Рябова Юлия Владимировна, к.м.н.
450106, г. Уфа, ул. Степана Кувыкина, 94
Yulia V. Ryabova, candidate of medical sciences
450106, Ufa, Stepana Kuvykina st., 94
Каримов Денис Олегович, к.м.н.
450106, г. Уфа, ул. Степана Кувыкина, 94
105064, г. Москва, ул. Воронцово поле, 12/1
Denis O. Karimov, candidate of medical sciences
450106, Ufa, Stepana Kuvykina st., 94105064, Moscow, Vorontsovo Pole st., 12/1
Репина Эльвира Фаридовна, к.м.н.
450106, г. Уфа, ул. Степана Кувыкина, 94
Elvira F. Repina, candidate of medical sciences
450106, Ufa, Stepana Kuvykina st., 94
Якупова Татьяна Георгиевна
450106, г. Уфа, ул. Степана Кувыкина, 94
Tatyana G. Yakupova
450106, Ufa, Stepana Kuvykina st., 94
Хуснутдинова Надежда Юрьевна
450106, г. Уфа, ул. Степана Кувыкина, 94
Nadezhda Yu. Khusnutdinova
450106, Ufa, Stepana Kuvykina st., 94
Смолянкин Денис Анатольевич, ORCID:
450106, г. Уфа, ул. Степана Кувыкина, 94
Denis A. Smolyankin
450106, Ufa, Stepana Kuvykina st., 94
Воздействие химических веществ остается приоритетным фактором риска для здоровья работающего населения в химической, нефтехимической и химико-фармацевтической промышленности. Печень, основной орган детоксикации, служит мишенью для многих химических агентов, что обусловливает необходимость углубленного изучения патогенетических механизмов ее поражения. Понимание временной динамики изменений различных маркеров позволит точнее определять стадию заболевания, прогнозировать его дальнейшее течение и сформировать тактику медикаментозной коррекции. Цель исследования – изучить динамику изменений биохимических и молекулярно-генетических маркеров повреждения при моделировании острого токсического гепатита на разном уровне токсического воздействия. Материал и методы. Острый токсический гепатит моделировали in vivo у аутбредных самцов крыс возрастом 12–14 недель и массой 200–220 г с помощью тетрахлорметана. По завершении 24- и 72-часового воздействия оценивали изменение активности основных «печеночных» ферментов и экспрессии генов, связанных с антиоксидантной защитой, системой глутатиона, регуляцией апоптоза и клеточной гибелью. Результаты и их обсуждение. В первые 24 ч воздействия тетрахлорметана наблюдалось статистически значимое повышение активности АлАТ и АсАТ, а также, в меньшей степени, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы. Через 72 ч изменения биохимических маркеров стали более выраженными. Экспрессия анализируемых генов изменялась неоднозначно. В дозо-ответной зависимости имелись различия между 24- и 72-часовым периодами, с более крутым наклоном кривых в первые 24 ч для ряда биомаркеров. Заключение. Полученные в настоящем исследовании данные могут стать потенциальной основой для разработки тактики медикаментозной коррекции токсических повреждений печени.
The exposure to chemical substances remains a priority risk factor for the health of the working population in the chemical, petrochemical, and pharmaceutical industries. The liver, as the primary organ of detoxification, is a primary target for many chemical agents, highlighting the necessity for in-depth studies of the pathogenetic mechanisms underlying its toxic damage. Understanding the temporal dynamics of changes in molecular-genetic and biochemical markers will enable more accurate determination of disease stages, prediction of disease progression, and formulation of pharmacological correction strategies. The aim of this study is to investigate the dynamics of changes in biochemical and molecular-genetic markers of damage when modeling acute toxic hepatitis at varying levels of toxic exposure.Material and methods. This work is based on data obtained from an experimental in vivo study, during which acute toxic hepatitis was modeled in outbred male rats aged 12–14 weeks and weighing 200–220 g using carbon tetrachloride, a widely used hepatotoxic agent in research settings. After 24 and 72 h of exposure, we assessed changes in the activity of key “liver” enzymes and in the expression of genes associated with antioxidant defense, the glutathione system, apoptosis regulation, and cell death. Results and discussion. In the first 24 h of carbon tetrachloride exposure, there was a statistically significant increase in alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase activity, as well as a lesser extent increase in lactate dehydrogenase and alkaline phosphatase activity. After 72 h, changes in biochemical markers became more pronounced. The expression of studied genes changed ambiguously. In the dose-response relationship, differences were observed between the 24- and 72-hour periods, with steeper slopes for several biomarkers during the first 24 h. Conclusions. The data obtained in this study may contribute to and serve as a potential basis for developing strategies for pharmacological correction of toxic liver damage.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.