sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20240216sibmed-1469Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL MEDICINEЗначимость полиморфизма гена COL1A1 в развитии пролапса тазовых органов у женщин детородного возрастаThe importance of polymorphism of the COL1A1 gene in the development of pelvic organ prolapse in women of childbearing agehttps://orcid.org/0000-0002-4393-6111СелиховаМ. С.SelikhovaМ. S.

Селихова Марина Сергеевна, д.м.н.

400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

Marina S. Selikhova, doctor of medical sciences

400066, Volgograd, Pavshikh Bortsov sq., 1

selichovamarina@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-1637-4336ЕршовГ. В.ErshovG. V.

Ершов Георгий Владимирович, к.м.н.

400005, г. Волгоград, пр. Ленина, 59б

Georgiy V. Ershov, candidate of medical sciences

400005, Volgograd, Lenina ave., 59b

ershovgw@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3966-2813ЕршовА. Г.ErshovА. G.

Ершов Антон Георгиевич

400066, г. Волгоград, пл. Павших Борцов, 1

Anton G. Ershov

400066, Volgograd, Pavshikh Bortsov sq., 1

ershovag071296@yandex.ruВолгоградский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияVolgograd State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian FederationАО «Многопрофильный медицинский центр «СОВА»РоссияMedical Multidisciplinary Center “SOVA”Russian Federation202427042024442130136Copyright © Селихова М.С., Ершов Г.В., Ершов А.Г., 20242024Селихова М.С., Ершов Г.В., Ершов А.Г.Selikhova М.S., Ershov G.V., Ershov А.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/1469

Пролапс тазовых органов (ПТО) представляет собой хроническое, медленно прогрессирующее заболевание. Одним из наиболее значимых факторов риска формирования опущений и выпадений внутренних половых органов являются заболевания соединительной ткани. Коллаген I типа – наиболее распространенный белок межклеточного вещества соединительной ткани, мутация кодирующего его гена COL1A1 приводит к синтезу дефектного белка. Целью нашего исследования было изучить значимость полиморфизма гена COL1A1 в развитии ПТО и в возникновении рецидивов заболевания у прооперированных пациенток разных возрастных групп. Материал и методы. В исследование вошли 68 пациенток с верифицированным опущением тазовых органов, разделенных на две возрастные группы (n = 34 в каждой): в первую вошли женщины в возрасте 23–45 лет, во вторую – в возрасте 46–72 лет. У всех пациенток оценивалось наличие проявлений недифференцированных дисплазий соединительной ткани (НДСТ), проводилось лабораторное исследование полиморфизма гена COL1A1 и определение уровня С-терминального пептида коллагена I типа (β-CrossLaps) в венозной крови. Результаты и их обсуждение. У 86,8 % обследованных выявлены клинические признаки НДСТ. Статистический анализ свидетельствует о наличии взаимосвязи частоты их обнаружения и тяжести проявлений с возрастом: возраст пациенток со средней и тяжелой НДСТ (38 [37; 41] лет, медиана [нижняя квартиль; верхняя квартиль]) был статистически значимо меньше, чем женщин с легкой степенью (45,5 [38; 62] года; p < 0,001) и без признаков НДСТ (56 [48; 65] лет; р < 0,001). Статистически значимых различий по полиморфизму гена COL1A1 между пациентками в возрасте до 45 (группа 1) и старше 45 лет (группа 2) не получено (р = 0,25). У женщин с рецидивами ПТО после оперативного лечения реже встречался полиморфизм G/G (р<0,001) и чаще – G/T (р = 0,04). Уровень β-CrossLaps был выше нормативного показателя у 8,8 % обследованных женщин, в двух случаях выявленных гетерозиготных (G/T) полиморфизмов отмечался его значительный подъем. ROC-анализ, выполненный с целью выявления взаимосвязи возраста, полиморфизма гена COL1A1, признаков НДСТ и уровня β-CrossLaps, указывает на эффективность комплексного применения данных показателей как предикторов развития ПТО у женщин репродуктивного периода. Заключение. Результаты проведенного исследования позволяют предполагать, что особенности полиморфизма гена COL1A1, уровень β-CrossLaps могут служить предикторами развития ПТО у женщин репродуктивного возраста с клиническими проявлениями признаков НДСТ. Комплекс данных показателей позволяет разработать прогностическую модель ранней манифестации ПТО.><0,001) и чаще – G/T (р = 0,04). Уровень β-CrossLaps был выше нормативного показателя у 8,8 % обследованных женщин, в двух случаях выявленных гетерозиготных (G/T) полиморфизмов отмечался его значительный подъем. ROC-анализ, выполненный с целью выявления взаимосвязи возраста, полиморфизма гена COL1A1, признаков НДСТ и уровня β-CrossLaps, указывает на эффективность комплексного применения данных показателей как предикторов развития ПТО у женщин репродуктивного периода. Заключение. Результаты проведенного исследования позволяют предполагать, что особенности полиморфизма гена COL1A1, уровень β-CrossLaps могут служить предикторами развития ПТО у женщин репродуктивного возраста с клиническими проявлениями признаков НДСТ. Комплекс данных показателей позволяет разработать прогностическую модель ранней манифестации ПТО.

Pelvic organ prolapse (POP) is a chronic slowly progressive disease. One of the most significant risk factors for the formation of omissions and prolapses of the internal genitalia is connective tissue diseases. Type I collagen is the most common protein of the intercellular substance of connective tissue, mutation of the COL1A1 gene encoding it leads to the synthesis of a defective protein. The aim of our study was to investigate the significance of COL1A1 gene polymorphism in POP development and in the occurrence of relapses of the disease in operated patients of different age groups. Material and methods. The study included 68 patients with verified pelvic organ prolapse, divided into two age groups (n = 34 in each): the first group included women aged from 23 to 44 years, the second – aged from 46 to 72 years. In all patients, the presence of manifestations of undifferentiated connective tissue dysplasia (UCTD) was assessed, a laboratory study of the polymorphism gene COL1A1 was conducted and the content of type 1 C-terminal collagen peptide (β-CrossLaps) in venous blood was measures. Results and discussion. 86.8 % of the examined patients had clinical signs of UCTD. Statistical analysis indicates that there is a relationship of the frequency of UCTD detection and severity of manifestations with age: the age of the patients with moderate to heavy UCTD (38 [37; 41] years, median [lower quartile; upper quartile]) was statistically significantly lower than that of the women with light degree (45.5 [38; 62] years; p < 0.001 years) and without UCTD (56 [48; 65] years; p < 0.001). There were no statistically significant differences in the polymorphism of the COL1A1 gene between patients under 45 (1 group) and over 45 (2 group) (p = 0.25), however, there is a tendency to decrease the frequency of G/G and increase T/T types of polymorphism in women of reproductive age. In patients with recurrent POP after surgical treatment, G/G polymorphism was less common (p < 0.001) and G/T was more common (p = 0.04). The level of β-CrossLaps was higher than the normative level in 8.8 % of the examined women; in 2 cases of identified heterozygous (G/T) polymorphisms, its significant rise was noted. ROC analysis performed to identify the relationship between age, gene COL1A1 polymorphism, signs of UCTD and the level of β-CrossLaps indicates the effectiveness of the integrated use of these indicators as predictors of POP development in women of the reproductive period. Conclusions. The results of the study suggest that the features of gene COL1A1 polymorphism, the level of β-CrossLaps can serve as predictors of the development of POP in women of reproductive age with clinical manifestations of signs of UCTD. Complex of these indicators allows to develop a prognostic model of POP early manifestation.

пролапс тазовых органоврецидивынедифференцированные дисплазии соединительной тканиполиморфизм гена коллагенаpelvic organ prolapserelapsesundifferentiated connective tissue dysplasiacollagen gene polymorphismReferencesWard R.M., Velez Edwards D.R., Edwards T., Giri A., Jerome R.N., Wu J.M. Genetic epidemiology of pelvic organ prolapse: a systematic review. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014;211(4):326–335. doi: 10.1016/j.ajog.2014.04.006Ward R.M., Velez Edwards D.R., Edwards T., Giri A., Jerome R.N., Wu J.M. Genetic epidemiology of pelvic organ prolapse: a systematic review. Am. J. Obstet. Gynecol. 2014;211(4):326–335. doi: 10.1016/j.ajog.2014.04.006Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гинекология. М.: МЕДпресс, 2018. 320 с. Krasnopolsky V.I., Buyanova S.N., Shchukina N.A., Popov A.A. Operative gynecology. Moscow: MEDpress, 2018. 320 p. [In Russian].Krasnopolsky V.I., Buyanova S.N., Shchukina N.A., Popov A.A. Operative gynecology. Moscow: MEDpress, 2018. 320 p. [In Russian].Schulten S., Claas-Quax M., Weemhoff M., Eijndhoven H., Leijsen S., Vergeldt T., IntHout J., Kluivers K. Risk factors for primary pelvic organ prolapse and prolapse recurrence: an updated systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022;227(2):192–208. doi: 10.1016/j.ajog.2022.04.046Schulten S., Claas-Quax M., Weemhoff M., Eijndhoven H., Leijsen S., Vergeldt T., IntHout J., Kluivers K. Risk factors for primary pelvic organ prolapse and prolapse recurrence: an updated systematic review and meta-analysis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2022;227(2):192–208. doi: 10.1016/j.ajog.2022.04.046Weintraub A., Glinter H., Marcus-Braun N. Narrative review of the epidemiology, diagnosis and pathophysiology of pelvic organ prolapse. Int. Braz. J. Urol. 2020;46(1):5–14. doi: 10.1590/S1677-5538. IBJU.2018.0581Weintraub A., Glinter H., Marcus-Braun N. Narrative review of the epidemiology, diagnosis and pathophysiology of pelvic organ prolapse. Int. Braz. J. Urol. 2020;46(1):5–14. doi: 10.1590/S1677-5538. IBJU.2018.0581Радзинский В.Е., Оразов М.Р., Токтар Л.Р. Перинеология. Эстетическая гинекология. М.: Статус презенс, 2020. 416 с.Radzinsky V.E., Orazov M.R., Toktar L.R. Perineology. Aesthetic gynecology. Moscow: StatusPreasens, 2020, 416 p. [In Russian].Женская тазовая медицина и реконструктивная хирургия. Ред. Д.Д. Шкарупа, Н.Д. Кубин. М.: МЕДпресс-информ, 2022. 360 c.Women’s Pelvic Medicine and Reconstructive Surgery. Eds. D.D. Shkarupa, N.D. Kubin. Moscow: MEDpress-inform, 2022. 360 p. [In Russian].Zhang J., Yi B., Wang L., Hu Y. Research progress of single nucleotide polymorphism in stress urinary incontinence. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021;260:56–58. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.11.022Zhang J., Yi B., Wang L., Hu Y. Research progress of single nucleotide polymorphism in stress urinary incontinence. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2021;260:56–58. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.11.022Мусин И.И. Комплексная оценка состояния тазового дна у женщин, новые подходы к предикации пролапса. Ж. акушерства и жен. болезней. 2020;69(3):13–16. doi: 10.17816/JOWD69313-16Musin I.I. Comprehensive assessment of the pelvic floor condition in women, new approaches to predicting prolapse. Zhurnal akusherstva i zhenskikh bolezney = Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2020;69(3):13–16. [In Russian]. doi: 10.17816/JOWD69313-16Силаева Е.А., Тимошкова Ю.Л., Атаянц К.М. Эпидемиология и факторы риска пролапса тазовых органов. Изв. Рос. воен.-мед. акад. 2020;39(S3- 1):161–163.Silaeva E.A., Timoshkova Ju.L., Atajants K.M. Epidemiology and risk factors for pelvic organ prolapse. Izvestiya Rossiyskoy voyenno-meditsinskoy akademii = Russian Military Medical Academy Reports. 2020;39(S3-1):161–163. [In Russian].Ashikari A., Suda T., Miyazato M. Collagen type 1A1, type 3A1, and LOXL1/4 polymorphisms as risk factors of pelvic organ prolapse. BMC Res. Notes. 2021;14(1):15. doi: 10.1186/s13104-020-05430-6Ashikari A., Suda T., Miyazato M. Collagen type 1A1, type 3A1, and LOXL1/4 polymorphisms as risk factors of pelvic organ prolapse. BMC Res. Notes. 2021;14(1):15. doi: 10.1186/s13104-020-05430-6Селихова М.С., Ершов Г.В., Ершов А.Г. Пролапс тазовых органов – скрытая эпидемия XXI века. Успехи геронтол. 2021;34(3):431–437.Selikhova M.S., Ershov G.V., Ershov A.G. Pelvic organ prolapse is a hidden epidemic of the XXI century. Uspekhi gerontologii = Advances in Gerontology. 2021;34(3):431–437. [In Russian].Batista N., Bortolini M., Silva R., Teixeira J., Melo N., Santos R., Pepicelli F., Castro R. Collagen I and collagen III polymorphisms in women with pelvic organ prolapse. Neurourol Urodyn. 2020;39(7):1977– 1984. doi: 10.1002/nau.24447Batista N., Bortolini M., Silva R., Teixeira J., Melo N., Santos R., Pepicelli F., Castro R. Collagen I and collagen III polymorphisms in women with pelvic organ prolapse. Neurourol Urodyn. 2020;39(7):1977– 1984. doi: 10.1002/nau.24447Palos C.C., Timm B.F., de Souza Paulo D., Fernandes C.E., de Souto R.P., Oliveira E. Evaluation of COLIA1-1997 G/T polymorphism as a related factor to genital prolapse. Int. Urogynecol. J. 2020;31(1):133– 137. doi: 10.1007/s00192-018-3833-xPalos C.C., Timm B.F., de Souza Paulo D., Fernandes C.E., de Souto R.P., Oliveira E. Evaluation of COLIA1-1997 G/T polymorphism as a related factor to genital prolapse. Int. Urogynecol. J. 2020;31(1):133– 137. doi: 10.1007/s00192-018-3833-xAllen-Brady K., Chua J., Cuffolo R., Koch M., Sorrentino F., Cartwright R. Systematic review and meta-analysis of genetic association studies of pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. 2022;33(1):67–82. doi: 10.1007/s00192-021-04782-2Allen-Brady K., Chua J., Cuffolo R., Koch M., Sorrentino F., Cartwright R. Systematic review and meta-analysis of genetic association studies of pelvic organ prolapse. Int. Urogynecol. J. 2022;33(1):67–82. doi: 10.1007/s00192-021-04782-2Zenebe C.B., Chanie W.F., Aregawi A.B., Andargie T.M., Mihret M.S. The effect of women’s body mass index on pelvic organ prolapse: a systematic review and meta analysis. Reprod. Health. 2021;18(1):45. doi: 10.1186/s12978-021-01104-zZenebe C.B., Chanie W.F., Aregawi A.B., Andargie T.M., Mihret M.S. The effect of women’s body mass index on pelvic organ prolapse: a systematic review and meta analysis. Reprod. Health. 2021;18(1):45. doi: 10.1186/s12978-021-01104-zMadhu C., Hashim H. Surgery for pelvic organ prolapse. European Urology Supplements. 2018;17(3):119–125. doi: 10.1016/J.EURSUP.2018.01.002Madhu C., Hashim H. Surgery for pelvic organ prolapse. European Urology Supplements. 2018;17(3):119–125. doi: 10.1016/J.EURSUP.2018.01.002Iglesia C., Smithling K. Pelvic organ prolapse. Am. Fam. Physician. 2017;96(3):179–185.Iglesia C., Smithling K. Pelvic organ prolapse. Am. Fam. Physician. 2017;96(3):179–185.Blomquist J., Muñoz A., Carroll M., Handa V. Association of delivery mode with pelvic floor disorders after childbirth. JAMA. 2018;320(23):2438–2447. doi: 10.1001/jama.2018.18315Blomquist J., Muñoz A., Carroll M., Handa V. Association of delivery mode with pelvic floor disorders after childbirth. JAMA. 2018;320(23):2438–2447. doi: 10.1001/jama.2018.18315Vergeldt T., Weemhoff M., IntHout J., Kluivers K. Risk factors for pelvic organ prolapse and its recurrence: a systematic review. Int. Urogynecol. J. 2015;26(11):1559–1573. doi: 10.1007/s00192-015-2695-8Vergeldt T., Weemhoff M., IntHout J., Kluivers K. Risk factors for pelvic organ prolapse and its recurrence: a systematic review. Int. Urogynecol. J. 2015;26(11):1559–1573. doi: 10.1007/s00192-015-2695-8Lin F.C., Funk J.T., Tiwari H.A., Kalb B.T., Twiss C.O. Dynamic pelvic magnetic resonance imaging evaluation of pelvic organ prolapse compared to physical examination findings. Urology. 2018;119:49– 54. doi: 10.1016/j.urology.2018.05.031Lin F.C., Funk J.T., Tiwari H.A., Kalb B.T., Twiss C.O. Dynamic pelvic magnetic resonance imaging evaluation of pelvic organ prolapse compared to physical examination findings. Urology. 2018;119:49– 54. doi: 10.1016/j.urology.2018.05.031Ramage L. Magnetic resonance defecography versus clinical examination and fluoroscopy: a systematic review and meta-analysis. Tech. Coloproctol. 2017;21(12): 915–927. doi: 10.1007/s10151-017-1704-yRamage L. Magnetic resonance defecography versus clinical examination and fluoroscopy: a systematic review and meta-analysis. Tech. Coloproctol. 2017;21(12): 915–927. doi: 10.1007/s10151-017-1704-yСтяжкина С.Н., Черненкова М.Л., Виноходова Е.М., Ворончихина Е.Ю., Тронина К.А. Актуальность проблемы дисплазии соединительной ткани в гинекологии и акушерстве. Успехи соврем. естествозн. 2014;(9-1):21–23.Stjazhkina S.N., Chernenkova M.L., Vinokhodova E.M., Voronchikhina E.Yu., Tronina K.A. The relevance of the problem of connective tissue dysplasia in gynecology and obstetrics. Uspekhi sovremennogo yestestvoznaniya = Advances in Current Natural Sciences. 2014;(9-1):21–23. [In Russian].Щербина Н.А., Алайя Л. Факторы риска возникновения пролапса гениталий у женщин в перименопаузе с дисплазией соединительной ткани и их коррекция. Вiсн. пробл. бiол. i мед. 2016;2(128):135–139.Shcherbina N.A., Alajja L. Risk factors for genital prolapse in perimenopausal women with connective tissue dysplasia and their correction. Visnik problem biologii i meditsini = Bulletin of Problems in Biology and Medicine. 2016;2(128):135–139. [In Russian].Морозова Т.И., Перегудова И.Г. Проявления мезенхимальной дисплазии соединительной ткани у женщин с менструальной дисфункцией. Бюл. мед. науки. 2019;(4):26–28.Morozova T.I., Peregudova I.G. Manifestations of mesenchymal connective tissue dysplasia in women with menstrual dysfunction. Byulleten’ meditsinskoy nauki = Bulletin of Medical Science. 2019;4(16):26– 28. [In Russian].Стяжкина С.Н., Капустин Б.Б., Мальчиков А.Я., Чернышова Т.Е., Кононова Н.Ю., Усачев А.В., Шистерова Е.В. Дисплазия соединительной ткани в хирургии. Перм. мед. ж. 2022;39(3):122– 130. doi: 10.17816/pmj393122-130Stjazhkina S.N., Kapustin B.B., Mal’chikov A.Ya., Chernyshova T.E., Kononova N.Yu., Usachev A.V., Shisterova E.V. Connective tissue dysplasia in surgery. Permskiy meditsinskiy zhurnal = Perm Medical Journal. 2022;39(3):122–130. [In Russian]. doi: 10.17816/pmj393122-130Кондрашева Е.А., Островский А.Ю. Лабораторная диагностика. 4-е изд. М.: Медиздат, 2018. 720 с.Kondrashova E.A., Ostrovsky A.Yu., Laboratory diagnostics. 4th ed. Moscow: Medizdat, 2018. 720 p. [In Russian].Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В., Титченко Л.И., Гришин В.Л., Яковлева Н.И. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин. Клин. мед. 2003;(8):7-42.Smolnova T.Yu., Buyanova S.N., Saveliev S.V., Titchenko L.I., Grishin V.L., Yakovleva N.I. Phenotypic symptom complex of connective tissue dysplasia in women. Klinicheskaya meditsina = Clinical Medicine. 2003;(8):7-42. [In Russian].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.