Меньщикова Елена Брониславовна, д.м.н.
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Elena B. Menshchikova, doctor of medical sciences
630117, Novosibirsk, Timakova st., 2
Серых Анастасия Евгеньевна
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Anastasia E. Serykh
630117, Novosibirsk, Timakova st., 2
Ромах Лидия Петровна
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Lidia P. Romakh
630117, Novosibirsk, Timakova st., 2
Петрова Екатерина Сергеевна, к.т.н.
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Ekaterina S. Petrova, candidate of technical sciences
630117, Novosibirsk, Timakova st., 2
Храпова Марина Валерьевна, к.б.н.
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Marina V. Khrapova, candidate of biological sciences
630117, Novosibirsk, Timakova st., 2
Чечушков Антон Владимирович, к.м.н.
630117, г. Новосибирск, ул. Тимакова, 2
Anton V. Chechushkov, candidate of medical sciences
630117, Novosibirsk, Timakova st., 2
Олейник Алёна Сергеевна, к.х.н.
630126, г. Новосибирск, ул. Вилюйская, 28
Alyona S. Oleynik, candidate of chemical sciences
630126, Novosibirsk, Vilyuyskaya st., 28
Кандалинцева Наталья Валерьевна, д.х.н.
630126, г. Новосибирск, ул. Вилюйская, 28
Natalya V. Kandalintseva, doctor of chemical sciences
630126, Novosibirsk, Vilyuyskaya st., 28
Химиотерапия по-прежнему занимает лидирующие позиции при лечении злокачественных новообразований, и крайне важным остается поиск способов и средств преодоления или смягчения ее побочных эффектов, в том числе выпадения волос (CIA, chemotherapy-induced alopecia). Несмотря на доказанную роль окислительного стресса в патогенезе CIA, число исследований по возможности применения антиоксидантов для ее предотвращения и лечения невелико. Цель настоящей работы – изучить влияние монофенола 3-(3′-трет-бутил-4′-гидpокcифенил) пpопилтиоcульфоната натpия (ТС-13), обладающего прямым и опосредованным антиоксидантным действием, на восстановление волосяного покрова у мышей при моделировании CIA.
Материал и методы. Исследование выполнено на 30 аутбредных мышах обоего пола, которые были разделены на четыре группы. Животные группы 1 – контроль (n = 7), мыши группы 2 за 14 дней до депиляции и на протяжении всего эксперимента получали ТС13 с питьевой водой из расчета 100 мг/кг массы тела (группа «ТС-13», n = 7), у мышей групп 3 (группа «CIA», n = 8) и 4 (группа «CIA + ТС-13», n = 8) моделировали CIA, при этом животные группы 4 на протяжении всего эксперимента получали ТС-13 с питьевой водой. У всех животных выбривали спины, обработанные участки депилировали, на 9-й день мышам групп 3 и 4 внутрибрюшинно вводили раствор циклофосфамида (120 мг/кг массы тела). В дальнейшем спины фотографировали через день и анализировали полученные изображения, на 51-й день животных выводили из эксперимента, извлекали органы (печень, сердце, левая почка, селезенка) и взвешивали.
Результаты и их обсуждение. По массе тела существенных различий между группами в динамике эксперимента не наблюдалось, обнаружена лишь тенденция к ее снижению у самцов, получавших циклофосфамид, на 17-й день (p = 0,0662). У мышей контрольной группы и получавших ТС-13 с питьевой водой интенсивный рост волос начинается на 11–13-й день эксперимента, полностью волосяной покров восстанавливается на 13–15-й день. У животных группы CIA фаза выраженного роста волос существенно сдвигается, начинаясь на 25-й день до полного зарастания на 40-й день, назначение мышам с CIA ТС-13 (группа 4) ускоряло процесс, хотя и не до значений интактного (группа 1, p = 0,015) и позитивного (группа 2, p = 0,002) контроля, быстрый рост шерсти начинался на 17-й день, полное восстановление волосяного покрова происходило на 31-й день, различие с группой 3 статистически значимо (p = 0,004).
Заключение. Назначение ТС-13 ускоряет отрастание шерсти у мышей при моделировании CIA, хотя и не отменяет полностью способность циклофосфамида индуцировать потерю волос. Последнее мы склонны рассматривать как позитивный результат, свидетельствующий о том, что вещество не отменяет главное терапевтическое действие противоопухолевых средств – антипролиферативное.
Chemotherapy remains a mainstay in the treatment of malignant neoplasms, and the search for strategies to overcome or mitigate its side effects, including hair loss (CIA, chemotherapy-induced alopecia), remains extremely important. Despite the proven role of oxidative stress in the pathogenesis of CIA, the number of studies on the potential use of antioxidants for its prevention and treatment is limited. The aim of the study was to investigate the effect of the monophenol sodium 3-(3′-tert-butyl-4′-hydroxyphenyl) propylthiosulfonate (TS-13), which possesses direct and indirect antioxidant activity, on hair regrowth in mice modeling CIA.
Material and methods. The study was performed on 30 outbred mice of both sexes, divided into 4 groups. Group 1 animals served as controls (n = 7). Mice in Group 2 received TS-13 in drinking water at a dose of 100 mg/kg body weight starting 14 days before depilation and throughout the experiment (Group “TS-13”, n = 7). CIA was modeled in mice of Group 3 (Group “CIA”, n = 8) and Group 4 (Group “CIA + TS-13”, n = 8). Animals in Group 4 received TS-13 in drinking water throughout the entire experiment. The backs of all animals were shaved, and the treated areas were depilated. On day 9, mice in Groups 3 and 4 received an intraperitoneal injection of cyclophosphamide solution (120 mg/kg body weight). Subsequently, the backs were photographed every other day, and the obtained images were analyzed. On day 51, the animals were euthanized, organs (liver, heart, left kidney, spleen) were extracted and weighed.
Results and discussion. No significant differences in body weight dynamics were observed between the groups during the experiment; only a tendency towards weight loss was detected in males receiving cyclophosphamide on day 17 (p = 0.0662). In mice of the control group and those receiving TS-13 in drinking water, intensive hair growth began on days 11–13 of the experiment, with complete hair regrowth occurring by days 13–15. In animals of the CIA group, the phase of pronounced hair growth was significantly delayed, starting on day 25 and reaching complete regrowth only by day 40. Administration of TS-13 to mice with CIA (Group 4) accelerated the process, although not to the level of the intact control (Group 1, p = 0.015) or the positive control (Group 2, p = 0.002). Rapid hair growth began on day 17, and complete hair regrowth occurred on day 31; the difference compared to Group 3 was statistically significant (p = 0.004).
Conclusions. TS-13 administration accelerates hair regrowth in mice with CIA model, although it does not completely abolish cyclophosphamide’s ability to induce hair loss. We consider the latter a positive outcome, indicating that the substance does not negate the key therapeutic effect of antitumor agents – their antiproliferative action.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.