Печень имеет огромный потенциал к самовосстановлению, однако с возрастом активность процессов регенерации снижается. Происходят изменения, в том числе в функциональной активности различных клеточных популяций печени, изучение особенностей которой может стать основой для разработки новых терапевтических подходов в лечении заболеваний печени у пожилых людей. Цель исследования ‒ изучить различия в содержании стволовых и прогениторных клеток и функциональной активности печени крыс разного возраста. Материал и методы. Эксперименты проведены на крысах Вистар в возрасте 6 и 12 месяцев. Морфологические изменения оценивали с помощью ультразвукового и гистологического исследования печени. Биохимическими методами определяли липидный спектр сыворотки крови. Цитометрическими методами исследовали поверхностные и внутриклеточный антигены стволовых и прогениторных клеток, выделенных из костного мозга, артериальной крови и печени крыс. Результаты и их обсуждение. У 12-месячных самцов крыс Вистар по сравнению с 6-месячными выявлено избыточное образование компонентов внеклеточного матрикса, нарушение тканевой архитектуры, развитие портальной гипертензии, а также увеличение концентрации холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности. Обнаружены статистически значимые возрастные различия в содержании гемопоэтических и мезенхимальных стволовых клеток, эпителиальных клеток (CD45–CD326+) в костном мозге, крови и печени. В паренхиме печени 12-месячных крыс оказались статистически значимо снижены популяции бипотентных предшественников гепатоцитов (CD45–CD326+CD133+), овальных клеток (CD45–CD326+CD133+CD90+) относительно животных в возрасте 6 месяцев. В то же время уровень всех клеточных популяций в паренхиме печени крыс, экспрессирующих внутриклеточный маркер Sox9, был статистически значимо выше у годовалых животных по сравнению с более молодыми, независимо от фенотипа клеток. Заключение. В печени 12-месячных крыс по сравнению с 6-месячными увеличивается количество клеток, экспрессирующих Sox9, лимфоцитов с воспалительным фенотипом, уменьшается число стволовых клеток и различных популяций эпителиальных и эндотелиальных клеток, что приводит к снижению регенераторной способности печени, нарушению тканевой архитектуры органа и изменению липидного обмена. Эти изменения во многом определяют повышенную предрасположенность к развитию хронических заболеваний печени с возрастом.