sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20240414sibmed-1622Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEАртериальная ригидность и генетический полиморфизм некоторых цитокинов у нормотензивных больных анкилозирующим спондилитомArterial stiffness and genetic polymorphism of some cytokines in normotensive patients with ankylosing spondylitishttps://orcid.org/0000-0003-4957-5908АксеноваТ. А.AksenovaT. A.

Аксенова Татьяна Александровна, д.м.н.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

Tatiana A. Aksenova, doctor of medical sciences

672000, Chita, Gorkogo st., 39a 

tatianaks@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1818-5325ИващенкоН. Ф.IvashchenkoN. F.

Иващенко Наталия Федоровна, к.м.н.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

Nataliya F. Ivashchenko, candidate of medical sciences

672000, Chita, Gorkogo st., 39a 

betsij@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4340-4315СкобоваЮ. В.SkobovaJ. V.

Скобова Юлия Владимировна

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

Julia V. Skobova

672000, Chita, Gorkogo st., 39a 

yskobova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2032-7612ЩербакВ. А.ShcherbakV. A.

Щербак Владимир Александрович, д.м.н., проф.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

Vladimir A. Shcherbak, doctor of medical sciences, professor

672000, Chita, Gorkogo st., 39a 

shcherbak2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7065-5737ЦаренокС. Ю.TsarenokS. Yu.

Царенок Светлана Юрьевна, д.м.н.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

Svetlana Yu. Tsarenok, doctor of medical sciences

672000, Chita, Gorkogo st., 39a 

sveta-tsarenok@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3811-2943ГорбуновВ. В.GorbunovV. V.

Горбунов Владимир Владимирович, д.м.н., проф.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

Vladimir V. Gorbunov, doctor of medical sciences, professor

672000, Chita, Gorkogo st., 39a 

gorbunovvv2008@mail.ruЧитинская государственная медицинская академия Минздрава РоссииРоссияChita State Medical Academy of Minzdrav of RussiaRussian Federation202430082024444126133Copyright © Аксенова Т.А., Иващенко Н.Ф., Скобова Ю.В., Щербак В.А., Царенок С.Ю., Горбунов В.В., 20242024Аксенова Т.А., Иващенко Н.Ф., Скобова Ю.В., Щербак В.А., Царенок С.Ю., Горбунов В.В.Aksenova T.A., Ivashchenko N.F., Skobova J.V., Shcherbak V.A., Tsarenok S.Y., Gorbunov V.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/1622

Цель исследования – выявить частоту встречаемости артериальной ригидности (АР) у нормотензивных больных анкилозирующим спондилитом (АС) в Забайкальском крае, изучить полиморфизм генов некоторых цитокинов и прогностические факторы повышения АР при данном заболевании. Материал и методы. Обследовано 100 пациентов с АС, HLA-В27-позитивных, уроженцев Забайкальского края, и 100 здоровых лиц контрольной группы (КГ), HLA-B27-негативных; все включенные в исследование были европеоидной расы. Артериальные гипертензии являлись критерием исключения. Определение однонуклеотидных полиморфизмов генов IL1B (‒31T/C, rs1143627), IL10 (‒592C/A, rs1800872), IL10 (‒819C/T, rs1800871), TNF (‒308G/A, rs1800629) проведено всем пациентам с АС и лицам КГ. 74 больным АС и 40 лицам КГ выполнена аппланационная тонометрия с помощью прибора SphygmoCor (AtCor Medical, Австралия). Результаты. Скорость распространения пульсовой волны на каротидно-феморальном сегменте у больных АС составила 6,5 [4,1; 11,7] м/с, у лиц КГ – 5,2 [3,9; 7,0] м/с (р = 0, 0001). У 18 пациентов с АС (24,32 %) она была больше возрастной нормы, эти пациенты составили группу с повышенной АР. У больных АС носительство гомозиготного генотипа АА гена IL10 (полиморфизм rs1800872, позиция ‒592C/A) встречалось в 2,18 раза чаще, гомозиготного генотипа GG гена TNF – в 1,23 раза чаще, гетерозиготного генотипа СТ гена IL10 (полиморфизм rs1800871, позиция ‒819C/T) ‒ в 1,5 раза чаще, чем в КГ. Прогностическими факторами повышения АР у больных АС явились носительство полиморфизма rs1143627 гена, кодирующего ИЛ-1β, возраст и рентгенологическая стадия изменений в крестцово-подвздошных суставах. Заключение. Повышенная АР выявлена у 24,3 % нормотензивных больных АС. Генотип СТ гена IL10 (полиморфизм rs1800871, позиция ‒819C/T), АА гена IL10 (полиморфизм rs1800872, позиция ‒592C/A), аллель G и генотип GG гена TNF (полиморфизм rs1800629, позиция ‒308G/A) ассоциированы с развитием АС у лиц европеоидной расы. Многофакторным регрессионным анализом выявлены клинико-генетические факторы, прогнозирующие повышение АР у больных АС, уроженцев Забайкальского края.

Aim of the study was to identify the incidence of arterial stiffness in normotensive patients with ankylosing spondylitis (AS) in the Trans-Baikal region, to study polymorphism of genes for some cytokines and prognostic factors for increased arterial stiffness in this disease. Material and methods. We examined 100 patients with AS, natives of the Transbaikal region, HLA-В27 positive and 100 healthy controls, HLA-B27 negative; all included in the study were Caucasian. Arterial hypertension was an exclusion criterion. Determination of single nucleotide polymorphisms of the genes IL1B (‒31T/C, rs1143627), IL10 (‒592C/A, rs1800872), IL10 (‒819C/T, rs1800871), TNF (‒308G/A, rs1800629) was carried out in all patients with AS and healthy individuals. 74 patients with AS and 40 patients in the control group underwent applanation tonometry using SphygmoCor (AtCor Medical, Australia). Results. Pulse wave velocity on the carotid-femoral segment in patients with AS was 6.5 [4.1; 11.7] m/s, in the control group – 5.2 [3.9; 7.0] m/s (p = 0.0001). In 18 patients with AS (24.32 %) it was more than the age norm, these patients made up the group with elevated arterial stiffness. In patients with AS, carriage of the homozygous AA genotype of the IL10 gene (rs1800872, ‒592C/A) was 2.18 times more common, the homozygous GG genotype of the TNF gene (rs1800629, ‒308G/A) was 1.23 times more common, and the heterozygous ST genotype of the IL10 gene (rs1800871, ‒819C/T) was 1.5 times more common than in the control group. Prognostic factors for increased arterial stiffness in patients with AS were carriage of the IL10 rs1800871 polymorphism, age, and the radiological stage of changes in the sacroiliac joints. Conclusions. Increased arterial stiffness was detected in 24.3 % of normotensive patients with AS. The CT genotype of the IL10 gene (rs1800871, ‒819C/T), AA genotype of the of the IL10 gene (rs1800872, ‒592C/A), the G allele and the GG genotype of the TNF gene (rs1800629, позиция ‒308G/A) are associated with the development of AS in Caucasians. Multivariate regression analysis identified clinical and genetic factors that predict an increase in arterial stiffness in patients with AS, natives of the Trans-Baikal Territory.

анкилозирующий спондилитартериальная ригидностьскорость распространения пульсовой волныоднонуклеотидный полиморфизм генов цитокиновankylosing spondylitisarterial stiffnesspulse wave velocitysingle nucleotide polymorphisms of cytokine’s genesReferencesDashti N., Mahmoudi М., Aslani S., Jamshidi A. HLA-B27 subtypes and their implications in the pathogenesis of ankylosing spondylitis. Gene. 2018;670:15– 21. doi: 10.1016/j.gene.2018.05.092Dashti N., Mahmoudi М., Aslani S., Jamshidi A. HLA-B27 subtypes and their implications in the pathogenesis of ankylosing spondylitis. Gene. 2018;670:15– 21. doi: 10.1016/j.gene.2018.05.092Lei L., Baolan S., Wenkai Z., Wenhua X., Yan Z., Feng L., Daqi X., Tianbo J., Yong Z., Xuejun Y. Association of IL-1A and IL-1B polymorphisms with ankylosing spondylitis among the Chinese Han population: a case-control study. Oncotarget. 2017;8(17):28278– 28284. doi: 10.18632/oncotarget.16004Lei L., Baolan S., Wenkai Z., Wenhua X., Yan Z., Feng L., Daqi X., Tianbo J., Yong Z., Xuejun Y. Association of IL-1A and IL-1B polymorphisms with ankylosing spondylitis among the Chinese Han population: a case-control study. Oncotarget. 2017;8(17):28278– 28284. doi: 10.18632/oncotarget.16004Yi X., Yan L., Shi G., Jie-Gen Y., Meng-Sha T., Peng-Hui X., Fen-Dui Q., Guo-Pin W. Association between cytokine gene polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility: a systematic review and meta-analysis. Postgrad. Med. J. 2018;94(1115):508–516. doi: 10.1136/postgradmedj-2018-135665Yi X., Yan L., Shi G., Jie-Gen Y., Meng-Sha T., Peng-Hui X., Fen-Dui Q., Guo-Pin W. Association between cytokine gene polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility: a systematic review and meta-analysis. Postgrad. Med. J. 2018;94(1115):508–516. doi: 10.1136/postgradmedj-2018-135665Крылов М.Ю., Гусева И.А., Сахарова К.В., Самаркина Е.Ю., Эрдес Ш.Ф., Коновалова Н.В., Варламов Д.А. Участие полиморфизмов генов TNF, CRP и SAA1 в формировании предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита и его клинических проявлений. Научно-практ. ревматол. 2022;60(1):64–71. doi: 10.47360/1995-4484-2022-64-71Krylov M.Yu., Guseva I.A., Sakharova K.V., Samarkina E.Yu., Erdes Sh.F., Konovalova N.V., Varlamov D.A. Involvement of polymorphisms of TNF, CRP and SAA1 genes in the predisposition to the development of ankylosing spondylitis and its clinical manifestations. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. 2022;60(1):64–71 [In Russian]. doi: 10.47360/1995-4484-2022-64-71Himanshu R., Joner М., Wilson Н., McGovern L., Richards G., Colleran R., Byrne R. Interleukin-10 -1082 G/A polymorphism and its association with early or severe presentation of coronary artery disease: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2023;162:156103. doi: 10.1016/j.cyto.2022.156103Himanshu R., Joner М., Wilson Н., McGovern L., Richards G., Colleran R., Byrne R. Interleukin-10 -1082 G/A polymorphism and its association with early or severe presentation of coronary artery disease: A systematic review and meta-analysis. Cytokine. 2023;162:156103. doi: 10.1016/j.cyto.2022.156103Hettwer J., Hinterdobler J., Miritsch B., Deutsch M.A., Li X., Mauersberger C., Moggio A., Braster Q., Gram H., Robertson A.A., … Sager H.B. Interleukin-1β suppression dampens inflammatory leucocyte production and uptake in atherosclerosis. Cardiovasc. Res. 2022;118(13):2778–2791. doi: 10.1093/cvr/cvab337Hettwer J., Hinterdobler J., Miritsch B., Deutsch M.A., Li X., Mauersberger C., Moggio A., Braster Q., Gram H., Robertson A.A., … Sager H.B. Interleukin-1β suppression dampens inflammatory leucocyte production and uptake in atherosclerosis. Cardiovasc. Res. 2022;118(13):2778–2791. doi: 10.1093/cvr/cvab337Bennet A.M., van Maarle M.C., Hallqvist J., Morgenstern R., Frostegård J., Wiman B., Prince J.A., de Faire U. Association of TNF-alpha serum levels and TNFA promoter polymorphisms with risk of myocardial infarction. Аtherosclerosis. 2006;187(2):408–414. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.09.022Bennet A.M., van Maarle M.C., Hallqvist J., Morgenstern R., Frostegård J., Wiman B., Prince J.A., de Faire U. Association of TNF-alpha serum levels and TNFA promoter polymorphisms with risk of myocardial infarction. Аtherosclerosis. 2006;187(2):408–414. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.09.022van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P., Chowienczyk P., Cruickshank J.K., Backer T.D., Filipovsky J., Huybrechts S., Mattace-Raso F.U.S., Protogerou A.D., … European Network for Noninvasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. J. Hypertens. 2012;30(3):445–453. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834fa8b0van Bortel L.M., Laurent S., Boutouyrie P., Chowienczyk P., Cruickshank J.K., Backer T.D., Filipovsky J., Huybrechts S., Mattace-Raso F.U.S., Protogerou A.D., … European Network for Noninvasive Investigation of Large Arteries. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity. J. Hypertens. 2012;30(3):445–453. doi: 10.1097/HJH.0b013e32834fa8b0Гуреева Н.А. Горяйнов И.И., Степченко М.А. Изменения параметров жесткости артериального русла у больных болезнью Бехтерева на фоне лечения инфликсимабом. Вестн. нов. мед. технол. 2012;19(4):94–96.Gureeva N.A., Goryanov I.I., Stepchenko M.A. The changes of vessel wall rigidity in patient with ankylosing spondilitis treated with infliximab. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy = Journal of New Medical Technologies. 2012;19(4):94–96. [In Russian].Гайдукова И.З., Маслянский А.Л., Полянская О.Л., Колесова Е.П., Ребров А.П., Конради А.О. Жесткость сосудистой стенки у пациентов с анкилозирующим спондилитом (результаты многоцентрового исследования). Клиницист. 2015;9(3):28–33. doi: 10.17650/1818-8338-2015-9-3-28-33Gaydukova I.Z., Maslyansky A.L., Polyanskaya O.L., Kolesova E.P., Rebrov A.P., Konradi A.O. Vascular wall stiffeness in patients with ankylosing spondilitis: results of a mylticenter study. Klinitsist = The Clinician 2015;9(3):28–33. [In Russian]. doi: 10.17650/1818-8338-2015-9-3-28-33Karkucak M., Çapkin E., A Kiriş., Şahin M., Küçükali Türkyilmaz A., Karaca A., Gökmen F., Ayar A. Arterial stiffness and anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in ankylosing spondylitis: results with long-term two year-follow-up. Arch. Rheumatol. 2014;29(4):250–256. doi: 10.5606/ArchRheumatol.2014.4261Karkucak M., Çapkin E., A Kiriş., Şahin M., Küçükali Türkyilmaz A., Karaca A., Gökmen F., Ayar A. Arterial stiffness and anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in ankylosing spondylitis: results with long-term two year-follow-up. Arch. Rheumatol. 2014;29(4):250–256. doi: 10.5606/ArchRheumatol.2014.4261Tam L.S., Shang Q., Kun E.W., Lee K.L., Yip M.L, Li M., Li T.K., Zhu T.Y., Pui M.O., Li E.K., Yu C.M. The effects of golimumab on subclinical atherosclerosis and arterial stiffness in ankylosing spondylitis – a randomized, placebo-controlled pilot trial. Rheumatology (Oxford). 2014;53(6):1065–1074. doi: 10.1093/rheumatology/ket469Tam L.S., Shang Q., Kun E.W., Lee K.L., Yip M.L, Li M., Li T.K., Zhu T.Y., Pui M.O., Li E.K., Yu C.M. The effects of golimumab on subclinical atherosclerosis and arterial stiffness in ankylosing spondylitis – a randomized, placebo-controlled pilot trial. Rheumatology (Oxford). 2014;53(6):1065–1074. doi: 10.1093/rheumatology/ket469Szabo S.M., Levy A.R., Rao S.R., Kirbach S.E., Lacaille D., Cifaldi М., Maksymowych W.P. Increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in individuals with ankylosing spondylitis: a population-based study. Arthritis Rheum. 2011;63(11):3294– 3304. doi: 10.1002/art.30581Szabo S.M., Levy A.R., Rao S.R., Kirbach S.E., Lacaille D., Cifaldi М., Maksymowych W.P. Increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in individuals with ankylosing spondylitis: a population-based study. Arthritis Rheum. 2011;63(11):3294– 3304. doi: 10.1002/art.30581Berg I.J., Heijde D., Dagfinrud H., Seljeflot I., Olsen I.C., Kvien T.K., Semb A.G., Provan S.A. Disease activity in ankylosing spondylitis and associations to markers of vascular pathology and traditional cardiovascular disease risk factors: a cross-sectional study. J. Rheumatol. 2015;42(4):645–653. doi: 10.3899/jrheum.141018Berg I.J., Heijde D., Dagfinrud H., Seljeflot I., Olsen I.C., Kvien T.K., Semb A.G., Provan S.A. Disease activity in ankylosing spondylitis and associations to markers of vascular pathology and traditional cardiovascular disease risk factors: a cross-sectional study. J. Rheumatol. 2015;42(4):645–653. doi: 10.3899/jrheum.141018Kong P., Cui Z.Y., Huang X.F., Zhang D.D., Guo R.J., Han M. Inflammation and atherosclerosis: signaling pathways and therapeutic intervention. Signal. Transduct Target. Ther. 2022;7(1):131. doi: 10.1038/s41392-022-00955-7Kong P., Cui Z.Y., Huang X.F., Zhang D.D., Guo R.J., Han M. Inflammation and atherosclerosis: signaling pathways and therapeutic intervention. Signal. Transduct Target. Ther. 2022;7(1):131. doi: 10.1038/s41392-022-00955-7Zhu H., Lei X., Liu Q., Wang Y. Interleukin-10-1082A/G polymorphism and inflammatory bowel disease susceptibility: a meta-analysis based on 17,585 subjects. Cytokine. 2013;61(1):146–153. doi: 10.1016/j.cyto.2012.09.009Zhu H., Lei X., Liu Q., Wang Y. Interleukin-10-1082A/G polymorphism and inflammatory bowel disease susceptibility: a meta-analysis based on 17,585 subjects. Cytokine. 2013;61(1):146–153. doi: 10.1016/j.cyto.2012.09.009Lu S., Zhong J., Huang K., Zhou H. Association of IL-10-1082A/G polymorphism with cardiovascular disease risk: Evidence from a case-control study to an updated meta-analysis. Mol. Genet. Genomic Med. 2019;7(11):e888. doi: 10.1002/mgg3.888Lu S., Zhong J., Huang K., Zhou H. Association of IL-10-1082A/G polymorphism with cardiovascular disease risk: Evidence from a case-control study to an updated meta-analysis. Mol. Genet. Genomic Med. 2019;7(11):e888. doi: 10.1002/mgg3.888Иващенко Н.Ф., Аксенова Т.А., Горбунов В.В., Скобова Ю.В., Царенок С.Ю. Генетические полиморфизмы интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли-альфа у больных анкилозирующим спондилитом. Забайк. мед. вестн. 2021;(4):69–76. doi 10.52485/19986173_2021_4_69Ivashchenko N.F., Aksenova T.A., Gorbunov V.V., Skobova Yu.V., Tsarenok S.Yu. The influence of genetic polymorphism of interleukin-10 and tumor necrosis factor-alpha on the development of ankylosing spondylitis. Zabaykal’skiy meditsinskiy vestnik = The Transbaikalian Medical Bulletin. 2021;4:69–76. [In Russian]. doi 10.52485 /19 986173_2021_4_69Nicknam M.H., Mahmoudi M., Amirzargar A.A., Jamshidi A.R., Rezaei N., Nikbin B. HLA-B27 subtypes and tumor necrosis factor α promoter region polymorphism in Iranian patients with ankylosing spondylitis. Eur. Cytokine Netw. 2009;20(1):17–20. doi: 10.1684/ecn.2009.0143Nicknam M.H., Mahmoudi M., Amirzargar A.A., Jamshidi A.R., Rezaei N., Nikbin B. HLA-B27 subtypes and tumor necrosis factor α promoter region polymorphism in Iranian patients with ankylosing spondylitis. Eur. Cytokine Netw. 2009;20(1):17–20. doi: 10.1684/ecn.2009.0143Levescot J.A., Chang M.H., Schnell J., Nelson-Maney N., Yan J., Martínez-Bonet M., Grieshaber-Bouyer R., Lee P.Y., Wei K., Blaustein R.B., … Nigrovic P.A. IL-1β-driven osteoclastogenic Tregs accelerate bone erosion in arthritis. Clin. Invest. 2021;131(18):e141008. doi: 10.1172/JCI141008Levescot J.A., Chang M.H., Schnell J., Nelson-Maney N., Yan J., Martínez-Bonet M., Grieshaber-Bouyer R., Lee P.Y., Wei K., Blaustein R.B., … Nigrovic P.A. IL-1β-driven osteoclastogenic Tregs accelerate bone erosion in arthritis. Clin. Invest. 2021;131(18):e141008. doi: 10.1172/JCI141008Huynh N.C., Everts V., Pavasant Р., Ampornaramveth R.S. Interleukin-1β induces human cementoblasts to support osteoclastogenesis. J. Oral. Sci. 2017;9(12):e5. doi: 10.1038/ijos.2017.45Huynh N.C., Everts V., Pavasant Р., Ampornaramveth R.S. Interleukin-1β induces human cementoblasts to support osteoclastogenesis. J. Oral. Sci. 2017;9(12):e5. doi: 10.1038/ijos.2017.45

The authors declare that there are no conflicts of interest present.