sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20250623sibmed-2601Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEВлияние эмпаглифлозина на параметры внутрипочечного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа с сосудистыми осложнениямиEffect of empagliflozin on intrarenal blood flow parameters in patients with type 2 diabetes and vascular complicationshttps://orcid.org/0000-0003-3502-5892КорбутА. И.KorbutA. I.

Корбут Антон Иванович, к.м.н.

630117, Новосибирск, ул. Арбузова, 6

Anton I. Korbut, candidate of medical sciences.

630060, Novosibirsk, Arbuzova st., 6

korbutai@icgbio.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6861-7152ХапаевР. С.KhapaevR. S.

Хапаев Рустам Сагитович - к.м.н.

630117, Новосибирск, ул. Арбузова, 6

Rustam S. Khapaev - candidate of medical sciences.

630060, Novosibirsk, Arbuzova st., 6

rskhapaev@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0002-5407-8722КлимонтовВ. В.KlimontovV. V.

Климонтов Вадим Валерьевич - д.м.н., проф. РАН.

630117, Новосибирск, ул. Арбузова, 6

Vadim V. Klimontov - doctor of medical sciences, professor of RAS.

630060, Novosibirsk, Arbuzova st., 6

klimontov@mail.ruНИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНРоссияResearch Institute of Clinical and Experimental Lymphology – Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of SB RASRussian Federation202529012026456236246Copyright © Корбут А.И., Хапаев Р.С., Климонтов В.В., 20262026Корбут А.И., Хапаев Р.С., Климонтов В.В.Korbut A.I., Khapaev R.S., Klimontov V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/2601

Нарушение внутрипочечной гемодинамики является одним из звеньев патогенеза хронической болезни почек при сахарном диабете 2 типа (СД2); коррекция этих нарушений является мишенью воздействия лекарственных средств с нефропротективной активностью, например, ингибиторов натрий-глюкозного контранспортера-2 (НГЛТ2).

Целью нашей работы была оценка влияния ингибитора НГЛТ2 эмпаглифлозина на параметры внутрипочечного кровотока у больных СД2.

Материал и методы

Материал и методы. В открытом проспективном когортном одноцентровом исследовании до начала приема, на 7-й, 28-й, 90-й и 180-й день приема эмпаглифлозина (10 мг/сут) проводили мониторинг клинических и лабораторных данных. Параметры кровотока в почке исследовали с помощью ультразвуковой допплерографии, оценивали пиковую систолическую (ПСС), конечно-диастолическую и среднюю скорость (СС) кровотока, индекс резистентности (ИР) внутрипочечных артерий.

Результаты и их обсуждение. Включено 40 пациентов с СД2 и наличием хронической болезни почек, хронической сердечной недостаточности и/или сердечно-сосудистого заболевания атеросклеротического генеза, 17 мужчин и 23 женщины, от 43 до 76 лет. В артериях коркового вещества на 90-й день приема эмпаглифлозина наблюдалось снижение ПСС и СС в сравнении с периодом до начала лечения (p < 0,001 и p = 0,004 соответственно). Эта динамика сохранялась на 180-й день (p < 0,001). Наименьшие значения ИР в артериях коркового вещества наблюдались на 180-й день (все p < 0,01 в сравнении с периодами до лечения, на 7-й и 28-й день приема эмпаглифлозина). ИР кровотока в мозговом веществе снижался с 7-го по 90-й день (p = 0,003). Выявленные изменения внутрипочечной гемодинамики были ассоциированы с динамикой содержания в сыворотке крови креатинина и гликированного гемоглобина A1c, а также альбуминурии.

Заключение

Заключение. У больных СД2 на 90–180-й день применения эмпаглифлозина наблюдается снижение внутрисосудистого сопротивления и показателей скоростей кровотока в почке. Изменения внутрипочечного кровотока ассоциированы с гемодинамическим и метаболическим ответом на эмпаглифлозин.

Impaired intrarenal hemodynamics is one of the links in the pathogenesis of chronic kidney disease in type 2 diabetes (T2D); correction of these disorders is the target of drugs with nephroprotective activity, such as sodium-glucose cotransporter-2 (SGLT2) inhibitors.

The aim of our study was to evaluate the effect of the SGLT2 inhibitor empagliflozin on intrarenal blood flow parameters in patients with T2D.

Material and methods

Material and methods. In an open prospective cohort singlecenter study, clinical and laboratory data were monitored before the start of treatment, on the 7th, 28th, 90th, and 180th day of taking empagliflozin 10 mg/day. The study of renal blood flow parameters was carried out using Doppler ultrasonography, peak systolic (PSV), end-diastolic, and mean velocity (MV) of blood flow, as well as resistance index (RI) of intrarenal arteries were assessed.

Results and discussion

Results and discussion. Forty patients with T2D and chronic kidney disease, chronic heart failure and/or atherosclerotic cardiovascular disease were included, 17 men and 23 women, aged 43 to 76 years. In the arteries of the cortex, on the 90th day of empagliflozin administration, a decrease in PVR and MV was observed compared to the period before the start of treatment (p < 0.001 and p = 0.004, respectively). This dynamics was maintained on the 180th day (p < 0.001). The lowest values of RI in the arteries of the renal cortex were observed on the 180th day (all p < 0.01 compared to the periods before treatment, on the 7th and 28th days of empagliflozin administration). IR of blood flow in the medulla decreased from the 7th to the 90th day (p = 0.003). The revealed changes in intrarenal hemodynamics were associated with the dynamics of serum creatinine and glycated hemoglobin A1c content, as well as of albuminuria.

Conclusions

Conclusions. In patients with T2D, a decrease in intravascular resistance and blood flow rates in the kidney is observed on the 90–180th day of empagliflozin use. Changes in intrarenal blood flow are associated with the hemodynamic and metabolic response to empagliflozin.

сахарный диабет 2 типавнутрипочечный кровотокингибиторы натрий-глюкозного контранспортера-2эмпаглифлозинtype 2 diabetes mellitusintrarenal blood flowsodium-glucose cotransporter-2 inhibitorsempagliflozinРабота выполнена в рамках государственного задания НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиала ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАНThe work was carried out as part of the state assignment for the Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology – Branch of the Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics of SB RASReferencesDiabetes and Kidney Disease. IDF Atlas Reports. 2023. Available at: https://diabetesatlas.org/atlas/diabetes-and-kidney-disease/.Diabetes and Kidney Disease. IDF Atlas Reports. 2023. Available at: https://diabetesatlas.org/atlas/diabetes-and-kidney-disease/.Шамхалова М.Ш., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Шестакова М.В., Дедов И.И., Мокрышева Н.Г. Эпидемиология хронической болезни почек у пациентов с диабетом в Российской Федерации по данным Федерального регистра сахарного диабета (2010–2022 гг.). Сах. диабет. 2023;26(5):404–417. doi: 10.14341/DM13090Shamkhalova M.Sh., Vikulova O.K., Zheleznyakova A.V., Isakov M.A., Shestakova M.V., Dedov I.I., Mokrysheva N.G. Trends in the epidemiology of chronic kidney disease in patients with diabetes in Russian Federation according to the Federal diabetes register (2010–2022). Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2023;26(5):404–417. [In Russian]. doi: 10.14341/DM13090Hang X., Ma J., Wei Y., Wang Y., Zang X., Xie P., Zhang L., Zhao L. Renal microcirculation and mechanisms in diabetic kidney disease. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2025;16:1580608. doi: 10.3389/fendo.2025.1580608Hang X., Ma J., Wei Y., Wang Y., Zang X., Xie P., Zhang L., Zhao L. Renal microcirculation and mechanisms in diabetic kidney disease. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2025;16:1580608. doi: 10.3389/fendo.2025.1580608Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Мокрышева Н.Г., Андреева Е.Н., Безлепкина О.Б., Петеркова В.А., Артемова Е.В., Бардюгов П.С., Бешлиева Д.Д., … Ярославцева М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 11-й выпуск. Сах. диабет. 2023;26(S2):1–157. doi: 10.14341/DM13042Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Yu, Mokrysheva N.G., Andreeva E.N., Bezlepkina O.B., Peterkova V.A., Artemova E.V., Bardiugov P.S., Beshlieva D.D.,. … Yaroslavtseva M.V. Standards of specialized diabetes care. 11th Edition. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2023;26(2S):1–157. [In Russian]. doi: 10.14341/DM13042Wanner C., Inzucchi S.E., Lachin J.M., Fitchett D., von Eynatten M., Mattheus M., Johansen O.E., Woerle H.J., Broedl U.C., Zinman B.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2016;375(4):323–334. doi: 10.1056/NEJMoa1515920Wanner C., Inzucchi S.E., Lachin J.M., Fitchett D., von Eynatten M., Mattheus M., Johansen O.E., Woerle H.J., Broedl U.C., Zinman B.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2016;375(4):323–334. doi: 10.1056/NEJMoa1515920Корбут А.И., Климонтов В.В. Эмпаглифлозин: новая стратегия нефропротекции при сахарном диабете. Сах. диабет. 2017;20(1):75–84. doi: 10.14341/DM8005Korbut A.I., Klimontov V.V. Empagliflozin: a new strategy for nephroprotection in diabetes. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2017;20(1):75–84. [In Russian]. doi: 10.14341/DM8005Салухов В.В., Халилов Ю.Ш., Шустов С.V., Попов С.И. Ингибиторы SGLT2 и почки: механизмы и основные эффекты у больных сахарным диабетом 2 типа. Сах. диабет. 2021;23(5):475–491. doi: 10.14341/DM12123Salukhov V.V., Khalilov Yu.Sh., Shustov S.B., Popov S.I. SGLT2 inhibitors and kidneys: mechanisms and main effects in diabetes mellitus patients. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus. 2020;23(5):475–491. [In Russian]. doi: 10.14341/DM12123Geraci G., Ferrara P., La Via L., Sorce A., Calabrese V., Cuttone G., Paternò V., Pallotti F., Sambataro G., Zanoli L., … Carollo C. Renal resistive index from renal hemodynamics to cardiovascular risk: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications. Diseases. 2025;13(6):178. doi: 10.3390/diseases13060178Geraci G., Ferrara P., La Via L., Sorce A., Calabrese V., Cuttone G., Paternò V., Pallotti F., Sambataro G., Zanoli L., … Carollo C. Renal resistive index from renal hemodynamics to cardiovascular risk: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications. Diseases. 2025;13(6):178. doi: 10.3390/diseases13060178Bigé N., Lévy P.P., Callard P., Faintuch J.M., Chigot V., Jousselin V., Ronco P., Boffa J.J. Renal arterial resistive index is associated with severe histological changes and poor renal outcome during chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2012;13:139. doi: 10.1186/1471-2369-13-139Bigé N., Lévy P.P., Callard P., Faintuch J.M., Chigot V., Jousselin V., Ronco P., Boffa J.J. Renal arterial resistive index is associated with severe histological changes and poor renal outcome during chronic kidney disease. BMC Nephrol. 2012;13:139. doi: 10.1186/1471-2369-13-139Митькова М.Д., Балахонова Т.В., Ветшева Н.Н., Глазун Л.О., Кадрев А.В., Куликов В.П., Тимина И.Е., Хамидова Л.Т., Шумилина М.В., Митьков В.В. Стандартизация протокола ультразвукового исследования почечных артерий у взрослых: консенсус экспертов Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ). Ультразвук. и функц. диагност. 2021;(2):80–96. doi: 10.24835/16070771-2021-2-80-96Mitkova M.D., Balakhonova T.V., Vetsheva N.N., Glazun L.O., Kadrev A.V., Kulikov V.P., Timina I.E., Khamidova L.T., Shumilina M.V., Mitkov V.V. Recommendations for ultrasound examination of native renal arteries in adults: an expert consensus statement from the Russian Association of Specialists in Ultrasound Diagnostics in Medicine (RASUDM). Ul’trazvukovaya i funktsional’naya diagnostika = Ultrasound and Functional Diagnostics. 2021;(2):80–96. [In Russian]. doi: 10.24835/1607-0771-2021-2-80-96Кошельская О.А., Журавлева О.А., Карпов Р.С. Особенности допплерографических показателей внутрипочечного кровотока при сахарном диабете тип 2 и его ассоциации с артериальной гипертонией. Артериал. гипертензия. 2009;15(6):652–659. doi: 10.18705/1607-419X-2009-15-6-652-659Koshelskaya O.A., Zhuravlyova O.A., Karpov R.S. Intrarenal blood flow Doppler spectra in diabetes mellitus type 2. Arterial’naya gipertenziya = Arterial Hypertension. 2009;15(6):652–659. [In Russian]. doi: 10.18705/1607-419X-2009-15-6-652-659Шипилова Д.А., Нагибович О.А., Щукина Н.А. Возможности допплерографии в оценке внутрипочечной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2-го типа и хронической болезнью почек. Вестн. Рос. воен.-мед. акад. 2020;(3):99–102. doi: 10.17816/brmma50542Shipilova D.A., Nagibovich O.A., Shchukina N. A. Doppler ultrasoundgraphy capability in the evaluation of renal circulation in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease. Vestnik Rossiyskoy voyenno-meditsinskoy akademii = Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2020;(3):99–102. [In Russian]. doi: 10.17816/brmma50542Toledo C., Thomas G., Schold J.D., Arrigain S., Gornik H.L., Nally J.V., Navaneethan S.D. Renal resistive index and mortality in chronic kidney disease. Hypertension. 2015;66(2):382–388. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05536Toledo C., Thomas G., Schold J.D., Arrigain S., Gornik H.L., Nally J.V., Navaneethan S.D. Renal resistive index and mortality in chronic kidney disease. Hypertension. 2015;66(2):382–388. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05536Гажонова В.Е., Жукова А.С., Чистяков А.А., Рощупкина С.В., Романова М.Д., Краснова Т.Н. Прогностическое значение индекса резистентности сосудов почек в оценке прогрессирования хронической болезни почек. Терапевт. арх. 2015;87(6):29–33. doi: 10.17116/terarkh201587629-33Gazhonova V.E., Zhykova A.S., Chistyakov A.A., Roshchupkina S.V., Romanova M.D., Krasnova T.N. Prognostic value of renal resistance index in estimating the progression of chronic kidney disease. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2015;87(6):29–33. [In Russian]. doi: 10.17116/terarkh201587629-33Solini A., Giannini L., Seghieri M., Vitolo E., Taddei S., Ghiadoni L., Bruno R.M. Dapagliflozin acutely improves endothelial dysfunction, reduces aortic stiffness and renal resistive index in type 2 diabetic patients: a pilot study. Cardiovasc. Diabetol. 2017;16(1):138. doi: 10.1186/s12933-017-0621-8Solini A., Giannini L., Seghieri M., Vitolo E., Taddei S., Ghiadoni L., Bruno R.M. Dapagliflozin acutely improves endothelial dysfunction, reduces aortic stiffness and renal resistive index in type 2 diabetic patients: a pilot study. Cardiovasc. Diabetol. 2017;16(1):138. doi: 10.1186/s12933-017-0621-8Zanchi A., Pruijm M., Muller M.E., Vitolo E., Taddei S., Ghiadoni L., Bruno R.M., Bonny O., Wuerzner G., Burnier M. Twenty-four hour blood pressure response to empagliflozin and its determinants in normotensive non-diabetic subjects. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:854230. doi: 10.3389/fcvm.2022.854230Zanchi A., Pruijm M., Muller M.E., Vitolo E., Taddei S., Ghiadoni L., Bruno R.M., Bonny O., Wuerzner G., Burnier M. Twenty-four hour blood pressure response to empagliflozin and its determinants in normotensive non-diabetic subjects. Front. Cardiovasc. Med. 2022;9:854230. doi: 10.3389/fcvm.2022.854230Крутиков Е.С., Цветков В.А., Чистякова С.И., Акаев Р.О. Эффективность эмпаглифлозина в комбинированной нефропротективной терапии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Нефрология. 2021;25(6):56–62. doi: 10.36485/1561-6274-202125-6-56-62Krutikov E.S., Tsvetkov V.A., Chistyakova S.I., Akaev R.O. Efficiency of empagliflosin in combined nephroprotective therapy in patients with type 2 diabetes mellitus. Nefrologiya = Nephrology. 2021;25(6):56–62. [In Russian]. doi: 10.36485/1561-6274-2021-25-6-5662Kristensen D.K., Mose F.H., Buus N.H., Duus C.L., Mårup F.H., Bech J.N., Nielsen S.F. SGLT2 inhibition improves endothelium-independent vasodilatory function in type 2 diabetes: A double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial. Diabetes Obes. Metab. 2025;27(3):1123–1131. doi: 10.1111/dom.16097Kristensen D.K., Mose F.H., Buus N.H., Duus C.L., Mårup F.H., Bech J.N., Nielsen S.F. SGLT2 inhibition improves endothelium-independent vasodilatory function in type 2 diabetes: A double-blind, randomized, placebo-controlled crossover trial. Diabetes Obes. Metab. 2025;27(3):1123–1131. doi: 10.1111/dom.16097van Bommel E.J.M., Muskiet M.H.A., van Baar M.J.B., Tonneijck L., Smits M.M., Emanuel A.L., Bozovic A., Danser A.H.J., Geurts F., Hoorn E.J., … van Raalte D.H. The renal hemodynamic effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin are caused by postglomerular vasodilatation rather than pre-glomerular vasoconstriction in metformin-treated patients with type 2 diabetes in the randomized, double-blind RED trial. Kidney Int. 2020;97(1):202–212. doi: 10.1016/j.kint.2019.09.013van Bommel E.J.M., Muskiet M.H.A., van Baar M.J.B., Tonneijck L., Smits M.M., Emanuel A.L., Bozovic A., Danser A.H.J., Geurts F., Hoorn E.J., … van Raalte D.H. The renal hemodynamic effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin are caused by postglomerular vasodilatation rather than pre-glomerular vasoconstriction in metformin-treated patients with type 2 diabetes in the randomized, double-blind RED trial. Kidney Int. 2020;97(1):202–212. doi: 10.1016/j.kint.2019.09.013Alhummiany B., Sharma K., Buckley D.L., Soe K.K., Sourbron S.P. Physiological confounders of renal blood flow measurement. MAGMA. 2024;37(4):565–582. doi: 10.1007/s10334-023-01126-7Alhummiany B., Sharma K., Buckley D.L., Soe K.K., Sourbron S.P. Physiological confounders of renal blood flow measurement. MAGMA. 2024;37(4):565–582. doi: 10.1007/s10334-023-01126-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.