes remain in the axillary lymph nodes, in comparison with breast cancer without treatment. The reduction of the paracortical zone square remains in mesenteric lymph nodes. The area of lymphoid nodules with germinative centers decreases. The number of postcapillary venules with high endothelium and the number of macrophages in structural zones grow down. In the axillary lymph nodes after surgical treatment of breast cancer and chemotherapy in comparison with the treatment of breast cancer only with cytostatics, there is decrease in the area of the paracortical zone (with an increase in the number of small lymphocytes) and medullare cords. The area of lymphoid nodules with germinative and without germinative centers increases. In mesenteric lymph nodes, drainage function is reduced, increased the area of the paracortical zone, reduced the areas of lymphoid nodules with germinative centers and medullare cords (increased proliferative activity of cells), macrophage reaction in the cortical substance was revealed. Conclusion. The severity of structural transformations in cytoarchitectonics of the axillary and mesenteric lymph nodes depends on the treatment method.

молочная железалимфатические узлыопухольоперативное лечениепрофилактическое лечениеmammary glandlymph nodestumorsurgical treatmentpreventive treatmentReferencesВолкова М.С., Асташов В.В., Казаков О.В., Ларионов П.М., Чепик В.И. Исследование лимфатических узлов при экспериментальном канцерогенезе молочной железы. Вестн. НГУ. Сер. Биол., клин. мед. 2011; 9 (1): 152–158.Volkova M.S., Astashov V.V., Kazakov O.V., Larionov P.M., Chepik V.I. Study of lymph nodes in experimental mammary tumor. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya meditsina = Journal of the Novosibirsk State University. Series: Biology, Clinical Medicine. 2011; 9 (1): 152–158. [In Russian].Кабаков А.В., Лыков А.П., Морозов Д.В., Казаков О.В., Повещенко А.Ф., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Коненков В.И. Фенотипическая характеристика химически индуцированной опухоли молочной железы. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2017; 163 (4): 490–493.Kabakov A.V., Lykov A.P., Morozov D.V., Kazakov O.V., Poveshchenko A.F., Rayter T.V., Strunkin D.N., Konenkov V.I. Phenotypical characteristics of chemically induced mammary tumor. Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 163 (4): 490–492. doi: 10.1007/s10517-017-3835-6.Казаков О.В., Кабаков А.В., Ищенко И.Ю., Повещенко А.Ф., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Мичурина С.В., Коненков В.И. Тимус при экспериментальном канцерогенезе молочной железы и полихимиотерапии. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2016; 162 (10): 476–480.Kazakov O.V., Kabakov A.V., Ishchenko I.Yu., Poveshchenko A.F., Rayter T.V., Strunkin D.N., Michurina S.V., Konenkov V.I. The thymus in experimental mammary carcinogenesis and polychemotherapy. Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 162 (4): 479–482. doi: 10.1007/s10517-017-3644-y.Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Ищенко И.Ю., Повещенко О.В., Стрункин Д.Н., Райтер Т.В., Мичурина С.В., Коненков В.И. Изменение структуры тимуса при разных способах лечения экспериментальной опухоли молочной железы. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2016; 162 (11): 607–611.Kazakov O.V., Kabakov A.V., Ishchenko I.Yu., Poveshchenko A.F., Strunkin D.N., Rayter T.V., Michurina S.V., Konenkov V.I. Changes in the structure of the thymus under conditions of various treatments for experimental mammary tumor. Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 162 (5): 654–657. doi: 10.1007/s10517-017-3680-7.Казаков О.В., Кабаков А.В., Повещенко А.Ф., Миллер Т.В., Чепик В.И., Райтер Т.В., Стрункин Д.Н., Ларионов П.М., Коненков В.И. Тимус при экспериментальном канцерогенезе молочной железы. Вестн. НГУ. Сер. Биол., клин. медицина. 2014; 12 (3): 58–62.Kazakov O.V., Kabakov A.V., Poveshchenko A.F., Miller T.V., Chepik V.I., Rayter T.V., Strunkin D.N., Larionov P.M., Konenkov V.I. Thymus in experimental carcinogenesis of the mammary gland. Vestnik Novosibirskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya, klinicheskaya meditsina = Journal of the Novosibirsk State University. Series: Biology, Clinical Medicine. 2014; 12 (3): 58–62. [In Russian].Майбородин И.В., Стрункин Д.Н., Майбородина В.И., Куликова О.В., Лебедев А.А., Зарубенков О.А., Черенкова М.М. Изменения групповых лимфоидных узелков и брыжеечных лимфатических узлов крыс после введения комплекса химиотерапевтических препаратов: сходство и различия реакции. Морфология. 2007; 132 (5): 68–73.Mayborodin I.V., Strunkin D.N., Mayborodina V.I., Kulikova O.V., Lebedev A.A., Zarubenkov O.A., Cherenkova M.M. Changes in group lymphoid nodules and mesenteric lymph nodes of rats after the introduction of a complex of chemotherapeutic drugs: similarity and differences in response. Morfologiya = Morphology. 2007; 132 (5): 68–73. [in Russian].Повещенко А.Ф., Казаков О.В., Орлов Н.Б., Повещенко О.В., Ким И.И., Бондаренко Н.А., Соловьева И.Г., Стрункин Д.Н., Кабаков А.В., Райтер Т.В., Лыков А.П., Богачев С.С., Покушалов Е.А., Коненков В.И. Цитокины лимфы как маркеры онкогенеза и эффективности терапии при экспериментальной опухоли молочной железы крыс WISTAR. Патол. физиол. и эксперим. терапия. 2016; 60 (3): 68–75.Poveshchenko A.F., Kazakov O.V., Orlov N.B., Poveshchenko O.V., Kim I.I., Bondarenko N.A., Solovyova I.G., Strunkin D.N., Kabakov A.V., Rayter T.V., Lykov A.P., Bogachev S.S., Pokushalov E.A., Konenkov V.I. Cytokines of lymph as markers of cancer progression and effectiveness of therapy in experimental breast tumors of rats WISTAR. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya terapiya = Pathological Physiology and Experimental Therapy. 2016; 60 (3): 68–75. [In Russian].Фильченков А.А. Лимфангиогенез и метастазирование опухолей. Онкология. 2009; 11 (2): 94–103.Fil’chenkov A.A. Lymphangiogenesis and metastasis of tumors. Onkologiya = Oncology. 2009; 11 (2): 94–103. [In Russian].Allred C.D., Allred K.F., Ju Y.H., Clausen L.M., Doerge D.R., Schantz S.L., Korol D.L., Wallig M.A., Helferich W.G. Dietary genistein results in larger MNU-induced, estrogen-dependent mammary tumors following ovariectomy of Sprague-Dawley rats. Carcinogenesis. 2004; 25 (2): 211–218. doi: 10.1093/carcin/bgg198.Allred C.D., Allred K.F., Ju Y.H., Clausen L.M., Doerge D.R., Schantz S.L., Korol D.L., Wallig M.A., Helferich W.G. Dietary genistein results in larger MNU-induced, estrogen-dependent mammary tumors following ovariectomy of Sprague-Dawley rats. Carcinogenesis. 2004; 25 (2): 211–218. doi: 10.1093/carcin/bgg198.Esendagli G., Yilmaz G., Canpinar H., Gunel-Ozcan А., Guc M., Guc D. Coexistence of different tissue tumourigenesis in an N-methyl-N-nitrosoureainduced mammary carcinoma model: a histopathological report in Sprague-Dawley rats. Lab. Animals. 2009; 43 (1): 60–64. doi: 10.1258/la.2008.007076.Esendagli G., Yilmaz G., Canpinar H., Gunel-Ozcan А., Guc M., Guc D. Coexistence of different tissue tumourigenesis in an N-methyl-N-nitrosoureainduced mammary carcinoma model: a histopathological report in Sprague-Dawley rats. Lab. Animals. 2009; 43 (1): 60–64. doi: 10.1258/la.2008.007076.Farnsworth R.H., Karnezis T., Shayan R., Matsumoto M., Nowell C.J., Achen M.G., Stacker S.A. Vascular remodeling in cancer. Oncogene. 2014; 33 (27): 3496–3505. doi:10.1038/onc.2013.304.Farnsworth R.H., Karnezis T., Shayan R., Matsumoto M., Nowell C.J., Achen M.G., Stacker S.A. Vascular remodeling in cancer. Oncogene. 2014; 33 (27): 3496–3505. doi:10.1038/onc.2013.304.Ikezawa Y., Nakazawa M., Tamura C., Takahashi K., Minami M., Ikezawa Z. Cyclophosphamide decreases the number, percentage and the function of CD25+ CD4+ regulatory T cells, which suppress induction of contact hypersensitivity. J. Dermatol. Sci. 2005; 39 (2):105–112. doi: 10.1016/j.jdermsci.2005.02.002.Ikezawa Y., Nakazawa M., Tamura C., Takahashi K., Minami M., Ikezawa Z. Cyclophosphamide decreases the number, percentage and the function of CD25+ CD4+ regulatory T cells, which suppress induction of contact hypersensitivity. J. Dermatol. Sci. 2005; 39 (2):105–112. doi: 10.1016/j.jdermsci.2005.02.002.Lopez D.M., Charyulu V., Adkins B. Influence of breast cancer on thymic function in mice. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2002; 7 (2): 191–199. doi: 10.1023/A:1020356020542.Lopez D.M., Charyulu V., Adkins B. Influence of breast cancer on thymic function in mice. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2002; 7 (2): 191–199. doi: 10.1023/A:1020356020542.Mailloux A.W., Young M.R. Regulatory T-cell trafficking: from thymic development to tumorinduced immune suppression. Crit. Rev. Immunol. 2010; 30 (5): 435–447.Mailloux A.W., Young M.R. Regulatory T-cell trafficking: from thymic development to tumorinduced immune suppression. Crit. Rev. Immunol. 2010; 30 (5): 435–447.Meneses A., Verastegui E., Barrera J.L., de la Garza J., Hadden J.W. Lymph node histology in head and neck cancer: Impact of immunotherapy with IRX-2. Int. Immunol. 2003; 3 (8): 1083–1091. doi: 10.1016/S1567-5769(03)00017-1.Meneses A., Verastegui E., Barrera J.L., de la Garza J., Hadden J.W. Lymph node histology in head and neck cancer: Impact of immunotherapy with IRX-2. Int. Immunol. 2003; 3 (8): 1083–1091. doi: 10.1016/S1567-5769(03)00017-1.Su Y.C., Rolph M.S., Cooley M.A., Sewell W.A. Cyclophosphamide augments inflammation by reducing immunosuppression in a mouse model of allergic airway disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (3): 635–641. doi: 10.1016/j.jaci.2005.10.042.Su Y.C., Rolph M.S., Cooley M.A., Sewell W.A. Cyclophosphamide augments inflammation by reducing immunosuppression in a mouse model of allergic airway disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2006; 117 (3): 635–641. doi: 10.1016/j.jaci.2005.10.042.Tsubura A., Lai Y.C., Miki H., Sasaki T., Uehara N., Yuri T., Yoshizawa K. Animal models of N-Methyl-N-nitrosourea-induced mammary cancer and retinal degeneration with special emphasis on therapeutic trials. In Vivo. 2011; 25 (1): 11–22.Tsubura A., Lai Y.C., Miki H., Sasaki T., Uehara N., Yuri T., Yoshizawa K. Animal models of N-Methyl-N-nitrosourea-induced mammary cancer and retinal degeneration with special emphasis on therapeutic trials. In Vivo. 2011; 25 (1): 11–22.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.