<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">sibmed</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Сибирский научный медицинский журнал</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Сибирский научный медицинский журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2410-2512</issn><issn pub-type="epub">2410-2520</issn><publisher><publisher-name>ИЦиГ СО РАН</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.18699/SSMJ20250216</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">sibmed-2086</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL MEDICINE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Анализ влияния характеристик аутотрансплантата на восстановление показателей гемограммы и потребность в гемотрансфузиях у онкогематологических больных</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Analysis of the effect of autograft characteristics on the restoration of hemogram parameters and the need for hemotransfusions in oncohematological patients</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9766-5137</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Исаева</surname><given-names>Н. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Isaeva</surname><given-names>N. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Исаева Наталья Васильевна, к.б.н.</p><p>610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72 </p></bio><bio xml:lang="en"><p> Natalya V. Isaeva, сandidate of biological sciences </p><p> 610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya st., 72 </p></bio><email xlink:type="simple">isaeva@niigpk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1948-209X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Зорина</surname><given-names>Н. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Zorina</surname><given-names>N. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Зорина Наталья Александровна, к.м.н.</p><p>610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72 </p></bio><bio xml:lang="en"><p> Natalya A. Zorina, candidate of medical sciences </p><p> 610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya st., 72 </p></bio><email xlink:type="simple">zorina@niigpk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2010-8679</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Назарова</surname><given-names>Е. Л.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nazarova</surname><given-names>E. L.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Назарова Елена Львовна, к.м.н.</p><p>610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72 </p></bio><bio xml:lang="en"><p> Elena L. Nazarova, candidate of medical sciences </p><p> 610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya st., 72 </p></bio><email xlink:type="simple">nazarova@niigpk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4941-1735</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Попонина</surname><given-names>Е. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Poponina</surname><given-names>E. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Попонина Елена Александровна, к.м.н.</p><p>610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72 </p></bio><bio xml:lang="en"><p> Elena A. Poponina, candidate of medical sciences </p><p> 610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya st., 72 </p></bio><email xlink:type="simple">poponinaea@niigpk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-1751-8522</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Шерстнев</surname><given-names>Ф. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Sherstnev</surname><given-names>F. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Шерстнев Филипп Сергеевич, к.м.н.</p><p>610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72 </p></bio><bio xml:lang="en"><p> Filipp S. Sherstnev, candidate of medical sciences </p><p> 610027, Kirov, Krasnoarmeyskaya st., 72 </p></bio><email xlink:type="simple">sherstnyov_phil@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion of FMBA of Russia</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>06</day><month>05</month><year>2025</year></pub-date><volume>45</volume><issue>2</issue><fpage>151</fpage><lpage>157</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Исаева Н.В., Зорина Н.А., Назарова Е.Л., Попонина Е.А., Шерстнев Ф.С., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Исаева Н.В., Зорина Н.А., Назарова Е.Л., Попонина Е.А., Шерстнев Ф.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Isaeva N.V., Zorina N.A., Nazarova E.L., Poponina E.A., Sherstnev F.S.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/2086">https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/2086</self-uri><abstract><p>Цель исследования – анализ влияния характеристик аутотрансплантата на восстановление показателей гемограммы и потребность в гемотрансфузиях у онкогематологических больных. Материал и методы. В исследование включены 118 больных множественной миеломой, 23 – неходжкинскими лимфомами, 21 – лимфомой Ходжкина, которым проведена трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Подсчитывали количество живых CD34-позитивных клеток в размороженных аутотрансплантатах, хранившихся в жидком азоте в присутствии диметилсульфоксида, также определяли число жизнеспособных ядросодержащих клеток путем тестирования с витальным красителем. Восстановление гемопоэза после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток оценивали по срокам компенсации нейтропении и тромбоцитопении, учитывали количество трансфузий концентрата тромбоцитов и эритроцитсодержащих компонентов в посттрансплантационном периоде. Результаты. При инфузии дозы живых CD34-позитивных клеток более 5×106 на 1 кг массы тела у пациентов с множественной миеломой наблюдали более короткий период нейтропении, при неходжкинских лимфомах выявили существенное сокращение продолжительности цитопений и снижение числа количества трансфузий эритроцитсодержащих компонентов, во всех нозологических группах – уменьшение числа необходимых трансфузий концентрата тромбоцитов. При жизнеспособности ядросодержащих клеток в лейкоконцентратах более 70 % у больных неходжкинскими лимфомами обнаружили уменьшение сроков нейтропениии тромбоцитопении без существенной интенсификации трансфузионной терапии.Заключение. Инфузия онкогематологическим больным живых клеток CD34+ в дозе более 5×106 на 1 кг массы тела с жизнеспособностью ядросодержащих клеток в лейкоконцентратах более 70 % обеспечивает в раннем посттрансплантационном периоде сокращение длительности нейтропении и тромбоцитопении, снижение потребности в гемотрансфузиях. Полученные результаты следует учитывать при планировании заготовки и хранения аутологичных лейкоконцентратов.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The aim of the study was to analyze the effect of autograft characteristics on the restoration of hemogram parameters and the need for hemotransfusions in oncohematological patients. Material and methods. The study included 118 patients with multiple myeloma, 23 with non-Hodgkin’s lymphomas, and 21 with Hodgkin’s lymphoma who underwent autologous hematopoietic stem cell transplantation. The number of live CD34+ cells in thawed autografts stored in liquid nitrogen in the presence of dimethyl sulfoxide was calculated, in addition, the number of viable nucleated cells was determined by testing with vital dye. The number of CD34+ cells in autografts stored in liquid nitrogen in the presence of dimethyl sulfoxide was calculated. The number of viable nucleated cells was determined by testing with a vital dye. The restoration of hematopoiesis after transplantation of autologous hematopoietic stem cells was assessed by the timing of compensation for neutropenia and thrombocytopenia, and the number of transfusions of platelet concentrate and erythrocyte-containing components in the posttransplantation period was taken into account. Results. With infusion of a dose of live CD34+ cells of more than 5×106 per kilogram of body weight in patients with multiple myeloma, a shorter period of neutropenia was observed, with non-Hodgkin’s lymphomas, a significant reduction in the duration of cytopenia and a decrease in the number of transfusions of erythrocyte–containing components were revealed, in all nosological groups – a decrease in the number of necessary transfusions of platelet concentrate. With the viability of nucleated cells in leukoconcentrates of more than 70 % in patients with non-Hodgkin’s lymphomas, a decrease in the timing of neutropenia and thrombocytopenia was found without significant intensification of transfusion therapy. Conclusions. The infusion of live CD34+ cells into oncohematological patients at a dose exceeding 5×106 per kilogram of body weight, with a viability of nucleated cells in leukoconcentrates exceeding 70 %, ensures a reduction in the duration of neutropenia and thrombocytopenia, as well as a decreased need for hemotransfusions during the early post-transplant period. The results obtained should be taken into account when planning the procurement and storage of autologous leukoconcentrates.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>множественная миелома</kwd><kwd>неходжкинская лимфома</kwd><kwd>лимфома Ходжкина</kwd><kwd>гемопоэз</kwd><kwd>лейкоконцентрат</kwd><kwd>гемопоэтическая стволовая клетка</kwd><kwd>ядросодержащая клетка</kwd><kwd>жизнеспособность</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>multiple myeloma</kwd><kwd>non-Hodgkin’s lymphoma</kwd><kwd>Hodgkin’s lymphoma</kwd><kwd>hematopoiesis</kwd><kwd>leukoconcentrate</kwd><kwd>hematopoietic stem cell</kwd><kwd>nucleated cell</kwd><kwd>viability</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Passweg J.R., Baldomero H., Bader P., Bonini C., Cesaro S., Dreger P., Duarte R.F., Dufour C., Kuball J., Farge-Bancel D., … Mohty M. Hematopoietic stem cell transplantation in Europe 2014: more than 40000 transplants annually. Bone Marrow Transplantation. 2016;51(6):786–792. doi: 10.1038/bmt.2016.20</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Passweg J.R., Baldomero H., Bader P., Bonini C., Cesaro S., Dreger P., Duarte R.F., Dufour C., Kuball J., Farge-Bancel D., … Mohty M. Hematopoietic stem cell transplantation in Europe 2014: more than 40000 transplants annually. Bone Marrow Transplantation. 2016;51(6):786–792. doi: 10.1038/bmt.2016.20</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Грицаев С.В., Кузяева А.А., Бессмельцев С.С. Отдельные аспекты аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе. Клин. онкогематол. 2017;10(1):7–12. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-7-12</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gritsaev S.V., Kuzyaeva A.A., Bessmel’tsev S.S. Certain aspects of autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Klinicheskaya onkogematologiya = Clinical Oncohematology. 2017;10(1):7–12. [In Russian]. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-7-12</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Arboe B., Olsen M.H., Gorlov J.S., Duun-Henriksen A.K., Dalton S.O., Johansen C., de Nully Brown P. Treatment intensity and survival in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma in Denmark: a real-life population-based study. Clin. Epidemiol. 2019;11:207–216. doi: 10.2147/CLEP.S178003</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Arboe B., Olsen M.H., Gorlov J.S., DuunHenriksen A.K., Dalton S.O., Johansen C., de Nully Brown P. Treatment intensity and survival in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma in Denmark: a real-life population-based study. Clin. Epidemiol. 2019;11:207–216. doi: 10.2147/CLEP.S178003</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Волошин С.В., Гарифуллин А.Д., Кузяева А.А., Синицына Н.Н., Алексеева Н.Н., Шмидт А.В., Линников С.Ю., Шуваев В.А., Кувшинов А.Ю., Потихонова Н.А., … Сидоркевич С.В. Эффективность и безопасность аутологичной трансплантации некриоконсервированных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой. Онкогематология. 2022;17(2):82–94. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-2-82-94</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Voloshin S.V., Garifullin A.D., Kuzyaeva A.A., Sinitsyna N.N., Alekseeva N.N., Schmidt A.V., Linnikov S.Yu., Shuvaev V.A., Kuvshinov A.Yu., Potikhonova N.A., … Sidorkevich S.V. The use of noncryopreserved hematopoietic stem cells for autologous transplantation in multiple myeloma patients. Onkogematologiya = Oncohematology. 2022;17(2):82–94. [In Russian]. doi: 10.17650/1818-8346-2022-17-2-82-94</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Демина Е.А., Тумян Г.С., Моисеева Т.Н., Михайлова Н.Б., Мякова Н.В., Румянцев А.Г., Масчан А.А., Капланов К.Д., Шмаков Р.Г., Фалалеева Н.А., … Хайлова Ж.В. Лимфома Ходжкина. Соврем. онкол. 2020;22(2):6–33. doi: 10.26442/18151434.2020.2.200132</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Demina E.A., Tumian G.S., Moiseeva T.N., Mikhailova N.B., Miakova N.V., Rumiantsev A.G., Maschan A.A., Kaplanov K.D., Shmakov R.G., Falaleeva N.A., … Khaylova Zh.V. Hodgkin’s lymphoma. Sovremennaya onkologiya = Journal of Modern Oncology. 2020;22(2):6–33. [In Russian]. doi: 10.26442/18151434.2020.2.200132</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смольянинова А.К., Беляева А.В., Сидорова Ю.В., Габеева Н.Г., Татарникова С.А., Бадмажапова Д.С., Королева Д.А., Гемджян Э.Г., Ковригина А.М. … Звонков Е.Е. Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в первой линии терапии фолликулярной лимфомы. Гематол. и трансфузиол. 2023;68(3):344–362. doi:10.35754/0234-5730-2022-68-3-344-362</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Smolyaninova A.K., Belyayeva A.V., Sidorova Yu.V., Gabeeva N.G., Tatarnikova S.A., Badmazhapova D.S., Koroleva D.A., Gemdzhian E.G., Kovrigina A.M., … Zvonkov E.E. High-dose chemotherapy with transplantation of autologous hematopoietic stem cells in the first line of follicular lymphoma therapy. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology. 2023;68(3):344–362. [In Russian]. doi:10.35754/0234-5730-2022-68-3-344-362</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Покровская О.С., Менделеева Л.П., Гальцева И.В., Давыдова Ю.О., Гапонова Т.В. Протокол мобилизации и сбора гемопоэтических стволовых клеток. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Т. 2. Ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018; 1031–1040.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Pokrovskaya O.S., Mendeleeva L.P., Galtseva I.V., Davydova Yu.O., Gaponova T.V. Protocol for mobilization and collection of hematopoietic stem cells. In the book: Diagnostic algorithms and treatment protocols for diseases of the blood system. V. 2. Ed. V.G. Savchenko. Moscow: Praktika, 2018; 1031–1040. [In Russian].</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sauer S., Pavel P., Schmitt A., Cremer M., Kriegsmann M., Bruckner T., Jordan K., Wuchter P., Müller-Tidow C., Kriegsmann K. Low-dose peripheral blood stem cell graft after high-dose chemotherapy – an evaluation of hematopoietic reconstitution. BMC Cancer. 2020;20(1):353. doi: 10.1186/s12885-020-06873-7</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sauer S., Pavel P., Schmitt A., Cremer M., Kriegsmann M., Bruckner T., Jordan K., Wuchter P., Müller-Tidow C., Kriegsmann K. Low-dose peripheral blood stem cell graft after high-dose chemotherapy – an evaluation of hematopoietic reconstitution. BMC Cancer. 2020;20(1):353. doi: 10.1186/s12885-020-06873-7</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">He X., Jiang D., Zhao L., Chen S., Zhu Y., He Q., He Y. Predictive factors for peripheral blood stemcell mobilization in multiple myeloma in the era of novel therapies: A single-center experience. Cancer Med. 2024;13(11):e7356. doi: 10.1002/cam4.7356</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">He X., Jiang D., Zhao L., Chen S., Zhu Y., He Q., He Y. Predictive factors for peripheral blood stemcell mobilization in multiple myeloma in the era of novel therapies: A single-center experience. Cancer Med. 2024;13(11):e7356. doi: 10.1002/cam4.7356</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Belisário A.R., da Costa Funes A.P., Luz J.R., de Almeida Costa L., Furtado M.D.S.B.S., Martins M.C., Cruz N.G., Pederzoli P.R.M.P., de Andrade R.K., Libânio M.R.I.S., de Lima Prata K. Influence of laboratory procedures on postthawing cell viability and hematopoietic engraftment after autologous peripheral blood stem cell transplantation. Transfusion. 2021;61(4):1202–1214. doi: 10.1111/trf.16289</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Belisário A.R., da Costa Funes A.P., Luz J.R., de Almeida Costa L., Furtado M.D.S.B.S., Martins M.C., Cruz N.G., Pederzoli P.R.M.P., de Andrade R.K., Libânio M.R.I.S., de Lima Prata K. Influence of laboratory procedures on postthawing cell viability and hematopoietic engraftment after autologous peripheral blood stem cell transplantation. Transfusion. 2021;61(4):1202–1214. doi: 10.1111/trf.16289</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Исаева Н.В., Минаева Н.В., Утемов С.В., Шерстнев, Ф.С., Зорина Н.А., Змеева Ю.С., Бутолина М.А. Жизнесопобность ядросодержащих клеток в лейкоконцентратах на этапах их получения, замораживания и декриоконсервирования. Бюл. сиб. мед. 2023;22(2):46–52. doi: 10.20538/1682-0363-2023-2-46-52</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Isaeva N.V., Minaeva N.V., Utemov S.V., Sherstnev F.S., Zorina N.A., Zmeeva Yu.S., Butolina M.A. Viability of mononuclear cells in leukocyte concentrates at the stages of their preparation, freezing, and thawing. Byulleten’ sibirskoy meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine. 2023;22(2):46–52. [In Russian]. doi: 10.20538/1682-0363-2023-2-46-52</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">International Standards for Hematopoietic Cellular Therapy Product Collection, Processing, and Administration, Eighth Edition. Available at: https://www.ebmt.org/8th-edition-fact-jacie-standards</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">International Standards for Hematopoietic Cellular Therapy Product Collection, Processing, and Administration, Eighth Edition. Available at: https://www.ebmt.org/8th-edition-fact-jacie-standards</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Кулаичев А.П. Методы и средства комплексного анализа данных: учеб. пособие. М.: ФОРУМ, 2018. 512 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kulaichev A.P. Methods and tools for complex data analysis: textbook. Moscow: FORUM, 2018. 512 p. [In Russian].</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
