sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.15372/SSMJ20190410sibmed-214Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEАКТИВНОСТь ПРОЦЕССов СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В ПОЧКАХ И содержание циклооксигеназ в моче КРЫС В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ОКСАЛАТНОГО НЕФРОЛИТИАЗА ТЕТРАПЕПТИДОМ Leu-Ile-Lys-MetACTIVITY OF FREE RADICAL OXIDATION AND CYCLOOXYGENASE EXPRESSION IN RATS KIDNEYS UNDER EXPERIMENTAL THERAPY OF OXALATE NEPHROLITHIASIS WITH TETRAPEPTIDE Leu-Ile-Lys-MetЖариковА. Ю.ZharikovA. Yu.

д.б.н., 

 6560038, г. Барнаул, просп. Ленина, 40

doctor of biological sciences

6560038, Barnaul, Lenin av., 40

zharikov_a_y@mail.ruЯкушевН. Н.YakushevN. N.

к.м.н.,

 6560038, г. Барнаул, просп. Ленина, 40

candidate of medical sciences

6560038, Barnaul, Lenin av., 40

yakushevnn@mail.ruЖариковаГ. В.ZharikovaG. V.

6560038, г. Барнаул, просп. Ленина, 40

6560038, Barnaul, Lenin av., 40

ganna1704@mail.ruМазкоО. Н.MazkoO. N.

к.б.н., 

 6560038, г. Барнаул, просп. Ленина, 40

candidate of biological sciences

6560038, Barnaul, Lenin av., 40

olesia.mazko@yandex.ruМакароваО. Г.MakarovaO. G.

к.фарм.н.,

6560038, г. Барнаул, просп. Ленина, 40

candidate of pharmacological sciences

6560038, Barnaul, Lenin av., 40

olesia552@mail.ruБрюхановВ. М.BryukhanovV. M.

д.м.н.,

 6560038, г. Барнаул, просп. Ленина, 40

doctor of medical sciences

6560038, Barnaul, Lenin av., 40

bvm@agmu.ruКореновскийЮ. В.KorenovskiyYu. V.

к.м.н.,

 6560038, г. Барнаул, просп. Ленина, 40

candidate of medical sciences

6560038, Barnaul, Lenin av., 40

timidin@gmail.comАзароваО. В.AzarovaO. V.

д.б.н., 

6560038, г. Барнаул, просп. Ленина, 40

doctor of biological sciences

6560038, Barnaul, Lenin av., 40

kunaza00@mail.ruАлтайский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияAltai State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian Federation2019050920193947884Copyright © Жариков А.Ю., Якушев Н.Н., Жарикова Г.В., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Брюханов В.М., Кореновский Ю.В., Азарова О.В., 20192019Жариков А.Ю., Якушев Н.Н., Жарикова Г.В., Мазко О.Н., Макарова О.Г., Брюханов В.М., Кореновский Ю.В., Азарова О.В.Zharikov A.Y., Yakushev N.N., Zharikova G.V., Mazko O.N., Makarova O.G., Bryukhanov V.M., Korenovskiy Y.V., Azarova O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/214

Цель исследования – изучить влияние тетрапептида Leu-Ile-Lys-Met на активность процессов свободнорадикального окисления (СРО) и экспрессию циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и ЦОГ-2 в почках крыс при экспериментальном оксалатном нефролитиазе. Материал и методы. Эксперименты проведены на 30 самцах крыс сток Вистар, разделенных на три группы: группа сравнения (10 интактных крыс), контрольная группа (6 недель моделирования экспериментального оксалатного нефролитиаза, n = 10), подопытная группа (6 недель моделирования экспериментального оксалатного нефролитиаза + пероральное введение тетрапептида Leu-Ile-Lys-Met в дозе 12 мг/кг в период с 3-й по 6-ю недели, n = 10). Оксалатный нефролитиаз имитировали с использованием общепринятой этиленгликолевой модели. Концентрацию ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в моче крыс на исходном уровне и после 6 недель моделирования нефролитиаза измеряли методом иммуноферментного анализа с использованием набора для определения простагландин-эндопероксид-синтаз 1 и 2 (PTGS 1, 2) фирмы «Cloud-Clone Corp.». В гомогенате почек крыс определяли показатели активности процессов СРО по общепринятым методикам. Результаты и их обсуждение. На фоне применения тетрапептида Leu-Ile-Lys-Met ослаблялось свободнорадикальное повреждение почек, что проявилось в полном отсутствии морфологических признаков развития нефролитиаза, снижении концентрации продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, и общей прооксидантной активности по сравнению с контрольной группой; активность глутатионпероксидазы, напротив, увеличилась (в 1,5 раза).

The aim of the study was to investigate the effect of Leu-Ile-Lys-Met tetrapeptide on the activity of free radical oxidation (FRO) and the level of cyclooxygenase-1 (COX-1) and COX-2 expression in rat kidney with experimental oxalate nephrolithiasis. Material and methods. The experiments were carried out on 30 male rats Wistar runoff, divided into 3 groups: the comparison group (10 intact rats), the control group (6 weeks of experimental oxalate nephrolithiasis simulation, n = 10), the experimental group (6 weeks of experimental simulation oxalate nephrolithiasis + oral administration of Leu-Ile-Lys-Met tetrapeptide at a dose of 12 mg/kg from the 3rd to the 6th week, n = 10). The oxalate nephrolithiasis was simulated according to conventional ethylene glycol model. COX-1 and COX-2 concentration in rat urine at baseline and after 6 weeks of experimental nephrolithiasis was determined by enzyme immunoassay using the prostaglandin-endoperoxide synthase 1 and 2 (PTGS 1, 2) kit from «Cloud-Clone Corp.». In rat kidney homogenate, the activity indicators of FRO processes were determined by common methods. Results and discussion. At the background of the Leu-Ile-Lys-Met tetrapeptide, free radical kidney damage was weakened, which was manifested in the complete absence of morphological signs of nephrolithiasis, decrease of thiobarbituric acid-reactive product concentration and overall prooxidant activity as compared to the control group; glutathione peroxidase activity, on the contrary, increased by 1.5 times.

мочекаменная болезньтетрапептидокислительный стрессurolithiasistetrapeptideoxidative stressReferencesБрюханов В.М., Жарикова Г.В. Современые представления о методах лечения мочекаменной болезни. Бюл. мед. науки. 2018; (1): 42–54.Bryukhanov V.M., Zharikova G.V. Modern ideas about the treatment of urolithiasis. Byulleten’ meditsinskoy nauki = Bulletin of Medical Science. 2018; (1): 42–54. [In Russian].Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В., Жариков А.Ю., Талалаева О.С. Методы доклинического (экспериментального) исследования влияния лекарственных средств на функцию почек. Новосибирск: Гео, 2013. 84 с.Bryukhanov V.M., Zverev Ya.F., Lampatov V.V., Zharikov A.Yu., Talalaeva O.S. Methods of preclinical (experimental) study of the effect of drugs on renal function. Novosibirsk: Geo, 2013. 84 p. [In Russian].Жариков А.Ю., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Лампатов В.В. Современные методы моделирования оксалатного нефролитиаза. Нефрология. 2008; 12 (4): 28–35.Zharikov A.Yu., Bryukhanov V.M., Zverev Ya.F., Lampatov V.V. Modern methods of modeling oxalate nephrolithiasis. Nefrologiya = Nephrology. 2008; 12 (4): 28–35. [In Russian].Жариков А.Ю., Зверев Я.Ф., Брюханов В.М., Лампатов В.В. Механизм формирования кристаллов при оксалатном нефролитиазе. Нефрология. 2009; 13 (4): 37–50.Zharikov A.Yu., Zverev Ya.F., Bryukhanov V.M., Lampatov V.V. The mechanism of crystal formation in oxalate nephrolithiasis. Nefrologia = Nephrology. 2009; 13 (4): 37–50. [In Russian].Жариков А.Ю., Якушев Н.Н., Жарикова Г.В. Фармакологическое средство для лечения мочекаменной болезни. Пат. 2679120 РФ; Опубл. 29.10.2018.Zharikov A.Yu., Yakushev N.N., Zharikova G.V. Pharmacological agent for the treatment of urolithiasis. Patent 2679120 RF; Published 29.10.2018. [In Russian].Хафазиянова Р.Х., Бурыкин И.М., Алеева Г.Н. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии. Казань: Медицина, 2006. 374 с.Khafaziyanova R.Kh., Burykin I.M., Aleeva G.N. Mathematical statistics in experimental and clinical pharmacology. Kazan: Meditsina, 2006. 374 p. [In Russian].Aslan Z., Aksoy L. Anti-inflammatory effects of royal jelly on ethylene glycol induced renal inflammation in rats. Int. Braz. J. Urol. 2015; 41 (5): 1008–1013. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2014.0470.Aslan Z., Aksoy L. Anti-inflammatory effects of royal jelly on ethylene glycol induced renal inflammation in rats. Int. Braz. J. Urol. 2015; 41 (5): 1008–1013. doi: 10.1590/S1677-5538.IBJU.2014.0470.Berlett B.S., Levine R.L. Designing antioxidant peptides. Redox Rep. 2014; 19 (2): 80–86.Berlett B.S., Levine R.L. Designing antioxidant peptides. Redox Rep. 2014; 19 (2): 80–86.Bin P., Huang R., Zhou X. Oxidation resistance of the sulfur amino acids: Methionine and cysteine. Biomed. Res. Int. 2017; 2017: ID 9584932. doi: 10.1155/2017/9584932.Bin P., Huang R., Zhou X. Oxidation resistance of the sulfur amino acids: Methionine and cysteine. Biomed. Res. Int. 2017; 2017: ID 9584932. doi: 10.1155/2017/9584932.Hernanz R., Briones A.M., Salaices M., Alonso M.J. New roles for old pathways? A circuitous relationship between reactive oxygen species and cyclooxygenase in hypertension. Clin. Sci. (Lond). 2014; 126 (2): 111–121.Hernanz R., Briones A.M., Salaices M., Alonso M.J. New roles for old pathways? A circuitous relationship between reactive oxygen species and cyclooxygenase in hypertension. Clin. Sci. (Lond). 2014; 126 (2): 111–121.Khan S.R. Stress oxidative: nephrolithiasis and chronic kidney diseases. Minerva Med. 2013; 104 (1): 23–30.Hernanz R., Briones A.M., Salaices M., Alonso M.J. New roles for old pathways? A circuitous relationship between reactive oxygen species and cyclooxygenase in hypertension. Clin. Sci. (Lond). 2014; 126 (2): 111–121.Mittal A., Tandon S., Singla S.K., Tandon C. Mechanistic insights into the antilithiatic proteins from Terminalia arjuna: A proteomic approach in urolithiasis. PLoS One. 2016; 11 (9): 1–33.Khan S.R. Stress oxidative: nephrolithiasis and chronic kidney diseases. Minerva Med. 2013; 104 (1): 23–30.Selvam R., Ravichandran V. Restoration of tissue antioxidants and prevention of renal stone deposition in vitamin B6 deficient rats fed with vitamin E or methionine. Indian J. Exp. Biol. 1993; 31 (11): 882–887.Khan S.R. Stress oxidative: nephrolithiasis and chronic kidney diseases. Minerva Med. 2013; 104 (1): 23–30.Khan S.R. Stress oxidative: nephrolithiasis and chronic kidney diseases. Minerva Med. 2013; 104 (1): 23–30.Khan S.R. Stress oxidative: nephrolithiasis and chronic kidney diseases. Minerva Med. 2013; 104 (1): 23–30.Mittal A., Tandon S., Singla S.K., Tandon C. Mechanistic insights into the antilithiatic proteins from Terminalia arjuna: A proteomic approach in urolithiasis. PLoS One. 2016; 11 (9): 1–33.Mittal A., Tandon S., Singla S.K., Tandon C. Mechanistic insights into the antilithiatic proteins from Terminalia arjuna: A proteomic approach in urolithiasis. PLoS One. 2016; 11 (9): 1–33.Mittal A., Tandon S., Singla S.K., Tandon C. Mechanistic insights into the antilithiatic proteins from Terminalia arjuna: A proteomic approach in urolithiasis. PLoS One. 2016; 11 (9): 1–33.Mittal A., Tandon S., Singla S.K., Tandon C. Mechanistic insights into the antilithiatic proteins from Terminalia arjuna: A proteomic approach in urolithiasis. PLoS One. 2016; 11 (9): 1–33.Mittal A., Tandon S., Singla S.K., Tandon C. Mechanistic insights into the antilithiatic proteins from Terminalia arjuna: A proteomic approach in urolithiasis. PLoS One. 2016; 11 (9): 1–33.Mittal A., Tandon S., Singla S.K., Tandon C. Mechanistic insights into the antilithiatic proteins from Terminalia arjuna: A proteomic approach in urolithiasis. PLoS One. 2016; 11 (9): 1–33.Selvam R., Ravichandran V. Restoration of tissue antioxidants and prevention of renal stone deposition in vitamin B6 deficient rats fed with vitamin E or methionine. Indian J. Exp. Biol. 1993; 31 (11): 882–887.Selvam R., Ravichandran V. Restoration of tissue antioxidants and prevention of renal stone deposition in vitamin B6 deficient rats fed with vitamin E or methionine. Indian J. Exp. Biol. 1993; 31 (11): 882–887.Selvam R., Ravichandran V. Restoration of tissue antioxidants and prevention of renal stone deposition in vitamin B6 deficient rats fed with vitamin E or methionine. Indian J. Exp. Biol. 1993; 31 (11): 882–887.Selvam R., Ravichandran V. Restoration of tissue antioxidants and prevention of renal stone deposition in vitamin B6 deficient rats fed with vitamin E or methionine. Indian J. Exp. Biol. 1993; 31 (11): 882–887.Selvam R., Ravichandran V. Restoration of tissue antioxidants and prevention of renal stone deposition in vitamin B6 deficient rats fed with vitamin E or methionine. Indian J. Exp. Biol. 1993; 31 (11): 882–887.Selvam R., Ravichandran V. Restoration of tissue antioxidants and prevention of renal stone deposition in vitamin B6 deficient rats fed with vitamin E or methionine. Indian J. Exp. Biol. 1993; 31 (11): 882–887.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.