sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20250311sibmed-2240Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEДинамический анализ формирования ожирения у крыс, содержавшихся на высокожировой диетеDynamic analysis of obesity formation in rats kept on a high-fat diethttps://orcid.org/0000-0001-9470-4153ДеулинИ. Ю.DeulinI. Yu.

Илья Юрьевич Деулин

630117; ул. Тимакова, 2; Новосибирск

Ilya Yu. Deulin

630117; Timakova st., 2; Novosibirsk

diy@frcftm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3093-0749ПальчиковаН. А.Palchikova,N. A.

Наталья Александровна Пальчикова, д. б. н.

630117; ул. Тимакова, 2; Новосибирск

Natalya A. Palchikova, doctor of biological sciences

630117; Timakova st., 2; Novosibirsk

napalchikova@frcftm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1001-3310МолодыхО. П.MolodykhO. P.

Ольга Павловна Молодых, д. б. н., проф.

630117; ул. Тимакова, 2; Новосибирск

Olga P. Molodykh, doctor of biological sciences, professor

630117; Timakova st., 2; Novosibirsk

opmolodykh@frcftm.ruСинявскаяА. М.SinyavskayaA. M.

Анна Максимовна Синявская, к. м. н.

630117; ул. Тимакова, 2; Новосибирск

Anna M. Sinyavskaya, candidate of medical sciences

630117; Timakova st., 2; Novosibirsk

an.sadykova@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-1777-523XСубботовскаяА. И.SubbotovskayaA. I.

Анна Игоревна Субботовская, к. м. н.

630117; ул. Тимакова, 2; Новосибирск

Anna I. Subbotovskaya, candidate of medical sciences

630117; Timakova st., 2; Novosibirsk

asubbotovskaya@frcftm.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4534-7289СелятицкаяВ. Г.SelyatitskayaV. G.

Вера Георгиевна Селятицкая, д. б. н., проф.

630117; ул. Тимакова, 2; Новосибирск

Vera G. Selyatitskaya, doctor of biological sciences, professor

630117; Timakova st., 2; Novosibirsk

vgSelyatitskaya@frcftm.ruФИЦ фундаментальной и трансляционной медициныРоссияFederal Research Center for Fundamental and Translational MedicineRussian Federation202513072025453104111Copyright © Деулин И.Ю., Пальчикова Н.А., Молодых О.П., Синявская А.М., Субботовская А.И., Селятицкая В.Г., 20252025Деулин И.Ю., Пальчикова Н.А., Молодых О.П., Синявская А.М., Субботовская А.И., Селятицкая В.Г.Deulin I.Y., Palchikova, N.A., Molodykh O.P., Sinyavskaya A.M., Subbotovskaya A.I., Selyatitskaya V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/2240

   Эпидемия ожирения ставит вопросы о выявлении экзогенных и эндогенных факторов риска и расшифровке механизмов его развития, причем, по мнению специалистов, критическим фактором, определяющим здоровье и болезни человека, является избыточное питание, обусловленное нарастанием потребления насыщенных жиров и простых углеводов. Для решения этих вопросов используют экспериментальные подходы, когда лабораторных животных содержат на высококалорийном рационе длительное время, что позволяет получить модель алиментарного ожирения.

   Целью работы было провести сравнительный динамический анализ формирования ожирения у крыс, содержавшихся в течение 4 и 7 недель на высокожировой диете (ВЖД).

   Материал и методы

   Материал и методы. В работе использовали половозрелых самцов крыс Вистар. Контрольных животных содержали на диете, в которой жир составлял 10–11 %, опытных – на ВЖД, в которой жир составлял 36 % калорийности суточного рациона за счет добавления к пище топленого свиного сала. Измеряли массу органов и жировой ткани, содержание триглицеридов, общего и холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, активности АлАТ и АсАТ в сыворотке крови. Для оценки относительной численности клеток Купфера срезы печени окрашивали гематоксилином и эозином. Для иммуногистохимического исследования срезов применяли непрямой стрептавидин-пероксидазный метод.

   Результаты и их обсуждение. У крыс, содержавшихся на ВЖД в течение 4 недель, увеличились по сравнению с контрольными животными масса тела (на 21 %), массовый индекс забрюшинного, эпидимального и межлопаточного бурого жира (на 56, 33 и 52 % соответственно), содержание триглицеридов в сыворотке (в 2,3 раза), численная плотность клеток Купфера (в 2,1 раза), экспрессия матриксной металлопротеиназы 9 в печени (в 2,8 раза). Через 7 недель ВЖД активность АлАТ в сыворотке повысилась на 20 %, численная плотность клеток Купфера сохранилась увеличенной в 2,1 раза, уровень экспрессии матриксной металлопротеиназы 9 вырос в 5 раз относительно контрольных крыс.

   Заключение

   Заключение. Через 4 недели содержания на ВЖД у крыс сформировался фенотип ожирения, сопровождающийся негативными сдвигами структурно-функционального состояния печени; через 7 недель эти негативные изменения усугубились, что позволяет рассматривать использованную модель ожирения у крыс как инструмент для изучения эффективности подходов к нормализации ожирения и сопутствующих заболеваний.

   The aim of this study was to conduct a comparative analysis of the development of obesity in rats fed a high-fat diet (HDL) for 4 and 7 weeks.

   Material and methods

   Material and methods. Sexually mature male Wistar rats were used in the work. Control animals were kept on a diet in which fat was 10–11 %, experimental rats – on an HDL, in which fat accounted for 36 % of the caloric content of the daily diet due to the addition of melted pork fat to the food. The mass of organs and adipose tissue, the content of triglycerides, total and cholesterol, high- and low-density lipoproteins, and the activity of alanine and aspartate amino transferase in blood serum were measured. Liver sections were stained with hematoxylin and eosin to assess the relative number of Kupffer cells. An indirect streptavidin peroxidase method was used for immunohistochemical examination of sections.

   Results and discussion. In rats kept on HDL for 4 weeks, the following parameters increased in comparison with control animals: body weight by 21 %, mass index of retroperitoneal, epidermal and interscapular brown fat (by 56, 33 and 52 %, respectively), serum triglyceride content by 2.3 times, numerical density of Kupffer cells by 2.1 times, the expression of matrix metalloproteinase 9 in the liver by 2.8 times. After 7 weeks of HDL, alanine amino transferase activity in serum increased by 20 %, the numerical density of Kupffer cells remained 2.1-fold increased, and the expression level of matrix metalloproteinase 9 raised 5-fold relative to control rats.

   Conclusions

   Conclusions. After 4 weeks of HDL treatment, the rats developed an obesity phenotype, accompanied by negative shifts in the structural and functional state of the liver; after 7 weeks, these negative changes worsened, which allows us to consider the used model of obesity in rats as a tool for studying the effectiveness of approaches to normalizing obesity and related diseases.

ожирениеэкспериментальные животныемасса тела и жировых деполипидный профиль сывороткипеченьклетки Купфераматриксная металлопротеиназа 9obesityexperimental animalsbody and fat store weightserum lipid profileliverKupffer cellsmatrix metalloproteinase 9Работа выполнена в рамках Государственного задания ФИЦ ФТМ с использованием оборудования ЦКП «Современные оптические системы»The work was carried out as part of the fulfillment of the State assignment of the FRC FTM, using the equipment of the Center for Collective Use «Modern Optical Systems»ReferencesBray G.A., Kim K.K., Wilding J.P.H.; World Obesity Federation. Obesity: a chonic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes. Rev. 2017;18(7):715–723. doi: 10.1111/obr.12551Bray G.A., Kim K.K., Wilding J.P.H.; World Obesity Federation. Obesity: a chonic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes. Rev. 2017;18(7):715–723. doi: 10.1111/obr.12551Muller M.J., Gaetjens I., Bosy-Westphal A. Prevention of obesity. In: Handbook of Eating Disosders and Obesity. Eds. S. Herpertz, M. de Zwaan, S. Zipfel. Springer, 2024. P. 509–517. doi: 10.1007/978-3-662-67662-2_68Muller M.J., Gaetjens I., Bosy-Westphal A. Prevention of obesity. In: Handbook of Eating Disosders and Obesity. Eds. S. Herpertz, M. de Zwaan, S. Zipfel. Springer, 2024. P. 509–517. doi: 10.1007/978-3-662-67662-2_68Dasrbre P.D. Endocrine disruptors and obesity. Curr. Obes. Rep. 2017;6(1):18–27. doi: 10.1007/s13679-017-0240-4Dasrbre P.D. Endocrine disruptors and obesity. Curr. Obes. Rep. 2017;6(1):18–27. doi: 10.1007/s13679-017-0240-4Покида А.Н., Зыбуновская Н.В. Культура питания российского населения (по результатам социологического исследования). Здоровье населения и среда обитания. 2022;30(2):13–22. doi: 10.35627/2219-5238/2022-30-2-13-22Pokida A.N., Zybunovskaya N.V. Food culture of the Russian population: results of a sociological suevey. Zdorov’ye naseleniya i sreda obitaniya = Public Health and Life Environment. 2022;30(2):13–22. [In Russian]. doi: 10.35627/2219-5238/2022-30-2-13-22Brondel L., Quilliot D., Mouillot T., Khan N.A., Bastable P., Boggio V., Leloup C., Pénicaud L. Taste of fat and obesity: different hypotheses and our point of view. Nutrients. 2022;14(3):555. doi: 10.3390/nu14030555Brondel L., Quilliot D., Mouillot T., Khan N.A., Bastable P., Boggio V., Leloup C., Pénicaud L. Taste of fat and obesity: different hypotheses and our point of view. Nutrients. 2022;14(3):555. doi: 10.3390/nu14030555Драпкина О.М., Елиашевич С.О., Шепель Р.Н. Ожирение как фактор риска хронических неинфекционных заболеваний. Рос. кардиол. ж. 2016;21(6):73–79. doi: 10.15829/1560-4071-2016-6-73-79Drapkina O.M., Eliashevich S.O., Shepel R.N. Obesity as a risk factor for chronic non-communicable diseases. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Cardiology. 2016;21(6):73–79. [In Russian]. doi: 10.15829/1560-4071-2016-6-73-79Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Ожирение как фактор риска заболеваний пищеварительной системы. Терапевт. aрх. 2021;93(8):954–962. doi: 10.26442/00403660.2021.08.200983Andreev D.N., Kucheryavyy Yu.A. Obesity as a risk factor for diseases of the digestive system. Terapevticheskiy arkhiv = Therapeutic Archive. 2021;93(8):954–962. [In Russian]. doi: 10.26442/00403660.2021.08.200983Салухов В.В., Кадин Д.В. Ожирение как фактор онкологического риска. Обзор литературы. Мед. сов. 2019;(4):94–102. doi: 10.21518/2079-701X-2019-4-94-102Salukhov V.V., Kadin D.V. Obesity as an oncological risk factor. Literature review. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2019;(4):94–102. [In Russian]. doi: 10.21518/2079-701X-2019-4-94-102West D.B., York B. Dietary fat, genetic predisposition, and obesity: lesons from animal models. Am. J. Clin. Nutr. 1996;67(3 suppl):505S–512S. doi: 10.1093/ajcn/67.3.505SWest D.B., York B. Dietary fat, genetic predisposition, and obesity: lesons from animal models. Am. J. Clin. Nutr. 1996;67(3 suppl):505S–512S. doi: 10.1093/ajcn/67.3.505SDoulberis M., Papaefthymiou A., Polyzos S.A., Katsinelos P., Grigoriadis N., Srivastava D.S., Kountouras J. Rodent models of obesity. Minerva Endocrinol. 2020;45(3):243–263. doi: 10.23736/S0391-1977.19.03058-XDoulberis M., Papaefthymiou A., Polyzos S.A., Katsinelos P., Grigoriadis N., Srivastava D.S., Kountouras J. Rodent models of obesity. Minerva Endocrinol. 2020;45(3):243–263. doi: 10.23736/S0391-1977.19.03058-XPreguiça I., Alves A., Nunes S., Fernandes R., Gomes P., Viana S.D., Reis F. Diet-induced rodent models of obesity-related metabolic disorders - A guide to a translational perspective. Obes. Rev. 2020;21(12):e13081. doi: 10.1111/obr.13081Preguiça I., Alves A., Nunes S., Fernandes R., Gomes P., Viana S.D., Reis F. Diet-induced rodent models of obesity-related metabolic disorders - A guide to a translational perspective. Obes. Rev. 2020;21(12):e13081. doi: 10.1111/obr.13081Байрашева В.К., Пчелин И.Ю., Егорова А.Э., Василькова О.Н., Корнюшин О.В. Экспериментальные модели алиментарного ожирения у крыс. Juvenis Scientia. 2019;(9-10):8–13. doi: 10.32415/jscientia.2019.09-10.02Bayrasheva V.K., Pchelin I.Yu., Egorova A.E., Vasilkova V.N., Kornyushin O.V. Experimental models of alimentary obesity in rats. Juvenis Scientia. 2019;(9-10):8–13. [In Russian]. doi: 10.32415/jscientia.2019.09-10.02Лещенко Д.В., Костюк Н.В., Белякова М.Б., Егорова Е.Н., Миняев М.В., Петрова М.Б. Диетически индуцированные животные модели метаболического синдрома (oбзор литературы). Верхневолжский медицинский журнал. 2015;14(2):34–39.Leshchenko D.V., Kostiuk N.V., Belyakova M.B., Egorova E.N., Miniaev M.V., Petroova M.B. Diet-induced animal models of metabolic syndrome (literature review). Verkhnevolzhskiy meditsinskiy zhurnal = Verkhnevolzhsky Medical Journal. 2015; 14(2):34–39. [In Russian].Buettner R., Schölmerich J., Bollheimer L.C. High-fat diets: modeling the metabolic disorders of human obesity in rodents. Obesity (Silver Spring). 2007;15(4):798–808. doi: 10.1038/oby.2007.608Buettner R., Schölmerich J., Bollheimer L.C. High-fat diets: modeling the metabolic disorders of human obesity in rodents. Obesity (Silver Spring). 2007;15(4):798–808. doi: 10.1038/oby.2007.608Bortolin R., Vargas A., Gasparotto J., Chaves P.R., Schnorr C.E., Martinello Kd.B., Silveira A.K., Rabelo T.K., Gelain D.P., Moreira J.C.F. A new animal diet based on human Western diet is a robust diet-induced obesity model: comparison to high-fat and cafeteria diets in term of metabolic and gut microbiota disruption. Int. J. Obes. (Lond). 2018;42(3):525–534. doi: 10.1038/ijo.2017.225Bortolin R., Vargas A., Gasparotto J., Chaves P.R., Schnorr C.E., Martinello Kd.B., Silveira A.K., Rabelo T.K., Gelain D.P., Moreira J.C.F. A new animal diet based on human Western diet is a robust diet-induced obesity model: comparison to high-fat and cafeteria diets in term of metabolic and gut microbiota disruption. Int. J. Obes. (Lond). 2018;42(3):525–534. doi: 10.1038/ijo.2017.225Kotzé-Hörstmann L., Cois A., Johnson R., Mabasa L., Shabalala S., van Jaarsveld P.J., Sadie-Van Gijsen H. Characterization and comparison of the divergent metabolic consequences of high-sugar and high-fat diets in male Wistar rats. Front. Physiol. 2022;13:904366. doi: 10.3389/fphys.2022.904366Kotzé-Hörstmann L., Cois A., Johnson R., Mabasa L., Shabalala S., van Jaarsveld P.J., Sadie-Van Gijsen H. Characterization and comparison of the divergent metabolic consequences of high-sugar and high-fat diets in male Wistar rats. Front. Physiol. 2022;13:904366. doi: 10.3389/fphys.2022.904366Krishna K.B., Stefanovic-Racic M., Dedousis N., Sipula I., O’Doherty R.M. Similar degrees of obesity induced by diet or aging cause strikingly diferente immunologic and metabolic outcomes. Physiol. Rep. 2016;4(6):e12708. doi: 10.14814/phy2.12708Krishna K.B., Stefanovic-Racic M., Dedousis N., Sipula I., O’Doherty R.M. Similar degrees of obesity induced by diet or aging cause strikingly diferente immunologic and metabolic outcomes. Physiol. Rep. 2016;4(6):e12708. doi: 10.14814/phy2.12708Salinero A.E., Anderson B.M., Zuloaga K.L. Sex differences in the metabolic effects of diet-induced obesity vary by age of onset. Int. J. Obes. (Lond). 2018;42(5):1088–1091. doi: 10.1038/s41366-018-0023-3Salinero A.E., Anderson B.M., Zuloaga K.L. Sex differences in the metabolic effects of diet-induced obesity vary by age of onset. Int. J. Obes. (Lond). 2018;42(5):1088–1091. doi: 10.1038/s41366-018-0023-3de Moura E Dias M., Dos Reis S.A., da Conceição L.L., Sediyama C.M.N.O., Pereira S.S., de Oliveira L.L., Gouveia Peluzio M.D.C., Martinez J.A., Milagro F.I. Diet-induced obesity in animal models: points to consider and influence on metabolic markers. Diabetol. Metab. Syndr. 2021;13(1):32. doi: 10.1186/s13098-021-00647-2de Moura E Dias M., Dos Reis S.A., da Conceição L.L., Sediyama C.M.N.O., Pereira S.S., de Oliveira L.L., Gouveia Peluzio M.D.C., Martinez J.A., Milagro F.I. Diet-induced obesity in animal models: points to consider and influence on metabolic markers. Diabetol. Metab. Syndr. 2021;13(1):32. doi: 10.1186/s13098-021-00647-2Бочарова Н.В., Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Ковалевский Д.А. Моделирование неалкогольной жировой болезни поджелудочной железы у крыс линии Вистар. Вестн. нов. мед. технол. 2022;16(3):67–72. doi: 10.24412/2075-4094-2022-3-3-1Bocharova N.V., Denisenko Yu.K., Novgorodtseva T.P., Kovalevsky D.A. Modeling of non-alcoholic fatty pancreas disease in Wistar rats. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy = Journal of New Medical Technologies. 2022;16(3):67–72. [In Russian]. doi: 10.24412/2075-4094-2022-3-3-1Matias A.M., Estevam W.M., Coelho P.M., Haese D., Kobi J.B.B.S., Lima-Leopoldo A.P., Leopoldo A.S. Differential effects of high sugar, high lard or a combination of both on nutritional, hormonal and cardiovascular metabolic profiles of rodents. Nutrients. 2018;10(8):1071. doi: 10.3390/nu10081071Matias A.M., Estevam W.M., Coelho P.M., Haese D., Kobi J.B.B.S., Lima-Leopoldo A.P., Leopoldo A.S. Differential effects of high sugar, high lard or a combination of both on nutritional, hormonal and cardiovascular metabolic profiles of rodents. Nutrients. 2018;10(8):1071. doi: 10.3390/nu10081071Yang H., Youm Y.H., Vandanmagsar B., Rood J., Kumar K.G., Butler A.A., Dixit V.D. Obesity accelerates thymic aging. Blood. 2009;114(18):3803–3812. doi: 10.1182/blood-2009-03-21359522 Yang H., Youm Y.H., Vandanmagsar B., Rood J., Kumar K.G., Butler A.A., Dixit V.D. Obesity accelerates thymic aging. Blood. 2009;114(18):3803–3812. doi: 10.1182/blood-2009-03-213595Gollisch K.S., Brandauer J., Jessen N., Toyoda T., Nayer A., Hirshman M.F., Goodyear L.J. Effects of exercise training on subcutaneous and visceral adipose tissue in normal- and high-fat diet-fed rats. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009;297(2):E495–504. doi: 10.1152/ajpendo.90424.2008Gollisch K.S., Brandauer J., Jessen N., Toyoda T., Nayer A., Hirshman M.F., Goodyear L.J. Effects of exercise training on subcutaneous and visceral adipose tissue in normal- and high-fat diet-fed rats. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009;297(2):E495–504. doi: 10.1152/ajpendo.90424.2008Ciapaite J., van den Broek N.M., Te Brinke H., Nicolay K., Jeneson J.A., Houten S.M., Prompers J.J. Differential effects of short- and long-term high-fat diet feeding on hepatic fatty acid metabolism in rats. Biochim. Biophys. Acta. 2011;1811(7-8):441–451. doi: 10.1016/j.bbalip.2011.05.005Ciapaite J., van den Broek N.M., Te Brinke H., Nicolay K., Jeneson J.A., Houten S.M., Prompers J.J. Differential effects of short- and long-term high-fat diet feeding on hepatic fatty acid metabolism in rats. Biochim. Biophys. Acta. 2011;1811(7-8):441–451. doi: 10.1016/j.bbalip.2011.05.005Son H.K., Shin H.W., Jang E.S., Moon B.S., Lee C.H., Lee J.J. Comparison of antiobesity effects between gochujangs produced using different koji products and tabasco hot sauce in rats fed a high-fat diet. J. Med. Food. 2018;21(3):233–243. doi: 10.1089/jmf.2017.4007Son H.K., Shin H.W., Jang E.S., Moon B.S., Lee C.H., Lee J.J. Comparison of antiobesity effects between gochujangs produced using different koji products and tabasco hot sauce in rats fed a high-fat diet. J. Med. Food. 2018;21(3):233–243. doi: 10.1089/jmf.2017.4007Krishna K.B., Stefanovic-Racic M., Dedousis N., Sipula I., O’Doherty R.M. Similar degrees of obesity induced by diet or aging cause strikingly different immunologic and metabolic outcomes. Physiol. Rep. 2016;4(6):e12708. doi: 10.14814/phy2.12708Krishna K.B., Stefanovic-Racic M., Dedousis N., Sipula I., O’Doherty R.M. Similar degrees of obesity induced by diet or aging cause strikingly different immunologic and metabolic outcomes. Physiol. Rep. 2016;4(6):e12708. doi: 10.14814/phy2.12708Mercer J.G., Archer Z.A. Putting the diet back into diet-induced obesity: diet-induced hypothalamic gene expression. Eur. J. Pharmacol. 2008;585(1):31–37. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.11.077Mercer J.G., Archer Z.A. Putting the diet back into diet-induced obesity: diet-induced hypothalamic gene expression. Eur. J. Pharmacol. 2008;585(1):31–37. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.11.077Шишкина В.В., Антакова Л.Н., Золотарева С.Н., Атякшин Д.А. Матриксные металлопротеиназы в ремоделировании внеклеточного матрикса: молекулярные, клеточные и тканевые аспекты. Ж. анатомии и гистопатол. 2022;11(3):93–108. doi: 10.18499/2225-7357-2022-11-3-93-108Shishkina V.V., Antakova L.N., Zolotareva S.N., Atyakshin D.A. Matrix metalloproteinases in extracellular matrix remodeling: molecular, cellular and tissue aspects. Zhurnal anatomii i gistopatologii = Journal of Anatomy and Histopathology. 2022; 11(3) 93–108. [In Russian]. doi: 10.18499/2225-7357-2022-11-3-93-108Ягода А.В., Корой П.В., Дудов Т.Р. Матриксные металлопротеиназы и морфологическая картина при хронических заболеваниях печени. Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2023;218(10):153–159. [In Russian]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-218-10-153-159Yagoda A.V., Koroy P.V., Dudov T.R. Matrix metalloproteinases and morphological features in chronic liver diseases. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology. 2023;218(10):153–159. [In Russian]. doi: 10.31146/1682-8658-ecg-218-10-153-159Чернышева М.Б., Макарова М.А., Цветков И.С. Морфологические изменения внутренних органов у крыс при длительном избыточном потреблении углеводов и жиров. Морфол. ведомости. 2014;(3):74–78. doi: 10.20340/mv-mn.2014.0(3):74-78Chernysheva M.B., Makarova M.A., Tsvetkov I.S. Morphological changes of the internal organs of rats after long-term excessive consumption of carbohydrates and fats. Morfologicheskiye vedomosti = Morphological Newsletter. 2014;(3):74–78. [In Russian]. doi: 10.20340/mv-mn.2014.0(3):74-78Yabluchanskiy A., Ma Y., Iyer R.P., Hall M.E., Lindsey M.L. Matrix metalloproteinase-9: many shades of function in cardiovascular disease. Physiology (Bethesda). 2013;28(6):391–403. doi: 10.1152/physiol.00029.2013Yabluchanskiy A., Ma Y., Iyer R.P., Hall M.E., Lindsey M.L. Matrix metalloproteinase-9: many shades of function in cardiovascular disease. Physiology (Bethesda). 2013;28(6):391–403. doi: 10.1152/physiol.00029.2013

The authors declare that there are no conflicts of interest present.