sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20250415sibmed-2348Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEГистологические изменения легких и показатели инфекционного процесса у морских свинок при моделировании SARS-CoV-2инфекцииHistological changes in the lungs and viral load indicators of guinea pigs in a model of SARS-CoV-2 infectionhttps://orcid.org/0000-0003-1201-8307ШиповаловА. В.ShipovalovA. V.

Шиповалов Андрей Владимирович

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

Andrey V. Shipovalov

630559, Novosibirsk region, Koltsovo

shipovalov_av@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8251-7040КудровГ. А.KudrovG. A.

Кудров Глеб Александрович

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

Gleb A. Kudrov

630559, Novosibirsk region, Koltsovo

kudrov_ga@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1194-7219ИвлеваЕ. К.IvlevaE. K.

Ивлева Елена Константиновна

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

Elena K. Ivleva

630559, Novosibirsk region, Koltsovo

ivleva_ek@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2028-6099ОмиговВ. В.OmigovV. V.

Омигов Владимир Вилорьевич, к.м.н.

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

Vladimir V. Omigov, candidate of medical sciences

630559, Novosibirsk region, Koltsovo

omigov_vv@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3340-8750ПьянковО. В.PyankovO. V.

Пьянков Олег Викторович, к.б.н.

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

Oleg V. Pyankov, candidate of biological sciences

630559, Novosibirsk region, Koltsovo

pyankov_ov@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0450-5212ЗайковскаяА. В.ZaykovskayaA. V.

Зайковская Анна Владимировна, к.б.н.

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

Anna V. Zaykovskaya, candidate of biological sciences

630559, Novosibirsk region, Koltsovo

zaykovskaya_av@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0599-3817БодневС. А.BodnevS. A.

Боднев Сергей Александрович, к.м.н.

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

Sergey A. Bodnev, candidate of medical sciences

630559, Novosibirsk region, Koltsovo

bodnev_sa@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6850-338XШульгинаИ. С.ShulginaI. S.

Шульгина Ирина Сергеевна

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

Irina S. Shulgina

630559, Novosibirsk region, Koltsovo

shulgina_is@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8525-5883СавченкоС. В.SavchenkoS. V.

Савченко Сергей Владимирович, д.м.н.

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Sergey V. Savchenko, doctor of medical sciences

630091, Novosibirsk, Krasny ave., 52

dr.serg62@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4119-3569ГрицингерВ. А.GritsingerV. A.

Грицингер Валентина Александровна, к.м.н.

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Valentina A. Gritsinger, candidate of medical sciences

630091, Novosibirsk, Krasny ave., 52

v.gritcinger@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6746-8092ТарановО. С.TaranovO. S.

Таранов Олег Святославович

630559, Новосибирская обл., р.п. Кольцово

Oleg S. Taranov

630559, Novosibirsk region, Koltsovo

taranov_os@vector.nsc.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7124-1969АйдагуловаС. В.AidagulovaS. V.

Айдагулова Светлана Владимировна, д.б.н.

630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

Svetlana V. Aidagulova, doctor of biological sciences

630091, Novosibirsk, Krasny ave., 52

asvetvlad@yandex.ruГосударственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» РоспотребнадзораРоссияState Research Center of Virology and Biotechnology «Vector» of RospotrebnadzorRussian FederationНовосибирский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияNovosibirsk State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian Federation202505092025454140150Copyright © Шиповалов А.В., Кудров Г.А., Ивлева Е.К., Омигов В.В., Пьянков О.В., Зайковская А.В., Боднев С.А., Шульгина И.С., Савченко С.В., Грицингер В.А., Таранов О.С., Айдагулова С.В., 20252025Шиповалов А.В., Кудров Г.А., Ивлева Е.К., Омигов В.В., Пьянков О.В., Зайковская А.В., Боднев С.А., Шульгина И.С., Савченко С.В., Грицингер В.А., Таранов О.С., Айдагулова С.В.Shipovalov A.V., Kudrov G.A., Ivleva E.K., Omigov V.V., Pyankov O.V., Zaykovskaya A.V., Bodnev S.A., Shulgina I.S., Savchenko S.V., Gritsinger V.A., Taranov O.S., Aidagulova S.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/2348

Лабораторные животные позволяют моделировать инфекционные заболевания для изучения патогенеза и проведения испытаний лекарственных средств. Создание животных моделей, наиболее точно воспроизводящих COVID-19, перспективно для оценки эффективности препаратов и вакцин в отношении вируса SARS-CoV-2. Цель работы – изучение гистологических изменений легких и других показателей инфекционного процесса при моделировании COVID-19 на морских свинках как виде лабораторных животных, восприимчивых к вирусу SARS-CoV-2.

Материал и методы

Материал и методы. В эксперименте использовали 12 морских свинок обоего пола, инфицированных геновариантом альфа SARS-CoV-2. Динамику вирусной нагрузки определяли в назальных смывах по ОТ-ПЦР; содержание антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови измеряли методом твердофазного ИФА; титр нейтрализующих антител оценивали в реакции нейтрализации на культуре клеток Vero Е6. Для сравнения исследовано 12 аутопсий легких пациентов, инфицированных SARS-CoV-2 (подтверждено результатом ПЦР-анализа) и погибших в результате пневмонии. Структурные изменения легких аутопсийных и экспериментальных образцов изучали на парафиновых срезах, окрашенных гематоксилином и эозином.

Результаты

Результаты. После интраназального заражения геновариантом альфа SARS-CoV-2 в дозе 4lg ТЦД50 (доза, инфицирующая 50 % культуры клеток с цитопатическим действием в 50 % клеток монослоя) в носовой полости и легких морских свинок выявлен низкий уровень вирусной нагрузки с высокими темпами элиминации. На третьи и пятые сутки у самцов в образцах назальных смывов вирусная нагрузка была более высокой (р < 0,05), позже седьмых суток РНК вируса не определялась. В сыворотке крови морских свинок на 15-е сутки были обнаружены антитела к SARS-CoV-2. При титре нейтрализующих антител 1:100 для всех животных у самок показатели коэффициента позитивности были в 2 раза выше. У павших и выведенных на 15-е сутки из эксперимента животных регистрировали гистологически подтвержденную тяжелую вирусную пневмонию, аналогичную изменениям в аутопсийном материале пациентов с COVID-19.

Заключение

Заключение. Гистологические изменения легких морских свинок при моделировании SARS-CoV-2-инфекции свидетельствуют о восприимчивости данного вида животных к изучаемому возбудителю с воспроизведением заболевания у пациентов, что позволяет рассматривать их как перспективную животную модель COVID-19 для разработки средств профилактики и лечения заболевания.

Laboratory animals allow modeling infectious diseases to study pathogenesis and conduct drug trials. The creation of animal models that most accurately reproduce COVID-19 is promising for assessing the effectiveness of drugs and vaccines against the SARS-CoV-2 virus. The aim is to study the histological changes in the lungs and the other indicators of the infectious process in modeling COVID-19 in guinea pigs as a type of laboratory animals susceptible to SARSCoV-2 virus.

Material and methods

Material and methods. The experiments were carried out on 12 guinea pigs of both sexes infected with SARS-CoV-2 alpha variant. The dynamics of the viral load was determined in nasal washes by RT-PCR; SARS-CoV-2 antibody content in the blood serum were measured by ELISA; titers of neutralizing antibodies were estimated in the neutralization reaction in Vero E6 cell culture. As controls, 12 lung autopsies of patients infected with SARS-CoV-2 (confirmed by PCR analysis) and those who died as a result of pneumonia were studied. Structural changes in the lungs of autopsy and experimental samples were studied on paraffin sections stained with haematoxylin and eosin.

Results

Results. After intranasal infection with SARS-CoV-2 alpha variant at a dose of 4 lg TCID50 (the dose infecting 50 % of the cell culture and causing cytopathic effect in 50 % of the cell monolayer), a low level of viral load with high rates of elimination was detected in the nasal cavity and lungs of guinea pigs. On days 3 and 5, the viral load in nasal swab samples was significantly higher in males (p < 0.05). After 7 days, viral RNA was not detected in nasal swabs. Antibodies to SARSCoV-2 were detected in the blood serum of guinea pigs on the 15th day. With a neutralizing antibody titer of 1:100 for all animals, the positivity rate in females was 2 times higher. Histologically confirmed severe viral pneumonia was recorded in dead animals and at the end of the experiment, similar to changes in the autopsy material of patients with COVID-19.

Conclusions

Conclusions. Histological changes in the lungs of guinea pigs during modeling of SARS-CoV-2 infection indicate the susceptibility of this animal species to the studied pathogen with reproduction of the disease in patients, which allows us to consider guinea pigs as a promising animal model for the study and prevention of COVID-19.

SARS-CoV-2COVID-19морская свинкамодельное животноелегкиегистологические измененияSARS-CoV-2COVID-19guinea pigmodel animallungshistological changesReferencesLi L., Shi K., Gu Y., Xu Z., Shu C., Li D., Sun J., Cong M., Li X., Zhao X., … Gao G.F. Spike structures, receptor binding, and immune escape of recently circulating SARS-CoV-2 Omicron BA.2.86, JN.1, EG.5, EG.5.1, and HV.1 sub-variants. Structure. 2024;32(8):1055–1067.e6. doi: 10.1016/j.str.2024.06.012Li L., Shi K., Gu Y., Xu Z., Shu C., Li D., Sun J., Cong M., Li X., Zhao X., … Gao G.F. Spike structures, receptor binding, and immune escape of recently circulating SARS-CoV-2 Omicron BA.2.86, JN.1, EG.5, EG.5.1, and HV.1 sub-variants. Structure. 2024;32(8):1055–1067.e6. doi: 10.1016/j.str.2024.06.012Alam M.S. Insight into SARS-CoV-2 Omicron variant immune escape possibility and variant independent potential therapeutic opportunities. Heliyon. 2023;9(2):e13285. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e13285Alam M.S. Insight into SARS-CoV-2 Omicron variant immune escape possibility and variant independent potential therapeutic opportunities. Heliyon. 2023;9(2):e13285. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e13285Sutton T.C., Subbarao K. Development of animal models against emerging coronaviruses: From SARS to MERS coronavirus. Virology. 2015;479-480:247–258. doi: 10.1016/j.virol.2015.02.030Sutton T.C., Subbarao K. Development of animal models against emerging coronaviruses: From SARS to MERS coronavirus. Virology. 2015;479-480:247–258. doi: 10.1016/j.virol.2015.02.030Sun S.H., Chen Q., Gu H.J., Yang G., Wang Y.X., Huang X.Y., Liu S.S., Zhang N.N., Li X.F., Xiong R., … Wang Y.C. A mouse model of SARS-CoV-2 infection and pathogenesis. Cell. Host. Microbe. 2020;28(1):124– 133.e4. doi: 10.1016/j.chom.2020.05.020Sun S.H., Chen Q., Gu H.J., Yang G., Wang Y.X., Huang X.Y., Liu S.S., Zhang N.N., Li X.F., Xiong R., … Wang Y.C. A mouse model of SARS-CoV-2 infection and pathogenesis. Cell. Host. Microbe. 2020;28(1):124– 133.e4. doi: 10.1016/j.chom.2020.05.020Dolskiy A.A., Gudymo A.S., Taranov O.S., Grishchenko I.V., Shitik E.M., Prokopov D.Y., Soldatov V.O., Sobolevskaya E.V., Bodnev S.A., Danilchenko N.V., … Yudkin D.V. The tissue distribution of SARS-CoV-2 in transgenic mice with inducible ubiquitous expression of hACE2. Front. Mol. Biosci. 2022;8:821506. doi: 10.3389/fmolb.2021.821506Dolskiy A.A., Gudymo A.S., Taranov O.S., Grishchenko I.V., Shitik E.M., Prokopov D.Y., Soldatov V.O., Sobolevskaya E.V., Bodnev S.A., Danilchenko N.V., … Yudkin D.V. The tissue distribution of SARS-CoV-2 in transgenic mice with inducible ubiquitous expression of hACE2. Front. Mol. Biosci. 2022;8:821506. doi: 10.3389/fmolb.2021.821506Шиповалов А.В., Кудров Г.А., Томилов А.А., Боднев С.А., Болдырев Н.Д., Овчинникова А.С., Зайковская А.В., Таранов О.С., Ивлева Е.К., Пьянков О.В., Максютов Р.А. Патогенность вызывающих обеспокоенность вариантов вируса SARS-CoV-2 для сирийского хомячка. Пробл. особо опас. инфекций. 2022;(3):164–169. doi:10.21055/0370-1069-2022-3-164-169Shipovalov A.V., Kudrov G.A., Tomilov A.A., Bodnev S.A., Boldyrev N.D., Ovchinnikova A.S., Zaikovskaya A.V., Taranov O.S., Ivleva E.K., Pyankov O.V., Maksyutov R.A. Pathogenicity of the SARS-CoV-2 virus variants of concern for the syrian golden hamster. Problemy osobo opasnykh infektsiy = Problems of Particularly Dangerous Infections. 2022;(3):164–169. [In Russian]. doi:10.21055/0370-1069-2022-3-164-169Ciurkiewicz M., Armando F., Schreiner T., de Buhr N., Pilchová V., Krupp-Buzimikic V., Gabriel G., von Köckritz-Blickwede M., Baumgärtner W., Schulz C., Gerhauser I. Ferrets are valuable models for SARS-CoV-2 research. Vet. Pathol. 2022;59(4):661– 672. doi: 10.1177/03009858211071012Ciurkiewicz M., Armando F., Schreiner T., de Buhr N., Pilchová V., Krupp-Buzimikic V., Gabriel G., von Köckritz-Blickwede M., Baumgärtner W., Schulz C., Gerhauser I. Ferrets are valuable models for SARS-CoV-2 research. Vet. Pathol. 2022;59(4):661– 672. doi: 10.1177/03009858211071012Cross R.W., Agans K.N., Prasad A.N., Borisevich V., Woolsey C., Deer D.J., Dobias N.S., Geisbert J.B., Fenton K.A., Geisbert T.W. Intranasal exposure of African green monkeys to SARS-CoV-2 results in acute phase pneumonia with shedding and lung injury still present in the early convalescence phase. Virol. J. 2020;17(1):125. doi: 10.1186/s12985-020-01396-wCross R.W., Agans K.N., Prasad A.N., Borisevich V., Woolsey C., Deer D.J., Dobias N.S., Geisbert J.B., Fenton K.A., Geisbert T.W. Intranasal exposure of African green monkeys to SARS-CoV-2 results in acute phase pneumonia with shedding and lung injury still present in the early convalescence phase. Virol. J. 2020;17(1):125. doi: 10.1186/s12985-020-01396-wWilliamson B.N., Feldmann F., Schwarz B., Meade-White K., Porter D.P., Schulz J., van Doremalen N., Leighton I., Yinda C.K., Pérez-Pérez L., … de Wit E. Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2. Nature. 2020;585(7824):273–276. doi: 10.1038/s41586-020-2423-5Williamson B.N., Feldmann F., Schwarz B., Meade-White K., Porter D.P., Schulz J., van Doremalen N., Leighton I., Yinda C.K., Pérez-Pérez L., … de Wit E. Clinical benefit of remdesivir in rhesus macaques infected with SARS-CoV-2. Nature. 2020;585(7824):273–276. doi: 10.1038/s41586-020-2423-5Padilla-Carlin D.J., McMurray D.N., Hickey A.J. The guinea pig as a model of infectious diseases. Comp. Med. 2008;58(4):324–340.Padilla-Carlin D.J., McMurray D.N., Hickey A.J. The guinea pig as a model of infectious diseases. Comp. Med. 2008;58(4):324–340.Supasa P., Zhou D., Dejnirattisai W., Liu C., Mentzer A.J., Ginn H.M., Zhao Y., Duyvesteyn H.M.E., Nutalai R., Tuekprakhon A., … Screaton G.R. Reduced neutralization of SARS-CoV-2 B.1.1.7 variant by convalescent and vaccine sera. Cell. 2021;184(8):2201– 2211.e7. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.033Supasa P., Zhou D., Dejnirattisai W., Liu C., Mentzer A.J., Ginn H.M., Zhao Y., Duyvesteyn H.M.E., Nutalai R., Tuekprakhon A., … Screaton G.R. Reduced neutralization of SARS-CoV-2 B.1.1.7 variant by convalescent and vaccine sera. Cell. 2021;184(8):2201– 2211.e7. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.033Saito A., Irie T., Suzuki R., Maemura T., Nasser H., Uriu K., Kosugi Y., Shirakawa K., Sadamasu K., Kimura I., … Sato K. Enhanced fusogenicity and pathogenicity of SARS-CoV-2 Delta P681R mutation. Nature. 2022;602(7896):300–306. doi: 10.1038/s41586-021-04266-9Saito A., Irie T., Suzuki R., Maemura T., Nasser H., Uriu K., Kosugi Y., Shirakawa K., Sadamasu K., Kimura I., … Sato K. Enhanced fusogenicity and pathogenicity of SARS-CoV-2 Delta P681R mutation. Nature. 2022;602(7896):300–306. doi: 10.1038/s41586-021-04266-9Ковалев А.В., Франк Г.А., Минаева П.В., Тучик Е.С. Исследование умерших с подозрением на коронавирусную инфекцию (COVID-19): Временные методические рекомендации. М., 2020. 85 с.Kovalev A.V., Frank G.A., Minaeva P.V., Tuchik E.S. Investigation of deceased persons with suspected coronavirus infection (COVID-19): Interim guidelines. Moscow, 2020. 85 p. [In Russian].Matchett C.A., Marr R., Berard F.M., Cawthon A.G., Swing S.P. The laboratory ferret. Laboratory animal pocket reference. New York: CRC Press, 2012. 128 р.Matchett C.A., Marr R., Berard F.M., Cawthon A.G., Swing S.P. The laboratory ferret. Laboratory animal pocket reference. New York: CRC Press, 2012. 128 р.Reed L.J., Muench H. A simple method of estimating fifty per cent endpoints. Am. J. Hyg. 1938;27(3):493–497. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a118408Reed L.J., Muench H. A simple method of estimating fifty per cent endpoints. Am. J. Hyg. 1938;27(3):493–497. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a118408Зайковская А.В., Евсеенко В.А., Олькин С.Е., Пьянков О.В. Изучение антигенных свойств штаммов коронавируса SARS-CoV-2, выделенных на территории РФ в 2020–2022 гг., в реакции нейтрализации с использованием гипериммунных сывороток мышей. Инфекция и иммунитет. 2023;13(1):37–45. doi: 10.15789/2220-7619-IAF-1998Zaykovskaya A.V., Evseenko V.A., Olkin S.Е., Pyankov O.V. Investigating antigenic features of the SARS-CoV-2 isolated in Russian Federation in 2021– 2022 by hyperimmune mouse serum neutralization. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity. 2023;13(1):37–45. [In Russian]. doi: 10.15789/2220-7619-IAF-1998Самсонова М.В., Михалева Л.М., ЗайратьянцО.В., ВарясинВ.В., БыкановаА.В., МишневО.Д., Березовский Ю.С., Тишкевич О.А., Гомзикова Е.А., Черняев А.Л., Хованская Т.Н. Патология легких при COVID-19 в Москве. Арх. патол. 2020;82(4):32–40. doi: 10.17116/patol20208204132Samsonova M.V., Mikhaleva L.M., Zairatyants O.V., Varyasin V.V., Bykanova A.V., Mishnev O.D., Berezovsky Yu.S., Tishkevich O.A., Gomzikova E.A., Chernyaev A.L., Khovanskaya T.N. Lung pathology of COVID-19 in Moscow. Arkhiv patologii = Archive of Pathology. 2020;82(4):32–40. [In Russian]. doi: 10.17116/patol20208204132Wölfel R., Corman V.M., Guggemos W., Seilmaier M., Zange S., Müller M.A., Niemeyer D., Jones T.C., Vollmar P., Rothe C., … Wendtner C. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020;581(7809):465–469. doi: 10.1038/s41586-020-2196-xWölfel R., Corman V.M., Guggemos W., Seilmaier M., Zange S., Müller M.A., Niemeyer D., Jones T.C., Vollmar P., Rothe C., … Wendtner C. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020;581(7809):465–469. doi: 10.1038/s41586-020-2196-xZhang Y., Xiao M., Zhang S., Xia P., Cao W., Jiang W., Chen H., Ding X., Zhao H., Zhang H., … Zhang S. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(17):e38. doi: 10.1056/NEJMc2007575Zhang Y., Xiao M., Zhang S., Xia P., Cao W., Jiang W., Chen H., Ding X., Zhao H., Zhang H., … Zhang S. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020;382(17):e38. doi: 10.1056/NEJMc2007575Rajah M.M., Bernier A., Buchrieser J., Schwartz O. The mechanism and consequences of SARS-CoV-2 spike-mediated fusion and syncytia formation. J. Mol. Biol. 2022;434(6):167280. doi: 10.1016/j.jmb.2021.167280Rajah M.M., Bernier A., Buchrieser J., Schwartz O. The mechanism and consequences of SARS-CoV-2 spike-mediated fusion and syncytia formation. J. Mol. Biol. 2022;434(6):167280. doi: 10.1016/j.jmb.2021.167280Bussani R., Schneider E., Zentilin L., Collesi C., Ali H., Braga L., Volpe M.C., Colliva A., Zanconati F., Berlot G., … Giacca M. Persistence of viral RNA, pneumocyte syncytia and thrombosis are hallmarks of advanced COVID-19 pathology. EBioMedicine. 2020;61:103104. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103104Bussani R., Schneider E., Zentilin L., Collesi C., Ali H., Braga L., Volpe M.C., Colliva A., Zanconati F., Berlot G., … Giacca M. Persistence of viral RNA, pneumocyte syncytia and thrombosis are hallmarks of advanced COVID-19 pathology. EBioMedicine. 2020;61:103104. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.103104Dhakal S., Ruiz-Bedoya C.A., Zhou R., Creisher P.S., Villano J.S., Littlefield K., Ruelas Castillo J., Marinho P., Jedlicka A.E., … Johns Hopkins COVID-19 Hamster Study Group. Sex differences in lung imaging and SARS-CoV-2 antibody responses in a COVID-19 golden syrian hamster model. mBio. 2021;12(4):e0097421. doi: 10.1128/mBio.00974-21Dhakal S., Ruiz-Bedoya C.A., Zhou R., Creisher P.S., Villano J.S., Littlefield K., Ruelas Castillo J., Marinho P., Jedlicka A.E., … Johns Hopkins COVID-19 Hamster Study Group. Sex differences in lung imaging and SARS-CoV-2 antibody responses in a COVID-19 golden syrian hamster model. mBio. 2021;12(4):e0097421. doi: 10.1128/mBio.00974-21Elderman M., Hugenholtz F., Belzer C., Boekschoten M., van Beek A., de Haan B., Savelkoul H., de Vos P., Faas M. Sex and strain dependent differences in mucosal immunology and microbiota composition in mice. Biol. Sex. Differ. 2018;9(1):1–18. doi: 10.1186/s13293-018-0186-6Elderman M., Hugenholtz F., Belzer C., Boekschoten M., van Beek A., de Haan B., Savelkoul H., de Vos P., Faas M. Sex and strain dependent differences in mucosal immunology and microbiota composition in mice. Biol. Sex. Differ. 2018;9(1):1–18. doi: 10.1186/s13293-018-0186-6Marik P.E., DePerrior S.E., Ahmad Q., Dodani S. Gender-based disparities in COVID-19 patient outcomes. J. Investig. Med. 2021:jim-2020– 001641. doi: 10.1136/jim-2020-001641Marik P.E., DePerrior S.E., Ahmad Q., Dodani S. Gender-based disparities in COVID-19 patient outcomes. J. Investig. Med. 2021:jim-2020– 001641. doi: 10.1136/jim-2020-001641Michita R.T., Mysorekar I.U. Golden syrian hamsters as a model for revisiting the role of biological sex differences in SARS-CoV-2 infection. mbio. 2021;12(6):e0184821. doi: 10.1128/mBio.01848-21Michita R.T., Mysorekar I.U. Golden syrian hamsters as a model for revisiting the role of biological sex differences in SARS-CoV-2 infection. mbio. 2021;12(6):e0184821. doi: 10.1128/mBio.01848-21Xu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., Liu S., Zhao P., Liu H., Zhu L., … Wang F.S. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir. Med. 2020;8(4):420–422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-XXu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C., Liu S., Zhao P., Liu H., Zhu L., … Wang F.S. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir. Med. 2020;8(4):420–422. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30076-XWang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J., Wang B., Xiang H., Cheng Z., Xiong Y., … Peng Z. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585Wang D., Hu B., Hu C., Zhu F., Liu X., Zhang J., Wang B., Xiang H., Cheng Z., Xiong Y., … Peng Z. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020;323(11):1061–1069. doi: 10.1001/jama.2020.1585Iwatsuki-Horimoto K., Kiso M., Ito M., Yamayoshi S., Kawaoka Y. Sensitivity of rodents to SARSCoV-2: Gerbils are susceptible to SARS-CoV-2, but guinea pigs are not. Npj Viruses. 2024;2(1):59. doi: 10.1038/s44298-024-00068-8Iwatsuki-Horimoto K., Kiso M., Ito M., Yamayoshi S., Kawaoka Y. Sensitivity of rodents to SARSCoV-2: Gerbils are susceptible to SARS-CoV-2, but guinea pigs are not. Npj Viruses. 2024;2(1):59. doi: 10.1038/s44298-024-00068-8Wei C., Datta P.K., Siegerist F., Li J., Yashwanth S., Koh K.H., Kriho N.W., Ismail A., Luo S., … Reiser J. SuPAR mediates viral response proteinuria by rapidly changing podocyte function. Nat. Commun. 2023;14(1):4414. doi: 10.1038/s41467-023-40165-5Wei C., Datta P.K., Siegerist F., Li J., Yashwanth S., Koh K.H., Kriho N.W., Ismail A., Luo S., … Reiser J. SuPAR mediates viral response proteinuria by rapidly changing podocyte function. Nat. Commun. 2023;14(1):4414. doi: 10.1038/s41467-023-40165-5Park C., Hwang I.Y., Yan S.L., Vimonpatranon S., Wei D., Van Ryk D., Girard A., Cicala C., Arthos J., Kehrl J.H. Murine alveolar macrophages rapidly accumulate intranasally administered SARSCoV-2 Spike protein leading to neutrophil recruitment and damage. Elife. 2024;12:RP86764. doi: 10.7554/eLife.86764Park C., Hwang I.Y., Yan S.L., Vimonpatranon S., Wei D., Van Ryk D., Girard A., Cicala C., Arthos J., Kehrl J.H. Murine alveolar macrophages rapidly accumulate intranasally administered SARSCoV-2 Spike protein leading to neutrophil recruitment and damage. Elife. 2024;12:RP86764. doi: 10.7554/eLife.86764Paidi R.K., Jana M., Mishra R.K., Dutta D., Raha S., Pahan K. ACE-2-interacting domain of SARS-CoV-2 (AIDS) peptide suppresses inflammation to reduce fever and protect lungs and heart in mice: Implications for COVID-19 therapy. J. Neuroimmune Pharmacol. 2021;16(1):59–70. doi: 10.1007/s11481-020-09979-8Paidi R.K., Jana M., Mishra R.K., Dutta D., Raha S., Pahan K. ACE-2-interacting domain of SARS-CoV-2 (AIDS) peptide suppresses inflammation to reduce fever and protect lungs and heart in mice: Implications for COVID-19 therapy. J. Neuroimmune Pharmacol. 2021;16(1):59–70. doi: 10.1007/s11481-020-09979-8Seneff S., Kyriakopoulos A.M., Nigh G., McCullough P.A. A potential role of the spike protein in neurodegenerative diseases: A narrative review. Cureus. 2023;15(2):e34872. doi: 10.7759/cureus.34872Seneff S., Kyriakopoulos A.M., Nigh G., McCullough P.A. A potential role of the spike protein in neurodegenerative diseases: A narrative review. Cureus. 2023;15(2):e34872. doi: 10.7759/cureus.34872Grobbelaar L.M., Venter C., Vlok M., Ngoepe M., Laubscher G.J., Lourens P.J., Steenkamp J., Kell D.B., Pretorius E. SARS-CoV-2 spike protein S1 induces fibrin(ogen) resistant to fibrinolysis: Implications for microclot formation in COVID-19. Biosci. Rep. 2021;41(8):BSR20210611. doi: 10.1042/BSR20210611Grobbelaar L.M., Venter C., Vlok M., Ngoepe M., Laubscher G.J., Lourens P.J., Steenkamp J., Kell D.B., Pretorius E. SARS-CoV-2 spike protein S1 induces fibrin(ogen) resistant to fibrinolysis: Implications for microclot formation in COVID-19. Biosci. Rep. 2021;41(8):BSR20210611. doi: 10.1042/BSR20210611Тодоров C.С., Казьмин А.С., Дерибас В.Ю., Тодоров С.С. (мл.). Патологическая анатомия поражения сосудов легких при COVID-19. Клин. и эксперим. морфол. 2022;11(2):6–12. doi: 10.31088/CEM2022.11.2.6-12Todorov S.S., Kazmin A.S., Deribas V.Yu., Todorov S.S. Pathological anatomy of lung vessels in COVID-19. Klinicheskaya i eksperimental’naya morfologiya = Clinical and Experimental Morphology. 2022;11(2):6–12. [In Russian]. doi: 10.31088/CEM2022.11.2.6-12Dietert K., Gutbier B., Wienhold S.M., Reppe K., Jiang X., Yao L., Chaput C., Naujoks J., Brack M., Kupke A., … Gruber A.D. Spectrum of pathogen- and model-specific histopathologies in mouse models of acute pneumonia. PLoS One. 2017;12(11):e0188251. doi: 10.1371/journal.pone.0188251Dietert K., Gutbier B., Wienhold S.M., Reppe K., Jiang X., Yao L., Chaput C., Naujoks J., Brack M., Kupke A., … Gruber A.D. Spectrum of pathogen- and model-specific histopathologies in mouse models of acute pneumonia. PLoS One. 2017;12(11):e0188251. doi: 10.1371/journal.pone.0188251Almansa R., Martínez-Orellana P., Rico L., Iglesias V., Ortega A., Vidaña B., Martínez J., Expósito A., Montoya M., Bermejo-Martin J.F. Pulmonary transcriptomic responses indicate a dual role of inflammation in pneumonia development and viral clearance during 2009 pandemic influenza infection. PeerJ. 2017;5:e3915. doi: 10.7717/peerj.3915Almansa R., Martínez-Orellana P., Rico L., Iglesias V., Ortega A., Vidaña B., Martínez J., Expósito A., Montoya M., Bermejo-Martin J.F. Pulmonary transcriptomic responses indicate a dual role of inflammation in pneumonia development and viral clearance during 2009 pandemic influenza infection. PeerJ. 2017;5:e3915. doi: 10.7717/peerj.3915

The authors declare that there are no conflicts of interest present.