sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20250419sibmed-2352Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEВлияние генетического полиморфизма молекул Р-селектина и Е-селектина на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у больных синдромом тиреотоксикозаEffect of genetic polymorphism of P-selectin and E-selectin molecules on lymphocyte-platelet adhesion in patients with hyperthyroidism syndromehttps://orcid.org/0009-0003-7146-8241ГриньН. О.GrinN. O.

Гринь Наталья Олеговна

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

Natalya O. Grin

672000, Chita, Gorkogo st., 39a

i.natascha89@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4418-2531СеребряковаО. В.SerebryakovaO. V.

Серебрякова Ольга Владимировна, д.м.н., проф.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

Olga V. Serebryakova, doctor of medical sciences, professor

672000, Chita, Gorkogo st., 39a

serebryakova_ol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9244-1038ВитковскийЮ. А.VitkovskyYu. A.

Витковский Юрий Антонович, д.м.н., проф.

672000, г. Чита, ул. Бабушкина, 97

Yurii A. Vitkovsky, doctor of medical sciences, professor

672000, Chita, Babushkina st., 97

yuvitkovsky@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6823-9523СеркинД. М.SerkinD. M.

Серкин Дмитрий Михайлович, к.м.н.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

Dmitrii M. Serkin, candidate of medical sciences

672000, Chita, Gorkogo st., 39a

serkind@yandex.ruЧитинская государственная медицинская академия Минздрава РоссииРоссияChita State Medical Academy of Minzdrav of RussiaRussian FederationМногопрофильный медицинский центр «Медлюкс»РоссияMultipurpose Medical Center “Medlux”Russian Federation202505092025454181186Copyright © Гринь Н.О., Серебрякова О.В., Витковский Ю.А., Серкин Д.М., 20252025Гринь Н.О., Серебрякова О.В., Витковский Ю.А., Серкин Д.М.Grin N.O., Serebryakova O.V., Vitkovsky Y.A., Serkin D.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/2352

Центральное место в развитии повреждения щитовидной железы занимает миграция иммунокомпетентных клеток. В ней принимает участие лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия (ЛТА), благодаря которой осуществляется не только продвижение клеток через стенку сосудов, но и взаимосвязь с другими клеточными и гуморальными механизмами, вовлеченными в иммунный механизм защиты, а также с реакцией эндотелиальной стенки сосудов. Цель работы – изучить влияние ассоциаций однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) генов P-селектина (SELP) (Thr715Pro), Е-селектина (SELE) (Leu544Phe и Ser128Arg), концентрации их растворимых форм sPи sЕ-селектина и ЛТА при синдроме тиреотоксикоза.

Материал и методы

Материал и методы. Исследование охватило 63 человека, страдающих от тиреотоксикоза, вызванного диффузным токсическим зобом в 56 % случаев и узловым или многоузловым токсическим зобом в 44 % случаев. Для сравнения выбрана контрольная группа из 48 здоровых добровольцев, которые были сопоставимы по возрасту и полу. Определяли ЛТА, полиморфизм генов молекул P-селектина и Е-селектина, концентрацию sPи sЕ-селектина.

Результаты и их обсуждение. Обнаружено, что у пациентов, страдающих синдромом тиреотоксикоза, снижается способность лимфоцитов формировать связи с тромбоцитами: количество лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов у них составляло 5,2 [3,9; 6,6] %, в то время как у здоровых людей ‒ 14,0 [12,1; 15,2] % (p < 0,05). Также отмечается уменьшение количества тромбоцитов, вступающих в контакт с лимфоцитами. У пациентов с тиреотоксикозом с гетерозиготным генотипом Thr/Pro по SNP Thr715Pro гена SELP концентрация sP-селектина в два раза меньше, чем у гомозигот Thr/Thr (p < 0,05). При анализе содержания sE-селектина не выявлено различий, которые могли бы зависеть от SNP Leu544Phe и Ser128Arg гена SELE, влияние указанных полиморфизмов на ЛТА также не установлено.

Заключение

Заключение. У пациентов с тиреотоксикозом наблюдается значительное снижение адгезии между лимфоцитами и тромбоцитами. Концентрация sР-селектина различна в зависимости от генотипа пациента по гену SELP, что в свою очередь влияет на ЛТА в разной степени.

The migration of immunocompetent cells plays a central role in the development of thyroid damage. It involves lymphocyte-platelet adhesion (LPA), which not only promotes cell movement through the vascular wall, but also the relationship between other cellular and humoral mechanisms engaged in the immune defense mechanism, as well as the response of the vascular endothelial wall. The aim of the study was to investigate the effect of associations of single nucleotide polymorphism (SNP) of P-selectin gene (SELP) (Thr715Pro), E-selectin gene (SELE) (Leu544Phe and Ser128Arg), the level of their soluble forms sPand sE-selectin and LPA in hyperthyroidism syndrome.

Material and methods

Material and methods. 63 patients with hyperthyroidism syndrome due to diffuse toxic goiter (56 %) and nodular/multi-nodular toxic goiter (44 %) were studied. The control group consisted of 48 practically healthy volunteers, matched for sex and age. The LPA, the polymorphism of the Pand E-selectin genes, the concentration of sPand sE-selectin was determined.

Results and discussion

Results and discussion. It was found that in patients suffering from thyrotoxicosis syndrome, the ability of lymphocytes to form bundles with platelets decreases: the number of lymphocyte-platelet coaggregates (LTC) in them was 5.2 [3.9; 6.6] %, while in healthy people it was 14.0 [12.1; 15.2] % (p < 0.05). There is also a decrease in the number of platelets coming into contact with lymphocytes. In patients with thyrotoxicosis with a heterozygous Thr/Pro genotype for the Thr715Pro SNP of the SELP gene, the concentration of sP-selectin is two times lower than in homozygotes Thr/Thr (p < 0.05). The analysis of the sE-selectin content revealed no differences that could depend on the SELE Leu544Phe and Ser128Arg SNP, the effect of these polymorphisms on LPA has also not been established.

Conclusions

Conclusions. In patients with hyperthyroidism, there is a significant decrease in adhesion between lymphocytes and platelets. The concentration of sP-selectin varies depending on patient’s genotype at SELP gene SNP Thr715Pro, which in turn affects LPA to varying degrees.

лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезиятиреотоксикозsР-селектинsЕ-селектинлимфоцитарно-тромбоцитарный индексlymphocyte-platelet adhesionhyperthyroidism syndromesE-selectinsP-selectinlymphocyteplatelet indexReferencesКузник Б.И., Витковский Ю.А., Гвоздева О.В., Роднина О.С., Солпов А.В. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при диффузном токсическом зобе. Мед. иммунол. 2010;12(1- 2):133–138. doi: 10.15789/1563-0625-2010-1-2-133-138Kuznik B.I., Vitkovsky Yu.A., Gvozdeva O.V., Rodnina O.S., Solpov A.V. Immunity and lymphocyteplatelet adhesion in diffuse toxic goiter. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2010;12(1- 2):133–138. [In Russian]. doi:10.15789/1563-0625-2010-1-2-133-138Верещагина К.В., Самодова А.В., Добродеева Л.К. Особенности гематологических и иммунных реакций у больных аутоиммунным тиреоидитом, проживающих в Арктическом регионе Российской Федерации. Клин. мед. 2023;101(4-5):216–222. doi: 10.30629/0023-2149-2023-101-4-5-216-222Vereshchagina K.V., Samodova A.V., Dobrodeeva L.K. Features of hematological and immune reactions in patients with autoimmune thyroiditis living in the Аrctic region of the Russian Federation. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine. 2023;101(4-5):216– 222. [In Russian]. [In Russian]. doi:10.30629/0023-2149-2023-101-4-5-216-222Солпов А.В. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию. Тромбоз, гемостаз и реол. 2002;(1):34–36.Solpov A.V. The effect of cytokines on lymphocyte-platelet adhesion. Tromboz, gemostaz i reologiya = Thrombosis, Hemostasis and Rheology. 2002;(1):34– 36. [In Russian].Солпова О.А., Аветисян М.А., Терешков П.П., Солпов А.В., Витковский Ю.А. Участие TCR αβ- и γδ- T лимфоцитов, P-селектина в формировании клеточно-тромбоцитарных коагрегатов. Забайк. мед. вестн. 2016;(2):71–79.Solpova O.A., Avetisyan M.A., Tereshkov P.P., Solpov A.V., Vitkovsky Yu.A. Participation of TCR αβ- and γδ- T lymphocytes, P-selectin in the formation of cell-platelet coaggregates. Zabaykal’skiy meditsinskiy vestnik = The Transbaikalian Medical Bulletin. 2016;(2):71–79. [In Russian].Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования. Иммунология. 1999;20(4):35–37.Vitkovsky Yu.A., Kuznik B.I., Solpov A.V. The phenomenon of lymphocyte-platelet rosette formation. Immunologiya = Immunology. 1999;20(4):35–37. [In Russian].Гринь Н.О., Серкин Д.М., Серебрякова О.В. Особенности развития эндотелиальной дисфункции у пациентов с тиреотоксикозом. Соврем. пробл. науки и образ. 2022:(6-1):125. doi:10.17513/spno.32172Grin N.O., Serkin D.M., Serebryakova O.V. Features of the development of endothelial dysfunction in patients with hyperthireodism. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2022:(6-1):125. [In Russian]. doi: 10.17513/spno.32172Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Мед. иммунол. 2006;8(5-6):745– 753. doi: 10.15789/1563-0625-2006-5-6-745-753Vitkovsky Yu.A., Kuznik B.I., Solpov A.V. Pathogenetic significance of lymphocyte-to-platelet adherence. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology. 2006;8(5-6):745–753. [In Russian]. doi: 10.15789/1563-0625-2006-5-6-745-753Spectre G., Zhu L., Ersoy M., Hjemdahl P., Savion N., Varon D., Li N. Platelets selectively enhance lymphocyte adhesion on subendothelial matrix under arterial flow conditions. Thromb. Haemost. 2012;108(2):328–337. doi: 10.1160/TH12-02-0064Spectre G., Zhu L., Ersoy M., Hjemdahl P., Savion N., Varon D., Li N. Platelets selectively enhance lymphocyte adhesion on subendothelial matrix under arterial flow conditions. Thromb. Haemost. 2012;108(2):328–337. doi: 10.1160/TH12-02-0064Huilcaman R., Venturini W., Fuenzalida L., Cayo A., Segovia R., Valenzuela C., Brown N., MooreCarrasco R. Platelets, a key cell in inflammation and atherosclerosis progression. Cells. 2022;11(6):1014. doi: 10.3390/cells11061014Huilcaman R., Venturini W., Fuenzalida L., Cayo A., Segovia R., Valenzuela C., Brown N., MooreCarrasco R. Platelets, a key cell in inflammation and аtherosclerosis progression. Cells. 2022;11(6):1014. doi: 10.3390/cells11061014Solpov A., Shenkman B., Vitkovsky Y., Brill G., Koltakov A., Farzam N., Varon D., Bank I., Savion N. Platelets enhance CD4⁺ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors. Thromb. Haemost. 2006;95(5):815–821.Solpov A., Shenkman B., Vitkovsky Y., Brill G., Koltakov A., Farzam N., Varon D., Bank I., Savion N. Platelets enhance CD4⁺ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors. Thromb. Haemost. 2006;95(5):815–821.Shenkman B., Brill G., Solpov A., Vitkovsky Y., Kuznik B., Koltakov A., Kotev-Emeth S., Savion N., Bank I. CD4⁺ lymphocytes require platelets for adhesion to immobilized fibronectin in flow: role of beta(1) (CD29)-, beta(2) (CD18)-related integrins and nonintegrin receptors. Cell. Immunol. 2006;242(1):52–59. doi: 10.1016/j.cellimm.2006.09.005Shenkman B., Brill G., Solpov A., Vitkovsky Y., Kuznik B., Koltakov A., Kotev-Emeth S., Savion N., Bank I. CD4⁺ lymphocytes require platelets for adhesion to immobilized fibronectin in flow: role of beta(1) (CD29)-, beta(2) (CD18)-related integrins and nonintegrin receptors. Cell. Immunol. 2006;242(1):52–59. doi: 10.1016/j.cellimm.2006.09.005

The authors declare that there are no conflicts of interest present.