sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.15372/SSMJ20190507sibmed-276Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНЫХ МУТАГЕННЫХ СВОЙСТВ НОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА НА ОСНОВЕ КОМПЛЕКСА ЛИТИЯ, ОКСИДА АЛЮМИНИЯ И ПОЛИМЕТИЛСИЛОКСАНАSTUDYING THE POSSIBLE MUTAGENIC PROPERTIES OF NEW MEDICINE ON THE BASIS OF COMPLEX LITHIUM CITRATE, ALUMINUM OXIDE AND POLYMETHILSILOXANEhttps://orcid.org/0000-0001-7385-6270КоненковВ. И.KonenkovV. I.

д.м.н., проф., академик РАН, 

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

doctor of medical sciences, professor, academician of the RAS

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

vikonenkov@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4890-0847КоролевМ. А.KorolevM. A.

к.м.н, 

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

candidate of medical sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

kormax@bk.ruЧуринА. А.ChurinA. A.

д.м.н., 

634028, г. Томск, просп. Ленина, 3

doctor of medical sciences

634028, Tomsk, Lenin av., 3

churin_aa@pharmso.ruВороноваО. Л.VoronovaO. L.

к.б.н., старший научный сотрудник,

634028, г. Томск, просп. Ленина, 3

candidate of biological sciences

634028, Tomsk, Lenin av., 3

oylos@rambler.ruНеупокоеваО. В.NeupokoevaO. V.

к.б.н., младший научный сотрудник,

634028, г. Томск, просп. Ленина, 3

candidate of biological sciences

634028, Tomsk, Lenin av., 3

repaov@mail.ruРачковскаяЛ. Н.RachkovskayaL. N.

к.х.н., 

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

candidate of chemical sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

noolit@niikel.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3576-9456ШурлыгинаА. В.ShurlyginaA. V.

д.м.н., проф., ведущий научный сотрудник,

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

doctor of medical sciences, professor

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

anna_v_s@mail.ruРобинсонМ. В.RobinsonM. V.

д.б.н., старший научный сотрудник,

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

doctor of biological sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

mil777@ngs.ruКотляроваА. А.KotlyarovaA. A.

к.б.н., 

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

candidate of biological sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

kotlyarova.anastasiya@yandex.ruПоповаТ. В.PopovaT. V.

младший научный сотрудник, 

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

argentum.popova@mail.ruРачковскийЭ. Э.RachkovskiyE. E.

к.х.н., старший научный сотрудник, 

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

candidate of chemical sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

reed@academ.orghttps://orcid.org/0000-0002-1093-8938МадоновП. Г.MadonovP. G.

д.м.н.,  

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

doctor of medical sciences

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

pmadonov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9293-4083ЛетягинА. Ю.LetyaginA. Yu.

д.м.н., проф., 

630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2

doctor of medical sciences, professor

630060, Novosibirsk, Timakov str., 2

letyagin-andrey@yandex.ruНИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНРоссияResearch Institute of Clinical and Experimental Lymphology – Branch of Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of SB RASRussian FederationНИИ фармакологии и регенеративной медицины им. Е.Д. Гольдберга Томского национального исследовательского медицинского центраРоссияGoldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk Scientific Research CenterRussian Federation2019021120193956267Copyright © Коненков В.И., Королев М.А., Чурин А.А., Воронова О.Л., Неупокоева О.В., Рачковская Л.Н., Шурлыгина А.В., Робинсон М.В., Котлярова А.А., Попова Т.В., Рачковский Э.Э., Мадонов П.Г., Летягин А.Ю., 20192019Коненков В.И., Королев М.А., Чурин А.А., Воронова О.Л., Неупокоева О.В., Рачковская Л.Н., Шурлыгина А.В., Робинсон М.В., Котлярова А.А., Попова Т.В., Рачковский Э.Э., Мадонов П.Г., Летягин А.Ю.Konenkov V.I., Korolev M.A., Churin A.A., Voronova O.L., Neupokoeva O.V., Rachkovskaya L.N., Shurlygina A.V., Robinson M.V., Kotlyarova A.A., Popova T.V., Rachkovskiy E.E., Madonov P.G., Letyagin A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/276

Цель исследования – оценить возможные мутагенные свойства нового лекарственного средства (ЛС) на основе литийсодержащей субстанции – комплекса лития цитрата, полиметилсилоксана и оксида алюминия. Материал и методы. Использованы методы тестирования мутагенности с помощью учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей линии CBA и соматической рекомбинации (мозаицизма) у Drosоphila melanogaster. Результаты. Показано, что однократное внутрижелудочное введение ЛС в дозе 5000 мг/кг и пятикратное курсовое введение в дозе 400 мг/кг мышам линии СВА не увеличивает уровень цитогенетических нарушений в клетках костного мозга. Исследование ЛС в тесте соматического мозаицизма выявило, что оно в дозе 2000 мг/кг не увеличивает частоту появления мутаций у дрозофилы. Заключение. Однократное внутрижелудочное введение ЛС на основе литийсодержащей субстанции в дозе 5000 мг/кг и его курсовое введение (400 мг/кг × 5) не увеличивает уровень цитогенетических нарушений в клетках костного мозга мышей линии СВА. В тест-системе соматической рекомбинации (мозаицизма) на D. melanogaster не выявлено увеличения появления мутантных щетинок и пятен на теле и голове при использовании маркеров yellow и singed. Результаты исследования свидетельствуют о том, что изученное ЛС не обладает мутагенными свойствами.

Aim of the study was to investigate the possible mutagenic properties of a new drug based on a lithium-containing substance – a complex of lithium citrate, polymethylsiloxane and aluminum oxide. Material and methods. Methods for testing mutagenicity using chromosomal aberrations in the bone marrow cells of CBA mice and somatic recombination in Drosophila melanogaster were used. Results. It was shown that a single intragastric administration of drug at a dose of 5000 mg/kg and a fivefold course of administration at a dose of 400 mg/kg to CBA mice did not increase the level of cytogenetic disorders in bone marrow cells. The study of the lithium complex drug in a somatic mosaicism test revealed that the preparation at a dose of 2000 mg/kg does not increase the frequency of mutations in Drosophila melanogaster. Conclusion. A single intragastric administration of the studied drug at a dose of 5000 mg/kg and its course administration (400 mg/kg × 5) do not increase the level of cytogenetic disorders in the bone marrow cells of CBA mice. In the somatic recombination (mosaicism) test system on D. melanogaster, no increase in the appearance of mutant setae and spots on the body and head was observed when using yellow and singed markers. The results of the study indicate that the studied drug does not have mutagenic properties.

мутагенностьлекарственное средство на основе комплекса лития цитратаполиметилсилоксана и оксида алюминияDrosоphila melanogasterсоматические рекомбинациимыши CBAдоклинические исследованияmutagenicitydrug based on complex lithium citratepolymethylsiloxane and alumina oxideDrosophila melanogastersomatic recombinationCBA micepreclinical researchReferencesБородин Ю.И., Рачковская Л.Н., Дарнева И.С., Новоселова Т.И. Энтеросорбент Ноолит. Для физической и психологической реабилитации. Новосибирск: Сова, 2006. 221 с.Borodin Yu.I., Rachkovskaya L.N., Darneva I.S., Novoselova T.I. Enterosorbent Noolite. For physical and psychological rehabilitation. Novosibirsk: Sova, 2006. 221 p. [In Russian].Дурнев А.Д., Гуськова Т.А., Ревазова Ю.А., Меркулов В.А., Верстакова О.Л., Журков В.С., Сычева Л.П., Жанатаев А.К., Юрченко В.В. Методические рекомендации по оценке мутагенных свойств лекарственных средств. В кн.: Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 94–114.Durnev A.D., Guskova T.A., Revazova Yu.A., Merkulov V.A., Verstakova O.L., Zhurkov V.S., Sycheva L.P., Zhanataev A.K., Yurchenko V.V. Methods for genetic risk assessment. In: Mironov A.N, editor. Guidelines for pre-clinical trials of drugs. Part one. Moscow: Grif i K, 2012. 94–114. [In Russian].Медведев Н.Н. Практическая генетика. М.: Наука, 1968. 296 с.Medvedev N.N. Practical genetics. M.: Nauka, 1968. 296 р. [In Russian].Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа-Сфера, 2002. 312 c.Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. Application software package STATISTICA. Moscow: Media-Sfera, 2002. 312 p. [In Russian].European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986.European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986.Girardi P., Brugnoli R., Manfredi G., Sani G. Lithium in bipolar disorder: Optimizing therapy using prolonged-release formulations. Drugs R D, 2016; 16 (4): 293–302Girardi P., Brugnoli R., Manfredi G., Sani G. Lithium in bipolar disorder: Optimizing therapy using prolonged-release formulations. Drugs R D, 2016; 16 (4): 293–302Malhi G.S., Tanious M., Das P., Berk M. The science and practice of lithium therapy. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2012; 46 (3): 192–211Malhi G.S., Tanious M., Das P., Berk M. The science and practice of lithium therapy. Aust. N. Z. J. Psychiatry. 2012; 46 (3): 192–211Pastor N., Kaplan C., Domínguez I., Mateos S., Cortés F. Cytotoxicity and mitotic alterations induced by non-genotoxic lithium salts in CHO cells in vitro. Toxicol. In Vitro. 2009; 23 (3): 432–438Pastor N., Kaplan C., Domínguez I., Mateos S., Cortés F. Cytotoxicity and mitotic alterations induced by non-genotoxic lithium salts in CHO cells in vitro. Toxicol. In Vitro. 2009; 23 (3): 432–438Rubtsov N.B., Borisov Yu.M. Sequence composition and evolution of mammalian B chromosomes. Genes. 2018; 9 (10): pii: E490.Rubtsov N.B., Borisov Yu.M. Sequence composition and evolution of mammalian B chromosomes. Genes. 2018; 9 (10): pii: E490.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.