sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20250412sibmed-2345Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEЛекарственно-индуцированные изменения гематологических показателей крыс на модели противотуберкулезной терапииDrug-induced hematological changes in rats after anti-tuberculosis therapyhttps://orcid.org/0009-0006-6153-7946БарановаВ. В.BaranovaV. V.

Баранова Виктория Вячеславовна, к.м.н.

291045, г. Луганск, кв-л 50-летия обороны Луганска, 1г

Viktoriya V. Baranova, candidate of medical sciences

291045, Lugansk, 50-letiya oborony Luganska qtr., 1g

vbaranova2021@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-6013-4299ВайленкоД. С.VailenkoD. S.

Вайленко Дарья Сергеевна

291045, г. Луганск, кв-л 50-летия обороны Луганска, 1г

Daria S. Vailenko

291045, Lugansk, 50-letiya oborony Luganska qtr., 1g

daryavailencko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0978-6009ТананакинаТ. П.TananakinaT. P.

Тананакина Татьяна Павловна, д.м.н., проф.

291045, г. Луганск, кв-л 50-летия обороны Луганска, 1г

Tatyana P. Tananakina, doctor of medical sciences, professor

291045, Lugansk, 50-letiya oborony Luganska qtr., 1g

tanaislg@mail.ruЛуганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки Минздрава РоссииРоссияSaint Luka Lugansk State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian Federation202505092025454117123Copyright © Баранова В.В., Вайленко Д.С., Тананакина Т.П., 20252025Баранова В.В., Вайленко Д.С., Тананакина Т.П.Baranova V.V., Vailenko D.S., Tananakina T.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/2345

Моделью вынужденной полипрагмазии при исследованиях лекарственно-индуцированных изменений показателей крови может служить комбинированное лечение для больных туберкулезом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. На фоне противотуберкулезной терапии у пациентов появляются негативные сдвиги гематологических показателей, свидетельствующие о нежелательных эффектах противотуберкулезных препаратов (ПТП). Достаточно трудно разделить миелосупрессивное действие специфического воспалительного процесса (туберкулеза) и изолированно химиотерапии. Известно гематотоксическое действие отдельных ПТП, но недостаточно изучено, как может отразиться взаимодействие комбинации препаратов на выраженности лекарственно-индуцированных нежелательных явлений. Цель работы ‒ проанализировать лекарственно-индуцированное влияние стандартной двухмесячной комбинированной противотуберкулезной терапии на гематологические показатели крыс при исключении факторов специфического заболевания и определить ранние критерии лабораторных изменений.

Материал и методы. Материалом исследования была сыворотка крови крыс, в которой определяли уровень железа, концентрацию гемоглобина, количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитарные индексы (средний объем эритроцита, среднее содержание гемоглобина в эритроците) после двухмесячной комбинированной противотуберкулезной терапии лекарственно-чувствительного (основной, I ряд ПТП) – опытная группа 1 (ОГ1) и мультирезистентного туберкулеза (резервный, II ряд ПТП) – опытная группа 2 (ОГ2) в сравнении с группой контроля (КГ).

Результаты и их обсуждение. В процессе эксперимента в ОГ1 при стандартном двухмесячном приеме ПТП статистически значимых гематологических изменений в крови крыс не выявлено. При комбинированной ПТП у здоровых животных ОГ2 через 60 дней обнаружено снижение относительно КГ уровня гемоглобина на 38,2 % (р < 0,001), среднего объема эритроцитов на 32,1 % (р < 0,001) и среднего содержания гемоглобина в одном эритроците на 25,2 % (р < 0,001), что может служить ранним критерием диагностики развития нежелательных гематотоксических явлений ПТП и нуждается в дальнейшем изучении с целью определения оптимального режима приема этих препаратов.

A model of induced polypharmacy in studies of drug-induced changes in blood parameters can be represented by the combined treatment of tuberculosis patients in accordance with current clinical guidelines. Against the background of anti-tuberculosis therapy (ATT), patients experience negative changes in hematological parameters, indicating undesirable effects of anti-tuberculosis drugs (ATD). It is quite difficult to distinguish between the myelosuppressive effect of the specific inflammatory process (tuberculosis) and that of chemotherapy alone. The hematotoxic effect of individual ATDs is known, but how the interaction of a combination of drugs can affect the severity of drug-induced adverse events has not been sufficiently studied. The aim of the study was to analyze the drug-induced effects of standard two-month combined anti-tuberculosis therapy on the hematological parameters of rats, excluding the factors of a specific disease, and to determine early laboratory criteria for detecting changes.

Material and methods

Material and methods. The study material was rat blood serum, in which the following parameters were assessed: iron level, hemoglobin concentration, red blood cell, white blood cell, platelet count and erythrocyte indices (mean corpuscular volume and mean corpuscular hemoglobin) after two months of combined ATT. Experimental group I (EGI) received first-line ATDs for drug-sensitive tuberculosis, while experimental group II (EGII) received second-line (reserve) ATDs for multidrug-resistant tuberculosis. The results were compared with a control group (CG).

Results and discussion

Results and discussion. During the experiment, no statistically significant hematological changes were found in the blood of rats in EGI after standard two-month ATT. In contrast, in EGII, after 60 days of second-line ATD combination therapy, a significant decrease in hemoglobin level (by 38.2 %, р < 0.001), mean corpuscular volume (by 32.1 %, р < 0.001), and mean corpuscular hemoglobin (by 25.2 %, p < 0.001) was observed. These findings may serve as early diagnostic criteria for the development of adverse hematotoxic effects of ATDs and require further study to determine the optimal drug administration regimen.

гематологические нежелательные явленияэкспериментальная моделькомбинированная противотуберкулезная терапияhematological adverse eventsexperimental modelcombined anti-tuberculosis therapyReferencesВолошан О.А., Горшков Д.А., Петрова О.В., Иванов П.А., Никулина Д.М. Определение показателей крови лабораторных крыс с формированием регионального протокола для экспериментальных исследований. Астрах. мед. ж. 2023;(2):47–54. doi: 10.29039/1992-6499-2023-2-47-54Voloshan O.A., Gorshkov D.A., Petrova O.V., Ivanov P.A., Nikulina D.M. Determination of blood parameters of laboratory rats with the formation of a regional protocol for experimental studies. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal = Astrakhan Medical Journal. 2023;(2):47–54. [In Russian]. doi: 10.29039/1992-6499-2023-2-47-54Ловцова Л.В., Сорокина Ю.А., Барсук А.Л., Борисов В.И., Конышкина Т.М., Руина О.В., Халикова Д.М., Занозина О.В. Взаимодействие лекарственных средств в клинической практике. Нижний Новгород: Ремедиум Приволжье, 2020. 140 с. doi: 10.21145/978-5-906125-81-1_2020Lovtsova L.V., Sorokina Yu.A., Barsuk A.L., Borisov V.I., Konyshkina T.M., Ruina O.V., Khalikova D.M., Zanozina O.V. Drug interactions in clinical practice. Nizhny Novgorod: Remedium Privolzhye, 2020. 140 p. [In Russian]. doi: 10.21145/978-5-906125-81-1_2020WHO Global tuberculosis report 2023: Top findings and messages. Available at: clck.ru/3MUeUsWHO Global tuberculosis report 2023: Top findings and messages. Available at: clck.ru/3MUeUsЯблонский П.К., Старшинова А.А., Назаренко М.М., Беляева Е.Н., Чужов А.Л., Алексеев Д.Ю., Павлова М.В. Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких с применением новых схем терапии. Вестн. соврем. клин. мед. 2022;15(2):67–75. doi: 10.20969/VSKM.2022.15(2).67-75Yablonskiy P.K., Starshinova A.A., Nazarenko M.M., Belyaeva E.N., Chuzhov A.L., Alekseev D.Yu., Pavlova M.V. Increasing the efficiency of patients with pulmonary tuberculosis treatment with the use of new therapy regimens. Vestnik sovremennoy klinicheskoy meditsiny = Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2022;15(2):67–75. [In Russian]. doi: 10.20969/VSKM.2022.15(2).67-75Harding E. WHO global progress report on tuberculosis elimination. Lancet Respir. Med. 2020;8(1):19. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30418-7Harding E. WHO global progress report on tuberculosis elimination. Lancet Respir. Med. 2020;8(1):19. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30418-7Рузанов Д.Ю., Скрягина Е.М., Буйневич И.В., Гопоняко С.В., Баласанянц Г.С., Химова Е.С. Новые схемы и новые препараты в лечении туберкулеза: шагаем в ногу? Клин. микробиол. и антимикроб. химиотерапия. 2021;23(1):27–42 doi: 10.36488/cmac.2021.1.27-42Ruzanov D.Yu., Skryagina E.M., Buynevich I.V., Goponyako S.V., Balasanyants G.S., Khimova E.S. New regimens and new medications in the treatment of tuberculosis: keeping step? Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2021;23(1):27–42. [In Russian]. doi: 10.36488/cmac.2021.1.27-42Иванова Д.А. Гематологические осложнения противотуберкулезной химиотерапии. Туберкулез и соц. значимые заболев. 2014;(4):56–65.Ivanova D.A. Hematological complications of anti-tuberculosis chemotherapy. Tuberkulez i sotsial’noznachimyye zabolevaniya = Tuberculosis and Socially Significant Diseases. 2014;(4):56–65. [In Russian].Иванова Д.А., Борисов С.Е. Спектр и факторы риска нежелательных побочных реакций при лечении впервые выявленных больных туберкулезом. Туберкулез и болезни легких. 2017;95(6):22–29. doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29Ivanova D.A., Borisov S.E. The spectrum and risk factors of undesirable side effects in the treatment of newly diagnosed tuberculosis patients. Tuberkulez i bolezni legkikh = Tuberculosis and Lung Diseases. 2017;95(6):22–29. [In Russian]. doi: 10.21292/2075-1230-2017-95-6-22-29Туберкулез у взрослых. Клинические рекомендации РФ 2024. Режим доступа: clck.ru/3MUfcbTuberculosis in adults. Clinical recommendations. 2024. Available at: clck.ru/3MUfcb [In Russian].Гуляева Н.А., Иванова О.Н., Лугинова Е.Ф., Гурьева О.И., Золотарева Н.А., Андреева С.К. Случай гемотоксической побочной реакции на фоне противотуберкулезной химиотерапии. Соврем. пробл. науки и образ. 2018;(6):27.Guliaeva N.A., Ivanova O.N., Luginova E.F., Gureva O.I., Zolotareva N.A., Andreeva S.K. The case of heamatological adverse reactions on the background tb tratment. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education. 2018;6:27. [In Russian].Balepur S.S., Schlossberg D. Hematologic complications of tuberculosis. Microbiol. Spectr. 2016;4(6). doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0004-2016Balepur S.S., Schlossberg D. Hematologic complications of tuberculosis. Microbiol. Spectr. 2016;4(6). doi: 10.1128/microbiolspec.TNMI7-0004-2016Enoh J.E., Thumamo Pokam B.D., Eyo A.A.O., Okafor I.M., Nguedia J.C.A., Fominyam B.T., Ngowe M.N. Drug induced hematological disorders in patients on antituberculosis drugs in the South West Region of Cameroon. Eur. J. Pharm. Med. Res. 2017;4(1):155–161.Enoh J.E., Thumamo Pokam B.D., Eyo A.A.O., Okafor I.M., Nguedia J.C.A., Fominyam B.T., Ngowe M.N. Drug induced hematological disorders in patients on antituberculosis drugs in the South West Region of Cameroon. Eur. J. Pharm. Med. Res. 2017;4(1):155–161.Kassa E., Enawgaw B., Gelaw A., Gelaw B. Effect of anti-tuberculosis drugs on hematological profiles of tuberculosis patients attending at University of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia. BMC Hematol. 2016;16:1–11. doi: 10.1186/s12878-015-0037-1Kassa E., Enawgaw B., Gelaw A., Gelaw B. Effect of anti-tuberculosis drugs on hematological profiles of tuberculosis patients attending at University of Gondar Hospital, Northwest Ethiopia. BMC Hematol. 2016;16:1–11. doi: 10.1186/s12878-015-0037-1

The authors declare that there are no conflicts of interest present.