sibmedСибирский научный медицинский журналСибирский научный медицинский журнал2410-25122410-2520ИЦиГ СО РАН10.18699/SSMJ20240119sibmed-1402Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИBIOMEDICINEПсихомодулирующий и анксиолитический эффекты AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro и АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro на фоне экспериментальной модели гиперфункции щитовидной железыPsychomodulatory and anxiolytic effects of ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro and ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro against the background of experimental model of thyroid hyperfunctionhttps://orcid.org/0000-0002-9994-4751ЦибизоваА. А.TsibizovaA. A.

Цибизова Александра Александровна, к.фарм.н. 

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Aleksandra A. Tsibizova, candidate of pharmaceutical sciences 

414000, Astrakhan, Bakinskaya st., 121

sasha3633@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9630-2913СергалиеваМ. У.SergalievaM. U.

Сергалиева Мариям Утежановна, к.б.н. 

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Mariyam U. Sergalieva, candidate of biological sciences 

414000, Astrakhan, Bakinskaya st., 121

charlina_astr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3927-8590АндрееваЛ. А.AndreevaL. A.

Андреева Людмила Александровна 

123182, г. Москва, пл. Академика Курчатова, 2

Lyudmila A. Andreeva 

123182, Moscow, Akademika Kurchatova sq., 2

landr@img.ras.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4168-4851БашкинаО. А.BashkinaO. A.

Башкина Ольга Александровна, д.м.н., проф. 

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Olga A. Bashkina, doctor of medical sciences, professor 

414000, Astrakhan, Bakinskaya st., 121

bashkina1@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1294-102XМясоедовН. Ф.MyasoedovN. F.

Мясоедов Николай Федорович, д.х.н., проф., акад. РАН 

123182, г. Москва, пл. Академика Курчатова, 2

Nikolay F. Myasoedov, doctor of сhemical sciences, professor, academician of the RAS 

123182, Moscow, Akademika Kurchatova sq., 2

nfm@img.ras.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5336-4455СамотруеваМ. А.SamotruevaM. A.

Самотруева Марина Александровна, д.м.н., проф. 

414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121

Marina A. Samotrueva, doctor of medical sciences, professor 

414000, Astrakhan, Bakinskaya st., 121

ms1506@mail.ruАстраханский государственный медицинский университет Минздрава РоссииРоссияAstrakhan State Medical University of Minzdrav of RussiaRussian FederationИнститут молекулярной генетики НИЦ «Курчатовский институт»РоссияInstitute of Molecular Genetics of National Research Centre "Kurchatov Institute"Russian Federation202407032024441197203Copyright © Цибизова А.А., Сергалиева М.У., Андреева Л.А., Башкина О.А., Мясоедов Н.Ф., Самотруева М.А., 20242024Цибизова А.А., Сергалиева М.У., Андреева Л.А., Башкина О.А., Мясоедов Н.Ф., Самотруева М.А.Tsibizova A.A., Sergalieva M.U., Andreeva L.A., Bashkina O.A., Myasoedov N.F., Samotrueva M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://sibmed.elpub.ru/jour/article/view/1402

Экспериментальное исследование посвящено выявлению возможных психомодулирующего и анксиолитического эффектов AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro и АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro в условиях гиперфункции щитовидной железы. Материал и методы. Эксперимент выполнен на белых крысах-самцах, которые были расформированы на группы: I – контроль; II – крысы с моделью гипертиреоза, III и IV – животные, получавшие на фоне гипертиреоза AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro (семакс) и АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro в дозах 174 и 178 мкг/кг/сут соответственно в течение 21 дня. Развитие экспериментального гипертиреоза у животных вызывали путем введения водного раствора калия йодида в дозе 75 мкг/кг в желудок через зонд ежедневно в течение трех недель. Оценку поведенческой активности проводили, применяя психофармакологические тесты «Решетка» и «Темно-светлая камера» в стандартной модификации. Результаты и их обсуждение. В условиях экспериментального гипертиреоза в тесте «Решетка» наблюдались изменения психомоторного поведения животных в виде подавления ориентировочноисследовательской активности, а именно снижение числа стоек и исследовательских «заглядываний» вниз. В тесте «Темно-светлая камера» на фоне гиперфункции щитовидной железы отмечалось увеличение уровня тревожности, проявляющееся в снижении времени проведения в светлом отсеке, количестве переходов между отсеками и стоек, а также повышении числа оценок «риска» – «выглядываний» из отсека. Изучаемые субстанции AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro и АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro в условиях экспериментального гипертиреоза способствовали коррекции вышеперечисленных поведенческих нарушений, устраняя тревожно-депрессивное состояние лабораторных животных. Заключение. При исследовании влияния субстанций AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro и АКТГ(6- 9)-Pro-Gly-Pro в условиях экспериментального гипертиреоза на поведенческую активность белых крыс в тестах «Решетка» и «Темно-светлая камера» установлено, что изучаемые пептидные соединения проявляют психомодулирующий и анксиолитический эффекты, корректируя поведенческие реакции.

The experimental study is devoted to the identification of possible psychomodulatory and anxiolytic effects of ACTH(4- 7)-Pro-Gly-Pro and ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro under conditions of thyroid hyperfunction. Material and methods. The experiment was performed on white male rats, which were divided into groups: I – control; II – rats with hyperthyroidism model, III and IV – animals receiving ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro (Semax) and ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro at doses of 174 and 178 μg/kg/day, respectively, for 21 days against the background of hyperthyroidism. The development of experimental hyperthyroidism in animals was induced by administration of an aqueous solution of potassium iodide at a dose of 75 µg/kg by intragastric gavage, daily for 3 weeks. Behavioural activity was assessed using psychopharmacological tests “Lattice” and “Light-Dark box” in standard modification. Results and discussion. Under conditions of experimental hyperthyroidism in the “Lattice” test, changes in psychomotor behaviour of animals were observed in the form of suppression of orienteering and exploratory activity, namely, a decrease in the number of stands and exploratory “peeks” downwards. In the test “Light-Dark box” against the background of thyroid hyperfunction, an increase in the level of anxiety was observed, manifested in a decrease in the time spent in the light compartment, the number of transitions between compartments and racks, as well as an increase in the number of assessments of “risk” – “looking out” of the compartment. The studied substances ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro and ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro in conditions of experimental hyperthyroidism promoted the correction of the above-mentioned behavioural disorders, eliminating the anxiety-depressive state of laboratory animals. Conclusions. When studying the effect of ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro and ACTH(6-9)-Pro-Gly-Pro substances under conditions of experimental hyperthyroidism on behavioural activity of white rats in the tests “Lattice” and “Light-Dark box” it was revealed that the studied peptide compounds exhibit psychomodulatory and anxiolytic effects, correcting behavioural reactions.

гипертиреознейропептидысемаксповедениетест «Решетка»тест «Темно-светлая камера»hyperthyroidismneuropeptidessemaxbehaviour“Lattice” test“Light-Dark box” testReferencesNiedowicz D.M., Wang W.X., Price D.A., Nelson P.T. Modulating thyroid hormone levels in adult mice: impact on behavior and compensatory brain changes. J. Thyroid Res. 2021;2021:13. doi: 10.1155/2021/9960188Niedowicz D.M., Wang W.X., Price D.A., Nelson P.T. Modulating thyroid hormone levels in adult mice: impact on behavior and compensatory brain changes. J. Thyroid Res. 2021;2021:13. doi: 10.1155/2021/9960188Cole L.J., Farrell M.J., Gibson S.J., Egan G.F. Age-related differences in pain sensitivity and regional brain activity evoked by noxious pressure. Neurobiol. Aging. 2010;31(3):494–503. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.04.012Cole L.J., Farrell M.J., Gibson S.J., Egan G.F. Age-related differences in pain sensitivity and regional brain activity evoked by noxious pressure. Neurobiol. Aging. 2010;31(3):494–503. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2008.04.012Dratman M.B., Martin J.V. The many faces of thyroxine. AIMS Neurosci. 2020;7(1):17–29. doi: 10.3934/Neuroscience.2020002Dratman M.B., Martin J.V. The many faces of thyroxine. AIMS Neurosci. 2020;7(1):17–29. doi: 10.3934/Neuroscience.2020002Stepien B.K., Huttner W.B. Transport, metabolism, and function of thyroid hormones in the developing mammalian brain. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019;10:209. doi: 10.3389/fendo.2019.00209Stepien B.K., Huttner W.B. Transport, metabolism, and function of thyroid hormones in the developing mammalian brain. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019;10:209. doi: 10.3389/fendo.2019.00209Menezes E.C., Santos P.R., Goes T.C., Carvalho V.C., Teixeira-Silva F., Stevens H.E., Badauê-Passos D.J. Jr. Effects of a rat model of gestational hypothyroidism on forebrain dopaminergic, GABAergic, and serotonergic systems and related behaviors. Behav. Brain Res. 2019;366:77–87. doi: 10.1016/j.bbr.2019.03.027Menezes E.C., Santos P.R., Goes T.C., Carvalho V.C., Teixeira-Silva F., Stevens H.E., Badauê-Passos D.J. Jr. Effects of a rat model of gestational hypothyroidism on forebrain dopaminergic, GABAergic, and serotonergic systems and related behaviors. Behav. Brain Res. 2019;366:77–87. doi: 10.1016/j.bbr.2019.03.027Беккер Р.А., Быков Ю.В. О роли нейроэндокринных нарушений в патогенезе когнитивной дисфункции при депрессивных состояниях (обзор литературы с комментариями). Consil. med. 2016; 18(4):57–61.Becker R.A., Bykov Y.V. On the role of neuroendocrine abnormalities in the pathogenesis of cognitive dysfunction in major depressive disorder (a literature review with authors’ comments). Consilium Medicum. 2016;18(4):57–61. [In Russian].Yasenyavskaya A.L., Samotrueva M.A., Tsibizova A.A., Bashkina O.A., Myasoedov N.F., Andreeva L.A. Effects of neuropeptides on behavior of rats in open field test and experimentally induced social stress. Archiv EuroMedica. 2020;10(3):25–28. doi: 10.35630/2199-885X/2020/10/3.5/Yasenyavskaya A.L., Samotrueva M.A., Tsibizova A.A., Bashkina O.A., Myasoedov N.F., Andreeva L.A. Effects of neuropeptides on behavior of rats in open field test and experimentally induced social stress. Archiv EuroMedica. 2020;10(3):25–28. doi: 10.35630/2199-885X/2020/10/3.5/Ясенявская А.Л., Цибизова А.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Башкина О.А., Самотруева М.А. Влияние глипролинов на уровень фактора роста нервов крыс в условиях «Социального» стресса. Вестн. ВолгГМУ. 2021;(4):55–59. doi: 10.19163/1994-9480-2021-4(80)-55-59Yasenyavskaya A.L., Tsibizova A.A., Andreeva L.A., Myasoedov N.F., Bashkina O.A., Samotrueva M.A. Effect of glyprolines on the level of nerve growth factor in rats under conditions of «Social» stress. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Journal of the Volgograd State Medical University. 2021;(4):55–59. [In Russian]. doi: 10.19163/1994-9480-2021-4(80)-55-59Робинсон М.В., Обут Т.А., Мельникова Е.В., Труфакин В.А. Показатели клеточного и гуморального иммунитета при экспериментальном гипертиреозе и его коррекции. Бюл. эксперим. биол. и мед. 2013;156(10):460–462.Robinson M.V., Obut T.A., Melnikova E.V., Trufakin V.A. Indicators of cellular and humoral immunity in experimental hyperthyroidism and its correction. Byulleten’ eksperimental’noy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2013;156(10):460–462. [In Russian].Zhang L., Schallert T., Zhang Z.G., Jiang Q., Arniego P., Li Q., Lu M., Chopp M. A test for detecting long-term sensorimotor dysfunction in the mouse after focal cerebral ischemia. J. Neurosci. Methods. 2002;117(2):207–214. doi: 10.1016/s0165-0270(02)00114-0Zhang L., Schallert T., Zhang Z.G., Jiang Q., Arniego P., Li Q., Lu M., Chopp M. A test for detecting long-term sensorimotor dysfunction in the mouse after focal cerebral ischemia. J. Neurosci. Methods. 2002;117(2):207–214. doi: 10.1016/s0165-0270(02)00114-0Каде А.Х., Кравченко С.В., Трофименко А.И., Поляков П.П., Липатова А.С., Ананьева Е.И., Чаплыгина К.Ю., Уварова Е.А., Терещенко О.А. Современные методы оценки уровня тревожности грызунов в поведенческих тестах, основанных на моделях без предварительного обусловливания. Кубан. науч. мед. вестн. 2018;25(6):171–176. doi: 10.25207/1608-6228-2018-25-6-171-176Kade A.Kh., Kravchenko S.V., Trofimenko A.I., Polyakov P.P., Lipatova A.S., Ananyeva E.I., Chaplygina K.Yu., Uvarova E.A., Tereschenko O.A. Modern methods of anxiety assessment of rodents by tests based on unconditional behavior models. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin. 2018;25(6):171–176. [In Russian]. doi: 10.25207/1608-6228-2018-25-6-171-176Liu Y.Y., Brent G.A. Thyroid hormone and the brain: Mechanisms of action in development and role in protection and promotion of recovery after brain injury. Pharmacol. Ther. 2018;186:176–185. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.01.007Liu Y.Y., Brent G.A. Thyroid hormone and the brain: Mechanisms of action in development and role in protection and promotion of recovery after brain injury. Pharmacol. Ther. 2018;186:176–185. doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.01.007Ворвуль А.О., Бобынцев И.И., Свищева М.В., Медведева О.А., Мухина А.Ю., Андреева Л.А. Пептид АКТГ4–7-PGP корригирует поведение и уровень кортикостерона у крыс в условиях хронического стресса. Рос. физиол. ж. 2021;107(11):1359–1371. doi: 10.31857/S0869813921110108Vorvul A.O., Bobyntsev I.I., Svishcheva M.V., Medvedeva O.A., Mukhina A.Yu., Andreeva L.A. Peptide ACTH4–7-PGP ameliorates behaviour and stabilize corticosterone level in rats affected with chronic stress. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal imeni Ivana Mikhaylovicha Sechenova = Russian Journal of Physiology. 2021;107(11):1359–1371. [In Russian]. doi: 10.31857/S0869813921110108Molnár I. Interactions among thyroid hormone (FT4), chemokine (MCP-1) and neurotrophin (NGF-β) levels studied in Hungarian postmenopausal and obese women. Cytokine. 2020;127:154948. doi: 10.1016/j.cyto.2019.154948Molnár I. Interactions among thyroid hormone (FT4), chemokine (MCP-1) and neurotrophin (NGF-β) levels studied in Hungarian postmenopausal and obese women. Cytokine. 2020;127:154948. doi: 10.1016/j.cyto.2019.154948Khaleghzadeh-Ahangar H., Talebi A., Mohseni-Moghaddam P. Thyroid disorders and development of cognitive impairment: a review study. Neuroendocrinology. 2022;112(9):835–844. doi: 10.1159/000521650Khaleghzadeh-Ahangar H., Talebi A., Mohseni-Moghaddam P. Thyroid disorders and development of cognitive impairment: a review study. Neuroendocrinology. 2022;112(9):835–844. doi: 10.1159/000521650Hernandez A. Cognitive function in hypothyroidism: what is that deiodinase again? J. Clin. Invest. 2019;129(1):55–57. doi: 10.1172/JCI125203Hernandez A. Cognitive function in hypothyroidism: what is that deiodinase again? J. Clin. Invest. 2019;129(1):55–57. doi: 10.1172/JCI125203Tamijani S.M., Karimi B., Amini E., Golpich M., Dargahi L., Ali R.A., Ibrahim N.M., Mohamed Z., Ghasemi R., Ahmadiani A. Thyroid hormones: Possible roles in epilepsy pathology. Seizure. 2015;31:155–164. doi: 10.1016/j.seizure.2015.07.021Tamijani S.M., Karimi B., Amini E., Golpich M., Dargahi L., Ali R.A., Ibrahim N.M., Mohamed Z., Ghasemi R., Ahmadiani A. Thyroid hormones: Possible roles in epilepsy pathology. Seizure. 2015;31:155–164. doi: 10.1016/j.seizure.2015.07.021Jurado-Flores M., Warda F., Mooradian A. Pathophysiology and clinical features of neuropsychiatric manifestations of thyroid disease. J. Endocr. Soc. 2022;6(2):bvab194. doi: 10.1210/jendso/bvab194Jurado-Flores M., Warda F., Mooradian A. Pathophysiology and clinical features of neuropsychiatric manifestations of thyroid disease. J. Endocr. Soc. 2022;6(2):bvab194. doi: 10.1210/jendso/bvab194

The authors declare that there are no conflicts of interest present.